Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neoadjuvant MEDI4736 Gelijktijdig met wekelijks Nab-paclitaxel en Dose-Dense AC voor stadium I-III triple negatieve borstkanker

24 oktober 2022 bijgewerkt door: Yale University

Eenarmige neoadjuvante fase I/II-studie van MEDI4736 (anti-PD-L1-antilichaam) gelijktijdig met wekelijkse Nab-paclitaxel en dosisdichte doxorubicine/cyclofosfamide (ddAC)-chemotherapie voor klinische stadium I-III triple-negatieve borstkanker

Het doel van de studie is om de volgende hypothesen aan te pakken: (i) Anti-PD-L1-therapie met MEDI4736 gelijktijdig toegediend met wekelijkse nab-paclitaxel gevolgd door MEDI4736 gelijktijdig met ddAC neoadjuvante chemotherapie zal een hogere pathologische complete respons (pCR) induceren (> 55%) bij triple-negatieve borstkanker dan historische pCR-percentages (30-40%) waargenomen bij alleen chemotherapie. (ii) MEDI4736 kan veilig gelijktijdig worden toegediend in de volledige dosis met opeenvolgend nab-paclitaxel (100 mg/m2) en ddAC (respectievelijk 60 mg/m2 en 600 mg/m2).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het primaire doel van het Fase I-gedeelte van de studie is om de veiligheid van MEDI4736 in combinatie met chemotherapie te beoordelen en om te bepalen of de volledige dosis MEDI4736 gelijktijdig kan worden toegediend met respectievelijk de volledige dosis wekelijkse nab-paclitaxel gevolgd door dosisdichte AC-chemotherapieën.

Het primaire doel van het fase II-gedeelte van de studie is het schatten van het pCR-percentage met MEDI4736 in combinatie met wekelijkse nab-paclitaxel x 12 behandelingen gevolgd door MEDI4736 in combinatie met ddAC x 4 behandelingen voor oestrogeenreceptor (ER), progesteronreceptor (PR ) en HER2-negatief (drievoudig negatief, TNBC), klinische stadium I-III borstkanker. Pathologische volledige respons wordt gedefinieerd als de afwezigheid van resterende invasieve kanker bij hematoxyline- en eosine-evaluatie van het gereseceerde borstmonster en alle bemonsterde regionale lymfeklieren na voltooiing van neoadjuvante systemische therapie (d.w.z. ypT0/Tis ypN0).

Secundaire doelstellingen zijn onder meer: ​​het beoordelen van de veiligheid en toxiciteit van het toevoegen van anti-PD-L1-antilichaam, MEDI4736 aan standaardbehandeling neoadjuvante chemotherapie in het fase II-gedeelte van de studie. De studie zal ook monitoren op voorvallen van speciaal klinisch belang met een vermoedelijke auto-immunologische etiologie, waaronder graad ≥3 colitis, hyperthyreoïdie, hypofysitis, hypothyreoïdie, pneumonitis, huiduitslag en anti-drug-antilichaam (ADA) immuuncomplexziekte (gemanifesteerd door symptomen van artralgie, buikpijn, rugpijn en vasculitis).

Verkennende doelstellingen zijn onder meer: ​​het beoordelen van de correlatie tussen respons op therapie en immuunparameters van de tumor bij baseline en na de behandeling bij patiënten met restkanker na therapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

68

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06511
        • Yale School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Nieuw gediagnosticeerde histologisch bevestigde stadium I-III, ER-, PR- en HER2-negatieve invasieve borstkanker zoals gedefinieerd door de ASCO CAP-richtlijnen voor wie systemische chemotherapie geïndiceerd zou zijn op basis van het oordeel van de arts volgens de standaard NCCN-praktijkrichtlijnen.
  2. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor vrijwillige deelname aan het onderzoek.
  3. Bereid om een ​​baseline tumorkernnaaldbiopsie en bloedafname te ondergaan voor correlatieve wetenschappelijke studies.
  4. Achttien jaar of ouder op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
  5. Vrouwelijke proefpersonen moeten ofwel van niet-reproductief potentieel zijn of moeten een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben bij binnenkomst in het onderzoek.

  6. Patiënten moeten voldoende orgaanfunctie hebben om chemotherapie te verdragen, zoals gedefinieerd door:

    • perifere granulocytentelling van > 1.500/mm3
    • aantal bloedplaatjes > 100.000/mm3
    • hemoglobine >9 g/dL
    • totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
    • aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) elk < 1,5 x ULN
    • serumcreatinine < 1,5 x ULN of serumcreatinineklaring < 50 ml/min
    • INR/PT/PTT elk < 1,5 x ULN
    • TSH binnen normale grenzen

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten die een gedeeltelijke excisiebiopsie of lumpectomie, segmentale mastectomie of gemodificeerde radicale mastectomie of schildwachtklier hebben ondergaan.
  2. Patiënten voor wie anthracycline, paclitaxel of antilichaamtherapieën gecontra-indiceerd zijn.
  3. Patiënten met actieve auto-immuunziekte of gedocumenteerde auto-immuunziekte binnen 2 jaar. Patiënten met hypothyreoïdie die klinisch stabiel is en normale TSH-spiegels hebben met hormoonvervanging, of patiënten met vitiligo of psoriasis die geen behandeling nodig hebben, blijven in aanmerking komen voor de studie.
  4. Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening (ziekte van Crohn, colitis ulcerosa).
  5. Patiënten met een bekende actieve hepatitis B- of C- of HIV-infectie of met een voorgeschiedenis van tuberculose.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MEDI4736

Het onderzoeksproduct is MEDI4736 dat wordt geleverd in glazen injectieflacons met 500 mg vloeibare oplossing in een concentratie van 50 mg/ml voor intraveneuze (IV) toediening.

Routinematige standaardchemotherapie zal samen met het onderzoeksproduct worden gegeven en omvat wekelijkse nab-paclitaxel x 12 behandelingen gevolgd door elke twee weken doxorubicine, cyclofosfamide (ddAC) x 4 behandelingen.
Geneesmiddel: MEDI4736

Het onderzoeksproduct is MEDI4736 dat wordt geleverd in glazen injectieflacons met 500 mg vloeibare oplossing in een concentratie van 50 mg/ml voor intraveneuze (IV) toediening.

Routinematige standaardchemotherapie zal samen met het onderzoeksproduct worden gegeven en omvat wekelijkse nab-paclitaxel x 12 behandelingen gevolgd door elke twee weken doxorubicine, cyclofosfamide (ddAC) x 4 behandelingen.

Andere namen:
  • tremelimumab, antilichaam tegen PD-L1

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pathologische volledige respons (pCR)
Tijdsspanne: Tot 26 weken

Pathologische respons zal worden beoordeeld in de chirurgisch gereseceerde kanker en lymfeklieren na voltooiing van alle chemotherapie door de lokale patholoog als onderdeel van routinematige zorg. Pathologische volledige respons wordt gedefinieerd als geen invasieve kanker in het gereseceerde borstweefsel en de lymfeklieren (ypT0/Tis, ypN0).

De uitkomst was veranderd van 19 weken op het moment van invoer van de resultaten, aangezien de behandelingsperiode in werkelijkheid 20 weken was en de uitkomst werd beoordeeld 4-6 weken na de behandeling, toen de operatie plaatsvond.
Tot 26 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Yale University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Lajos Pusztai, MD, D. Phil., Yale School of Medicine

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 juni 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

2 augustus 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 juli 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 juli 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

3 juli 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 oktober 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 oktober 2022

Laatst geverifieerd

1 oktober 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1409014537

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstneoplasmata

Klinische onderzoeken op MEDI4736

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Netherlands

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren