Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Neoadjuvant MEDI4736 samtidig med ukentlig Nab-paklitaksel og dosetett AC for trinn I-III trippel negativ brystkreft

24. oktober 2022 oppdatert av: Yale University

Enkelarms neoadjuvant fase I/II-studie av MEDI4736 (Anti-PD-L1-antistoff) samtidig med ukentlig Nab-paklitaksel og dosetett doksorubicin/cyklofosfamid (ddAC) kjemoterapi for klinisk stadium I-III trippelnegativ brystkreft

Formålet med studien er å adressere følgende hypoteser: (i) Anti-PD-L1 terapi med MEDI4736 administrert samtidig med ukentlig nab-paklitaksel etterfulgt av MEDI4736 samtidig med ddAC neoadjuvant kjemoterapi vil indusere høyere patologisk fullstendig respons (pCR) rate (> 55 %) i trippel negativ brystkreft enn historiske pCR-rater (30-40 %) observert med kjemoterapi alene. (ii) MEDI4736 kan trygt samtidig administreres i full dose med sekvensiell med nab-paklitaksel (100 mg/m2) og ddAC (henholdsvis 60 mg/m2 og 600 mg/m2).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det primære målet med fase I-delen av studien er å vurdere sikkerheten til MEDI4736 kombinert med kjemoterapi og bestemme om full dose av MEDI4736 kan administreres samtidig med full dose ukentlig nab-paklitaksel etterfulgt av henholdsvis dosetett AC kjemoterapi.

Hovedformålet med fase II-delen av studien er å estimere pCR-hastigheten med MEDI4736 i kombinasjon med ukentlige nab-paclitaxel x 12 behandlinger etterfulgt av MEDI4736 i kombinasjon med ddAC x 4 behandlinger for østrogenreseptor (ER), progesteronreseptor (PR) ) og HER2 negativ (trippel negativ, TNBC), klinisk stadium I-III brystkreft. Patologisk fullstendig respons er definert som fravær av gjenværende invasiv kreft ved hematoksylin- og eosin-evaluering av den resekerte brystprøven og alle samplede regionale lymfeknuter etter fullføring av neoadjuvant systemisk terapi (dvs. ypT0/Tis ypN0).

Sekundære mål inkluderer: å vurdere sikkerheten og toksisiteten ved å legge til anti-PD-L1-antistoff, MEDI4736, til standardbehandling neoadjuvant kjemoterapi i fase II-delen av studien. Studien vil også overvåke for hendelser av spesiell klinisk interesse med en mistenkt autoimmunologisk etiologi inkludert grad ≥3 kolitt, hypertyreose, hypofysitt, hypotyreose, pneumonitt, utslett og anti-medikament-antistoff (ADA) immunkomplekssykdom (manifestert ved symptomer på artralgier, magesmerter, ryggsmerter og vaskulitt).

Utforskende mål inkluderer: å vurdere korrelasjon mellom respons på terapi og immunparametre for svulsten ved baseline og etterbehandling hos pasienter som har gjenværende kreft etter behandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

68

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06511
        • Yale School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Nydiagnostisert histologisk bekreftet stadium I-III, ER, PR og HER2 negativ invasiv brystkreft som definert av ASCO CAP-retningslinjene for hvem systemisk kjemoterapi vil være indisert basert på legens vurdering etter standard NCCN-praksisretningslinjer.
  2. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke til frivillig deltakelse i rettssaken.
  3. Villig til å gjennomgå en baseline tumor core nål biopsi og blodprøver for korrelative vitenskapelige studier.
  4. Atten år eller eldre på dagen for undertegning av informert samtykke.
  5. Kvinnelige forsøkspersoner må enten være av ikke-reproduktivt potensial eller må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest ved studiestart.

  6. Pasienter bør ha tilstrekkelig organfunksjon til å tolerere kjemoterapi, som definert av:

    • perifert granulocyttantall på > 1500/mm3
    • blodplateantall > 100 000/mm3
    • hemoglobin >9 g/dL
    • total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
    • aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) hver < 1,5 x ULN
    • serumkreatinin < 1,5 x ULN eller serumkreatininclearance < 50 ml/min.
    • INR/PT/PTT hver < 1,5 x ULN
    • TSH innenfor normale grenser

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter som gjennomgikk partiell eksisjonsbiopsi eller lumpektomi, segmentell mastektomi eller modifisert radikal mastektomi eller sentinel node.
  2. Pasienter for hvilke antracyklin-, paklitaksel- eller antistoffbehandling er kontraindisert.
  3. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller dokumentert autoimmun sykdom innen 2 år. Pasienter med hypotyreose som er klinisk stabil og har normale TSH-nivåer med hormonerstatning, eller pasienter med vitiligo eller psoriasis som ikke trenger behandling forblir kvalifisert for studien.
  4. Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (Crohns sykdom, ulcerøs kolitt).
  5. Pasienter med kjent aktiv hepatitt B eller C eller HIV-infeksjon eller med tuberkulose i anamnesen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MEDI4736

Undersøkelsesproduktet er MEDI4736 som leveres i hetteglass som inneholder 500 mg flytende oppløsning i en konsentrasjon på 50 mg/ml for intravenøs (IV) administrering.

Rutinemessig, standardbehandling kjemoterapi vil bli gitt sammen med undersøkelsesproduktet og vil inkludere ukentlige nab-paclitaxel x12-behandlinger etterfulgt av hver to ukers doksorubicin, cyklofosfamid (ddAC) x 4 behandlinger.
Legemiddel: MEDI4736

Undersøkelsesproduktet er MEDI4736 som leveres i hetteglass som inneholder 500 mg flytende oppløsning i en konsentrasjon på 50 mg/ml for intravenøs (IV) administrering.

Rutinemessig, standardbehandling kjemoterapi vil bli gitt sammen med undersøkelsesproduktet og vil inkludere ukentlige nab-paclitaxel x12-behandlinger etterfulgt av hver to ukers doksorubicin, cyklofosfamid (ddAC) x 4 behandlinger.

Andre navn:
  • tremelimumab, anti-PD-L1 antistoff

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk fullstendig respons (pCR)
Tidsramme: Inntil 26 uker

Patologisk respons vil bli vurdert i kirurgisk resekert kreft og lymfeknuter etter fullført all kjemoterapi av den lokale patologen som en del av rutinemessig behandling. Patologisk fullstendig respons er definert som ingen invasiv kreft i reseksjonert brystvev og lymfeknuter (ypT0/Tis, ypN0).

Utfallet ble endret fra 19 uker på tidspunktet for resultatregistrering da behandlingsperioden faktisk var 20 uker og utfallet ble vurdert 4-6 uker etter behandling da operasjonen fant sted.
Inntil 26 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Yale University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Lajos Pusztai, MD, D. Phil., Yale School of Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2015

Primær fullføring (Faktiske)

15. juni 2021

Studiet fullført (Faktiske)

2. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. juli 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. juli 2015

Først lagt ut (Anslag)

3. juli 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. oktober 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. oktober 2022

Sist bekreftet

1. oktober 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1409014537

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystneoplasmer

Kliniske studier på MEDI4736

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Rwanda

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere