Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní MEDI4736 souběžně s týdenním Nab-paclitaxelem a dávkově hustým AC pro stadium I-III trojitě negativní rakovinu prsu

24. října 2022 aktualizováno: Yale University

Neoadjuvantní studie fáze I/II s jedním ramenem MEDI4736 (protilátka proti PD-L1) souběžně s týdenním podáváním Nab-paclitaxelu a chemoterapií doxorubicinem/cyklofosfamidem (ddAC) s vysokou dávkou u klinického stadia I-III trojnásobně negativního karcinomu prsu

Účelem studie je zaměřit se na následující hypotézy: (i) Anti-PD-L1 terapie s MEDI4736 podávaná současně s týdenním nab-paclitaxelem následovaná MEDI4736 současně s ddAC neoadjuvantní chemoterapií vyvolá vyšší míru patologické kompletní odpovědi (pCR) (> 55 %) u trojnásobně negativního karcinomu prsu než historické míry pCR (30-40 %) pozorované při samotné chemoterapii. (ii) MEDI4736 lze bezpečně podávat v plné dávce se sekvenčním podáváním s nab-paclitaxelem (100 mg/m2) a ddAC (60 mg/m2 a 600 mg/m2).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním cílem fáze I části studie je posoudit bezpečnost MEDI4736 v kombinaci s chemoterapií a určit, zda lze plnou dávku MEDI4736 podávat současně s plnou dávkou týdenního nab-paclitaxelu následovanou dávkově hustými AC chemoterapiemi.

Primárním cílem části II. fáze studie je odhadnout míru pCR s MEDI4736 v kombinaci s týdenní léčbou nab-paclitaxelem x 12 následovanou MEDI4736 v kombinaci s ddAC x 4 léčbami pro estrogenový receptor (ER), progesteronový receptor (PR ) a HER2 negativní (triple negativní, TNBC), klinické stadium I-III karcinomu prsu. Patologická kompletní odpověď je definována jako nepřítomnost reziduálního invazivního karcinomu na hodnocení hematoxylinem a eosinem v resekovaném vzorku prsu a všech odebraných regionálních lymfatických uzlinách po dokončení neoadjuvantní systémové terapie (tj. ypT0/Tis ypN0).

Sekundární cíle zahrnují: zhodnotit bezpečnost a toxicitu přidání protilátky anti-PD-L1, MEDI4736 k standardní neoadjuvantní chemoterapii ve fázi II části studie. Studie bude také sledovat události zvláštního klinického zájmu s podezřením na autoimunologickou etiologii včetně kolitidy stupně ≥3, hypertyreózy, hypofyzitidy, hypotyreózy, pneumonitidy, vyrážky a onemocnění imunitního komplexu protilátek (ADA) (projevující se příznaky artralgie, bolesti břicha, bolesti zad a vaskulitida).

Cíle průzkumu zahrnují: posouzení korelace mezi odpovědí na terapii a imunitními parametry nádoru na počátku a po léčbě u pacientů, kteří mají po léčbě reziduální rakovinu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

68

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06511
        • Yale School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Nově diagnostikovaný histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu stadia I-III, ER, PR a HER2, jak je definováno směrnicemi ASCO CAP, u kterých by byla indikována systémová chemoterapie na základě posouzení lékaře podle standardních pokynů NCCN.
  2. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas s dobrovolnou účastí ve studii.
  3. Ochotný podstoupit základní biopsii jádra nádoru a odběr krve pro korelativní vědecké studie.
  4. Osmnáct let nebo starší v den podpisu informovaného souhlasu.
  5. Ženské subjekty musí být buď s nereprodukčním potenciálem, nebo musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru při vstupu do studie.

  6. Pacienti by měli mít adekvátní orgánové funkce, aby tolerovali chemoterapii, jak je definováno:

    • počet periferních granulocytů > 1 500/mm3
    • počet krevních destiček > 100 000/mm3
    • hemoglobin > 9 g/dl
    • celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
    • aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT), každá < 1,5 x ULN
    • sérový kreatinin < 1,5 x ULN nebo clearance sérového kreatininu < 50 ml/min
    • INR/PT/PTT každý < 1,5 x ULN
    • TSH v normálních mezích

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti, kteří podstoupili parciální excizní biopsii nebo lumpektomii, segmentální mastektomii nebo modifikovanou radikální mastektomii nebo sentinelové uzliny.
  2. Pacienti, u kterých je kontraindikována léčba antracykliny, paklitaxelem nebo protilátkami.
  3. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo dokumentovaným autoimunitním onemocněním do 2 let. Pacienti s hypotyreózou, která je klinicky stabilní a mají normální hladiny TSH s hormonální substitucí, nebo pacienti s vitiligem nebo psoriázou nevyžadující léčbu, zůstávají způsobilí pro studii.
  4. Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida).
  5. Pacienti se známou aktivní hepatitidou B nebo C nebo infekcí HIV nebo s anamnézou tuberkulózy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MEDI4736

Zkoušený produkt je MEDI4736, který bude dodáván ve skleněných lahvičkách obsahujících 500 mg kapalného roztoku v koncentraci 50 mg/ml pro intravenózní (IV) podání.

Rutinní chemoterapie standardní péče bude podávána společně s hodnoceným přípravkem a bude zahrnovat týdenní léčbu nab-paclitaxelem x12 následovanou každé dva týdny doxorubicinem, cyklofosfamidem (ddAC) x 4 léčby.
Lék: MEDI4736

Zkoušený produkt je MEDI4736, který bude dodáván ve skleněných lahvičkách obsahujících 500 mg kapalného roztoku v koncentraci 50 mg/ml pro intravenózní (IV) podání.

Rutinní chemoterapie standardní péče bude podávána společně s hodnoceným přípravkem a bude zahrnovat týdenní léčbu nab-paclitaxelem x12 následovanou každé dva týdny doxorubicinem, cyklofosfamidem (ddAC) x 4 léčby.

Ostatní jména:
  • tremelimumab, protilátka anti-PD-L1

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Patologická úplná odpověď (pCR)
Časové okno: Až 26 týdnů

Patologická odpověď bude hodnocena u chirurgicky resekovaného karcinomu a lymfatických uzlin po ukončení veškeré chemoterapie místním patologem jako součást rutinní péče. Patologická kompletní odpověď je definována jako žádný invazivní karcinom v resekované prsní tkáni a lymfatických uzlinách (ypT0/Tis, ypN0).

Výsledek byl změněn z 19 týdnů v době zadávání výsledků, protože doba léčby byla ve skutečnosti 20 týdnů a výsledek byl hodnocen 4-6 týdnů po léčbě, kdy došlo k operaci.
Až 26 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Yale University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Lajos Pusztai, MD, D. Phil., Yale School of Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2015

Primární dokončení (Aktuální)

15. června 2021

Dokončení studie (Aktuální)

2. srpna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. července 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. července 2015

První zveřejněno (Odhad)

3. července 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1409014537

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Novotvary prsu

Klinické studie na MEDI4736

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit