Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neoadjuvans MEDI4736 samtidig med ugentlig Nab-paclitaxel og dosistæt AC for Trin I-III Triple Negativ brystkræft

24. oktober 2022 opdateret af: Yale University

Enkeltarm neoadjuverende fase I/II-undersøgelse af MEDI4736 (Anti-PD-L1-antistof) samtidig med ugentlig Nab-paclitaxel og dosistæt doxorubicin/cyclophosphamid (ddAC) kemoterapi til klinisk fase I-III tredobbelt negativ brystkræft

Formålet med undersøgelsen er at adressere følgende hypoteser: (i) Anti-PD-L1 terapi med MEDI4736 administreret samtidig med ugentlig nab-paclitaxel efterfulgt af MEDI4736 samtidig med ddAC neoadjuverende kemoterapi vil inducere højere patologisk komplet respons (pCR) rate (> 55 %) i tredobbelt negativ brystkræft end historiske pCR-rater (30-40 %) observeret med kemoterapi alene. (ii) MEDI4736 kan sikkert samtidig administreres i fuld dosis med sekventielt med nab-paclitaxel (100 mg/m2) og ddAC (henholdsvis 60 mg/m2 og 600 mg/m2).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det primære formål med fase I-delen af ​​forsøget er at vurdere sikkerheden af ​​MEDI4736 kombineret med kemoterapi og afgøre, om fuld dosis af MEDI4736 kan administreres samtidig med fuld dosis ugentlig nab-paclitaxel efterfulgt af henholdsvis dosistætte AC-kemoterapier.

Det primære formål med fase II-delen af ​​studiet er at estimere pCR-hastigheden med MEDI4736 i kombination med ugentlige nab-paclitaxel x 12 behandlinger efterfulgt af MEDI4736 i kombination med ddAC x 4 behandlinger for østrogenreceptor (ER), progesteronreceptor (PR) ) og HER2 negativ (tredobbelt negativ, TNBC), klinisk stadium I-III brystkræft. Patologisk komplet respons er defineret som fraværet af resterende invasiv cancer på hæmatoxylin- og eosin-evaluering af den resekerede brystprøve og alle samplede regionale lymfeknuder efter afslutning af neoadjuverende systemisk terapi (dvs. ypT0/Tis ypN0).

Sekundære mål omfatter: at vurdere sikkerheden og toksiciteten ved at tilføje anti-PD-L1-antistof, MEDI4736 til standardbehandling neoadjuverende kemoterapi i fase II-delen af ​​forsøget. Undersøgelsen vil også overvåge hændelser af særlig klinisk interesse med en formodet autoimmunologisk ætiologi, herunder grad ≥3 colitis, hyperthyroidisme, hypofysitis, hypothyroidisme, pneumonitis, udslæt og anti-drug-antistof (ADA) immunkomplekssygdom (manifisteret ved symptomer på artralgier, mavesmerter, rygsmerter og vaskulitis).

Eksplorative mål inkluderer: at vurdere sammenhængen mellem respons på terapi og immunparametre for tumoren ved baseline og efterbehandling hos patienter, der har resterende cancer efter behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

68

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06511
        • Yale School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Nydiagnosticeret histologisk bekræftet stadium I-III, ER, PR og HER2 negativ invasiv brystkræft som defineret af ASCO CAP-retningslinjerne, for hvem systemisk kemoterapi vil være indiceret baseret på lægens vurdering efter standard NCCN-praksisretningslinjer.
  2. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til frivillig deltagelse i forsøget.
  3. Villig til at gennemgå en baseline tumorkernenålebiopsi og blodprøver til korrelative videnskabelige undersøgelser.
  4. Atten år eller ældre på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
  5. Kvindelige forsøgspersoner skal enten være af ikke-reproduktionsdygtigt potentiale eller skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved studiestart.

  6. Patienter bør have tilstrækkelig organfunktion til at tolerere kemoterapi, som defineret ved:

    • perifert granulocyttal på > 1.500/mm3
    • blodpladetal > 100.000/mm3
    • hæmoglobin >9 g/dL
    • total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
    • aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) hver < 1,5 x ULN
    • serumkreatinin < 1,5 x ULN eller serumkreatininclearance < 50 ml/min.
    • INR/PT/PTT hver < 1,5 x ULN
    • TSH inden for normale grænser

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter, der har gennemgået partiel excisional biopsi eller lumpektomi, segmental mastektomi eller modificeret radikal mastektomi eller sentinel node.
  2. Patienter, for hvem anthracyclin-, paclitaxel- eller antistofbehandling er kontraindiceret.
  3. Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller dokumenteret autoimmun sygdom inden for 2 år. Patienter med hypothyroidisme, der er klinisk stabil og har normale TSH-niveauer med hormonsubstitution, eller patienter med vitiligo eller psoriasis, der ikke kræver behandling, forbliver kvalificerede til undersøgelsen.
  4. Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (Crohns sygdom, colitis ulcerosa).
  5. Patienter med kendt aktiv hepatitis B eller C eller HIV-infektion eller med tuberkulose i anamnesen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MEDI4736

Afprøvningsproduktet er MEDI4736, som vil blive leveret i hætteglas indeholdende 500 mg flydende opløsning i en koncentration på 50 mg/ml til intravenøs (IV) administration.

Rutinemæssig standardbehandling kemoterapi vil blive givet sammen med forsøgsproduktet og vil omfatte ugentlige nab-paclitaxel x12 behandlinger efterfulgt af hver anden uge doxorubicin, cyclophosphamid (ddAC) x 4 behandlinger.
Medicin: MEDI4736

Afprøvningsproduktet er MEDI4736, som vil blive leveret i hætteglas indeholdende 500 mg flydende opløsning i en koncentration på 50 mg/ml til intravenøs (IV) administration.

Rutinemæssig standardbehandling kemoterapi vil blive givet sammen med forsøgsproduktet og vil omfatte ugentlige nab-paclitaxel x12 behandlinger efterfulgt af hver anden uge doxorubicin, cyclophosphamid (ddAC) x 4 behandlinger.

Andre navne:
  • tremelimumab, anti-PD-L1 antistof

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk komplet respons (pCR)
Tidsramme: Op til 26 uger

Patologisk respons vil blive vurderet i den kirurgisk resekerede cancer og lymfeknuder efter afslutning af al kemoterapi af den lokale patolog som en del af rutinepleje. Patologisk komplet respons er defineret som ingen invasiv cancer i det resekerede brystvæv og lymfeknuder (ypT0/Tis, ypN0).

Resultatet blev ændret fra 19 uger på tidspunktet for resultatindtastning, da behandlingsperioden faktisk var 20 uger, og resultatet blev vurderet 4-6 uger efter behandlingen, da operationen fandt sted.
Op til 26 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Yale University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lajos Pusztai, MD, D. Phil., Yale School of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. juni 2021

Studieafslutning (Faktiske)

2. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. juli 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. juli 2015

Først opslået (Skøn)

3. juli 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. oktober 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1409014537

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystneoplasmer

Kliniske forsøg med MEDI4736

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner