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Neoadjuvantes MEDI4736 gleichzeitig mit wöchentlichem Nab-Paclitaxel und dosisdichtem AC bei dreifach negativem Brustkrebs im Stadium I-III

24. Oktober 2022 aktualisiert von: Yale University

Einarmige neoadjuvante Phase-I/II-Studie mit MEDI4736 (Anti-PD-L1-Antikörper) gleichzeitig mit wöchentlicher Nab-Paclitaxel- und Doxorubicin/Cyclophosphamid (ddAC)-Chemotherapie mit hoher Dosisdichte bei dreifach negativem Brustkrebs im klinischen Stadium I-III

Der Zweck der Studie besteht darin, die folgenden Hypothesen zu untersuchen: (i) Die Anti-PD-L1-Therapie mit MEDI4736, die gleichzeitig mit wöchentlichem nab-Paclitaxel verabreicht wird, gefolgt von MEDI4736, die gleichzeitig mit einer neoadjuvanten ddAC-Chemotherapie verabreicht wird, führt zu einer höheren Rate des pathologischen vollständigen Ansprechens (pCR) (> 55 %) bei dreifach negativem Brustkrebs als historische pCR-Raten (30-40 %), die bei alleiniger Chemotherapie beobachtet wurden. (ii) MEDI4736 kann sicher in voller Dosis nacheinander mit nab-Paclitaxel (100 mg/m2) und ddAC (60 mg/m2 bzw. 600 mg/m2) gleichzeitig verabreicht werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Hauptziel des Phase-I-Teils der Studie ist die Bewertung der Sicherheit von MEDI4736 in Kombination mit einer Chemotherapie und die Feststellung, ob die volle Dosis von MEDI4736 gleichzeitig mit der vollen Dosis von wöchentlichem nab-Paclitaxel gefolgt von dosisdichten AC-Chemotherapien verabreicht werden kann.

Das primäre Ziel des Phase-II-Teils der Studie ist die Schätzung der pCR-Rate mit MEDI4736 in Kombination mit wöchentlichen Behandlungen mit nab-Paclitaxel x 12, gefolgt von MEDI4736 in Kombination mit Behandlungen mit ddAC x 4 für Östrogenrezeptor (ER), Progesteronrezeptor (PR ) und HER2-negativ (dreifach negativ, TNBC), Brustkrebs im klinischen Stadium I-III. Pathologisches vollständiges Ansprechen ist definiert als das Fehlen von verbleibendem invasivem Karzinom bei der Hämatoxylin- und Eosin-Beurteilung der resezierten Brustprobe und aller entnommenen regionalen Lymphknoten nach Abschluss der neoadjuvanten systemischen Therapie (d. h. ypT0/Tis ypN0).

Zu den sekundären Zielen gehören: die Bewertung der Sicherheit und Toxizität der Zugabe des Anti-PD-L1-Antikörpers MEDI4736 zur standardmäßigen neoadjuvanten Chemotherapie im Phase-II-Teil der Studie. Die Studie wird auch auf Ereignisse von besonderem klinischem Interesse mit einer vermuteten autoimmunologischen Ätiologie einschließlich Kolitis Grad ≥ 3, Hyperthyreose, Hypophysitis, Hypothyreose, Pneumonitis, Hautausschlag und Anti-Drug-Antibody (ADA) Immunkomplexkrankheit (manifestiert durch Symptome von Arthralgien, Bauchschmerzen, Rückenschmerzen und Vaskulitis).

Zu den explorativen Zielen gehören: die Bewertung der Korrelation zwischen dem Ansprechen auf die Therapie und den Immunparametern des Tumors zu Studienbeginn und nach der Behandlung bei Patienten, die nach der Therapie einen Restkrebs aufweisen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

68

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06511
        • Yale School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Neu diagnostizierter histologisch bestätigter invasiver Brustkrebs im Stadium I-III, ER, PR und HER2-negativ, wie in den ASCO CAP-Richtlinien definiert, für die eine systemische Chemotherapie basierend auf dem ärztlichen Urteil gemäß den Standard-NCCN-Praxisrichtlinien indiziert wäre.
  2. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die freiwillige Teilnahme an der Studie abzugeben.
  3. Bereit, sich einer Baseline-Tumorkernnadelbiopsie und Blutentnahmen für korrelative wissenschaftliche Studien zu unterziehen.
  4. Achtzehn Jahre oder älter am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
  5. Weibliche Probanden müssen entweder ein nicht reproduktives Potenzial haben oder bei Eintritt in die Studie einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben.

  6. Patienten sollten eine angemessene Organfunktion haben, um eine Chemotherapie zu tolerieren, wie definiert durch:

    • periphere Granulozytenzahl von > 1.500/mm3
    • Thrombozytenzahl > 100.000/mm3
    • Hämoglobin >9 g/dl
    • Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) jeweils < 1,5 x ULN
    • Serum-Kreatinin < 1,5 x ULN oder Serum-Kreatinin-Clearance < 50 ml/min
    • INR/PT/PTT jeweils < 1,5 x ULN
    • TSH im Normbereich

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten, die sich einer partiellen Exzisionsbiopsie oder Lumpektomie, segmentalen Mastektomie oder modifizierten radikalen Mastektomie oder Sentinel-Lymphknoten unterzogen haben.
  2. Patienten, bei denen Anthrazyklin-, Paclitaxel- oder Antikörpertherapien kontraindiziert sind.
  3. Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung oder dokumentierter Autoimmunerkrankung innerhalb von 2 Jahren. Patienten mit klinisch stabiler Hypothyreose und normalen TSH-Werten mit Hormonersatz oder Patienten mit Vitiligo oder Psoriasis, die keine Behandlung benötigen, bleiben für die Studie zugelassen.
  4. Aktive oder früher dokumentierte entzündliche Darmerkrankung (Morbus Crohn, Colitis ulcerosa).
  5. Patienten mit bekannter aktiver Hepatitis B oder C oder HIV-Infektion oder mit Tuberkulose in der Vorgeschichte.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: MEDI4736

Das Prüfprodukt ist MEDI4736, das in Glasfläschchen mit 500 mg flüssiger Lösung in einer Konzentration von 50 mg/ml zur intravenösen (IV) Verabreichung geliefert wird.

Eine routinemäßige Standard-Chemotherapie wird zusammen mit dem Prüfprodukt verabreicht und umfasst wöchentliche Behandlungen mit nab-Paclitaxel x12, gefolgt von Doxorubicin, Cyclophosphamid (ddAC) x 4 Behandlungen alle zwei Wochen.
Arzneimittel: MEDI4736

Das Prüfprodukt ist MEDI4736, das in Glasfläschchen mit 500 mg flüssiger Lösung in einer Konzentration von 50 mg/ml zur intravenösen (IV) Verabreichung geliefert wird.

Eine routinemäßige Standard-Chemotherapie wird zusammen mit dem Prüfprodukt verabreicht und umfasst wöchentliche Behandlungen mit nab-Paclitaxel x12, gefolgt von Doxorubicin, Cyclophosphamid (ddAC) x 4 Behandlungen alle zwei Wochen.

Andere Namen:
  • Tremelimumab, Anti-PD-L1-Antikörper

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pathologische vollständige Remission (pCR)
Zeitfenster: Bis zu 26 Wochen

Das pathologische Ansprechen des chirurgisch resezierten Krebses und der Lymphknoten wird nach Abschluss der gesamten Chemotherapie durch den örtlichen Pathologen im Rahmen der Routineversorgung beurteilt. Pathologisches vollständiges Ansprechen ist definiert als kein invasiver Krebs im resezierten Brustgewebe und in den Lymphknoten (ypT0/Tis, ypN0).

Das Ergebnis wurde von 19 Wochen zum Zeitpunkt der Ergebniseingabe geändert, da die Behandlungsdauer tatsächlich 20 Wochen betrug und das Ergebnis 4-6 Wochen nach der Behandlung bewertet wurde, als die Operation stattfand.
Bis zu 26 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Yale University

Ermittler

  • Hauptermittler: Lajos Pusztai, MD, D. Phil., Yale School of Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Juni 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

2. August 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Juli 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Juli 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. Juli 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. Oktober 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Oktober 2022

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1409014537

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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