Neoadjuvante MEDI4736 concomitante com nab-paclitaxel semanal e AC de dose densa para câncer de mama triplo negativo estágio I-III
Estudo de Fase I/II Neoadjuvante de Braço Único de MEDI4736 (Anticorpo Anti-PD-L1) Concomitante com Nab-paclitaxel Semanal e Quimioterapia de Doxorrubicina/Ciclofosfamida (ddAC) de Dose Densa para Câncer de Mama Triplo Negativo em Estágio Clínico
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
O objetivo principal da fase I do estudo é avaliar a segurança do MEDI4736 combinado com quimioterapia e determinar se a dose completa de MEDI4736 pode ser administrada concomitantemente com a dose completa semanal de nab-paclitaxel seguida por quimioterapias AC de dose densa, respectivamente.
O objetivo principal da parte da Fase II do estudo é estimar a taxa de PCR com MEDI4736 em combinação com tratamentos semanais de nab-paclitaxel x 12 seguidos de MEDI4736 em combinação com tratamentos de ddAC x 4 para receptor de estrogênio (ER), receptor de progesterona (PR ) e HER2 negativo (triplo negativo, TNBC), câncer de mama em estágio clínico I-III. A resposta patológica completa é definida como a ausência de câncer invasivo residual na avaliação de hematoxilina e eosina do espécime de mama ressecado e todos os linfonodos regionais amostrados após a conclusão da terapia sistêmica neoadjuvante (ou seja, ypT0/Tis ypN0).
Os objetivos secundários incluem: avaliar a segurança e a toxicidade da adição do anticorpo anti-PD-L1, MEDI4736, à quimioterapia neoadjuvante padrão na fase II do estudo. O estudo também monitorará eventos de interesse clínico especial com suspeita de etiologia autoimunológica, incluindo colite de grau ≥ 3, hipertireoidismo, hipofisite, hipotireoidismo, pneumonite, erupção cutânea e doença do complexo imune anti-droga (ADA) (manifestada por sintomas de artralgias, dor abdominal, dor nas costas e vasculite).
Os objetivos exploratórios incluem: avaliar a correlação entre a resposta à terapia e os parâmetros imunológicos do tumor na linha de base e pós-tratamento em pacientes com câncer residual após a terapia.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06511
- Yale School of Medicine
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de mama invasivo recém-diagnosticado em estágio I-III, ER, PR e HER2 negativo confirmado histologicamente, conforme definido pelas diretrizes ASCO CAP para quem a quimioterapia sistêmica seria indicada com base no julgamento do médico seguindo as diretrizes práticas padrão da NCCN.
- Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito para participação voluntária no estudo.
- Disposto a se submeter a uma biópsia com agulha central do tumor e coleta de sangue para estudos científicos correlatos.
- Dezoito anos de idade ou mais no dia da assinatura do consentimento informado.
- Os indivíduos do sexo feminino devem ter potencial não reprodutivo ou devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo no momento da entrada no estudo.
Os pacientes devem ter função orgânica adequada para tolerar a quimioterapia, conforme definido por:
- contagem de granulócitos periféricos > 1.500/mm3
- contagem de plaquetas > 100.000/mm3
- hemoglobina >9 g/dL
- bilirrubina total < 1,5 x limite superior do normal (LSN)
- aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) cada < 1,5 x LSN
- creatinina sérica < 1,5 x LSN ou depuração de creatinina sérica < 50mL/min
- INR/PT/PTT cada < 1,5 x LSN
- TSH dentro dos limites normais
Critério de exclusão:
- Pacientes submetidos a biópsia excisional parcial ou lumpectomia, mastectomia segmentar ou mastectomia radical modificada ou linfonodo sentinela.
- Pacientes para os quais as terapias com antraciclina, paclitaxel ou anticorpos são contraindicadas.
- Pacientes com doença autoimune ativa ou doença autoimune documentada dentro de 2 anos. Pacientes com hipotireoidismo clinicamente estável e com níveis normais de TSH com reposição hormonal, ou pacientes com vitiligo ou psoríase que não necessitam de tratamento permanecem elegíveis para o estudo.
- Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (doença de Crohn, colite ulcerosa).
- Pacientes com infecção ativa conhecida por hepatite B ou C ou HIV ou com histórico de tuberculose.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: MEDI4736
O produto experimental é o MEDI4736 que será fornecido em frascos de vidro contendo 500 mg de solução líquida na concentração de 50 mg/mL para administração intravenosa (IV). A quimioterapia padrão de rotina será administrada juntamente com o produto experimental e incluirá tratamentos semanais de nab-paclitaxel x12, seguidos por tratamentos de doxorrubicina e ciclofosfamida (ddAC) x 4 a cada duas semanas. |
O produto experimental é o MEDI4736 que será fornecido em frascos de vidro contendo 500 mg de solução líquida na concentração de 50 mg/mL para administração intravenosa (IV). A quimioterapia padrão de rotina será administrada juntamente com o produto experimental e incluirá tratamentos semanais de nab-paclitaxel x12, seguidos por tratamentos de doxorrubicina e ciclofosfamida (ddAC) x 4 a cada duas semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Resposta patológica completa (pCR)
Prazo: Até 26 semanas
|
A resposta patológica será avaliada no câncer e linfonodos ressecados cirurgicamente após a conclusão de toda a quimioterapia pelo patologista local como parte dos cuidados de rotina. A resposta patológica completa é definida como câncer não invasivo no tecido mamário ressecado e linfonodos (ypT0/Tis, ypN0). O resultado foi alterado de 19 semanas no momento da entrada dos resultados, pois o período de tratamento era de 20 semanas e o resultado foi avaliado 4-6 semanas após o tratamento, quando a cirurgia ocorreu. |
Até 26 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lajos Pusztai, MD, D. Phil., Yale School of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1409014537
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