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MEDI4736 neoadiuvante in concomitanza con nab-paclitaxel settimanale e dose-dense AC per carcinoma mammario triplo negativo in stadio I-III

24 ottobre 2022 aggiornato da: Yale University

Studio di fase I/II neoadiuvante a braccio singolo su MEDI4736 (anticorpo anti-PD-L1) in concomitanza con chemioterapia settimanale con nab-paclitaxel e doxorubicina/ciclofosfamide (ddAC) a dose densa per carcinoma mammario triplo negativo in stadio clinico I-III

Lo scopo dello studio è affrontare le seguenti ipotesi: (i) la terapia anti-PD-L1 con MEDI4736 somministrata in concomitanza con nab-paclitaxel settimanale seguita da MEDI4736 in concomitanza con chemioterapia neoadiuvante ddAC indurrà un tasso di risposta patologica completa (pCR) più elevato (> 55%) nel carcinoma mammario triplo negativo rispetto ai tassi storici di pCR (30-40%) osservati con la sola chemioterapia. (ii) MEDI4736 può essere tranquillamente co-somministrato a dose piena con sequenziale con nab-paclitaxel (100 mg/m2) e ddAC (60 mg/m2 e 600 mg/m2 rispettivamente).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo principale della parte di fase I dello studio è valutare la sicurezza di MEDI4736 in combinazione con la chemioterapia e determinare se la dose completa di MEDI4736 può essere somministrata in concomitanza rispettivamente con nab-paclitaxel a dose intera settimanale seguita da chemioterapie AC dose-dense.

L'obiettivo primario della fase II dello studio è stimare il tasso di pCR con MEDI4736 in combinazione con trattamenti settimanali nab-paclitaxel x 12 seguiti da MEDI4736 in combinazione con trattamenti ddAC x 4 per il recettore degli estrogeni (ER), recettore del progesterone (PR ) e HER2 negativo (triplo negativo, TNBC), carcinoma mammario in stadio clinico I-III. La risposta patologica completa è definita come l'assenza di carcinoma invasivo residuo alla valutazione con ematossilina ed eosina del campione mammario resecato e di tutti i linfonodi regionali campionati dopo il completamento della terapia sistemica neoadiuvante (es. ypT0/Tis ypN0).

Gli obiettivi secondari includono: valutare la sicurezza e la tossicità dell'aggiunta di anticorpi anti-PD-L1, MEDI4736 alla chemioterapia neoadiuvante standard nella fase II dello studio. Lo studio monitorerà anche gli eventi di particolare interesse clinico con sospetta eziologia autoimmunologica tra cui colite di grado ≥3, ipertiroidismo, ipofisite, ipotiroidismo, polmonite, eruzione cutanea e malattia da immunocomplessi anti-farmaco (ADA) (manifestata da sintomi di artralgie, dolori addominali, mal di schiena e vasculiti).

Gli obiettivi esplorativi includono: valutare la correlazione tra risposta alla terapia e parametri immunitari del tumore al basale e post-trattamento in pazienti che hanno un cancro residuo dopo la terapia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

68

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06511
        • Yale School of Medicine

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Carcinoma mammario invasivo negativo di stadio I-III, ER, PR e HER2 di nuova diagnosi confermato istologicamente come definito dalle linee guida ASCO CAP per i quali la chemioterapia sistemica sarebbe indicata sulla base del giudizio del medico seguendo le linee guida standard della pratica NCCN.
  2. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto per la partecipazione volontaria alla sperimentazione.
  3. Disposto a sottoporsi a una biopsia con ago del nucleo del tumore di base e prelievi di sangue per studi scientifici correlati.
  4. Diciotto anni o più il giorno della firma del consenso informato.
  5. I soggetti di sesso femminile devono essere potenzialmente non riproduttivi o devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo al momento dell'ingresso nello studio.

  6. I pazienti devono avere una funzione d'organo adeguata per tollerare la chemioterapia, come definito da:

    • conta dei granulociti periferici > 1.500/mm3
    • conta piastrinica > 100.000/mm3
    • emoglobina >9 g/dl
    • bilirubina totale < 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
    • aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ciascuna < 1,5 x ULN
    • creatinina sierica < 1,5 x ULN o clearance della creatinina sierica < 50 ml/min
    • INR/PT/PTT ciascuno < 1,5 x ULN
    • TSH entro limiti normali

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti sottoposti a biopsia escissionale parziale o lumpectomia, mastectomia segmentale o mastectomia radicale modificata o linfonodo sentinella.
  2. Pazienti per i quali le terapie con antracicline, paclitaxel o anticorpi sono controindicate.
  3. Pazienti con malattia autoimmune attiva o malattia autoimmune documentata entro 2 anni. I pazienti con ipotiroidismo clinicamente stabile e con livelli normali di TSH con sostituzione ormonale o pazienti con vitiligine o psoriasi che non necessitano di trattamento rimangono eleggibili per lo studio.
  4. Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (morbo di Crohn, colite ulcerosa).
  5. Pazienti con epatite attiva nota B o C o infezione da HIV o con storia di tubercolosi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: MEDI4736

Il prodotto sperimentale è MEDI4736 che verrà fornito in flaconcini di vetro contenenti 500 mg di soluzione liquida a una concentrazione di 50 mg/mL per somministrazione endovenosa (IV).

La chemioterapia standard di cura di routine verrà somministrata insieme al prodotto sperimentale e includerà trattamenti settimanali di nab-paclitaxel x12 seguiti da ogni due settimane doxorubicina, ciclofosfamide (ddAC) x 4 trattamenti.
Droga: MEDI4736

Il prodotto sperimentale è MEDI4736 che verrà fornito in flaconcini di vetro contenenti 500 mg di soluzione liquida a una concentrazione di 50 mg/mL per somministrazione endovenosa (IV).

La chemioterapia standard di cura di routine verrà somministrata insieme al prodotto sperimentale e includerà trattamenti settimanali di nab-paclitaxel x12 seguiti da ogni due settimane doxorubicina, ciclofosfamide (ddAC) x 4 trattamenti.

Altri nomi:
  • tremelimumab, anticorpo anti-PD-L1

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta patologica completa (pCR)
Lasso di tempo: Fino a 26 settimane

La risposta patologica sarà valutata nel cancro e nei linfonodi resecati chirurgicamente dopo il completamento di tutta la chemioterapia da parte del patologo locale come parte delle cure di routine. La risposta patologica completa è definita come nessun cancro invasivo nel tessuto mammario e nei linfonodi resecati (ypT0/Tis, ypN0).

L'esito è stato modificato da 19 settimane al momento dell'inserimento dei risultati poiché il periodo di trattamento era in realtà di 20 settimane e l'esito è stato valutato 4-6 settimane dopo il trattamento, quando è stato eseguito l'intervento chirurgico.
Fino a 26 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Yale University

Investigatori

  • Investigatore principale: Lajos Pusztai, MD, D. Phil., Yale School of Medicine

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

15 giugno 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

2 agosto 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 luglio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 luglio 2015

Primo Inserito (Stima)

3 luglio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 ottobre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 ottobre 2022

Ultimo verificato

1 ottobre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1409014537

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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