Une étude de phase 2 sur Hemay007 chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde

Critère d'intégration:

• Âgé entre 18 et 75 ans (les deux extrémités incluses, sous réserve de la date de signature du formulaire de consentement éclairé), homme ou femme.
• Selon les critères diagnostiques de classification de l'American College of Rheumatology (ACR) de 1987 ou de l'ACR/EULAR de 2010, le diagnostic était la polyarthrite rhumatoïde et l'évolution de la maladie était de ≥ 12 semaines.
• Si la polyarthrite rhumatoïde est modérément ou sévèrement active, l'activité de la maladie pendant la période de dépistage et la période de référence doit répondre aux critères suivants :

Nombre d'articulations enflées (SJC) ≥ 6 (sur la base d'un nombre de 66 articulations) et nombre d'articulations douloureuses (Nombre d'articulations douloureuses : TJC) ≥ 6 (sur la base d'un nombre de 68 articulations) (si la même articulation présente à la fois un gonflement et une sensibilité, cette articulation est incluse dans le nombre d'articulations enflées et d'articulations douloureuses). Les articulations qui ont subi une intervention chirurgicale majeure et les articulations qui ont reçu une injection intra-articulaire de corticostéroïdes ou d'acide hyaluronique dans les 2 semaines précédant le dépistage ou 6 semaines avant la randomisation ne sont pas comptées dans le nombre de TJC (nombre d'articulations douloureuses) et de SJC (nombre d'articulations enflées).

Vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS) > 28 mm/h ou protéine C-réactive (CRP) (ou CRP hypersensible (hsCRP)) > 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale (LSN).

• Sujets ayant utilisé au moins un traitement médicamenteux améliorant les rhumatismes (DMARD), mais ayant une faible efficacité (durée du médicament ≥ 12 semaines, DAS28> 3,2) ou une intolérance (utilisation du médicament interrompue en raison d'effets indésirables) Par.
• Le méthotrexate (MTX, 7,5-25 mg/semaine) a été utilisé en continu pendant au moins 12 semaines et la dose a été stabilisée pendant au moins 4 semaines avant la première administration, et un régime médicamenteux stable doit être maintenu pendant la période d'essai.
• Si le sujet prend des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS ≤ 1), la dose doit être stabilisée au moins 2 semaines avant la première administration. Et/ou corticostéroïdes oraux (prednisone ≤ 10 mg/jour ou dose équivalente), la dose doit avoir été stabilisée depuis au moins 4 semaines avant la première dose, et un schéma thérapeutique stable doit être maintenu pendant la période d'essai.
• Le délai d'arrêt du médicament avant la première dose répond aux critères suivants :

Pour les médicaments traditionnels destinés à améliorer les rhumatismes, tels que : médicaments sulfasalazine, hydroxychloroquine, cyclosporine, azathioprine : arrêter le médicament pendant 4 semaines avant la première administration ;

Léflunomide : Le médicament doit être arrêté pendant 12 semaines avant la première dose, ou la cholestyramine doit être éluée pendant 11 jours, et le médicament doit être arrêté pendant 7 jours avant la première dose.

Cyclophosphamide : Arrêtez le médicament pendant 8 semaines avant la première dose.

Pour les agents biologiques, tels que : Anakinra, Etanercept : Arrêtez le médicament pendant 4 semaines avant la première dose ; Adalimumab : arrêter le médicament pendant 6 semaines avant la première dose ; Infliximab, golimumab : arrêter le médicament pendant 8 semaines avant la première administration ; Certuzumab : arrêter le médicament pendant 10 semaines avant la première dose ; Tocilizumab, abatizumab : arrêter le médicament 12 semaines avant la première administration ; Thérapie de déplétion cellulaire, telle que le rituximab : arrêtez le médicament pendant 1 an avant la première dose.

D'autres, tels que : les inhibiteurs de JAK, tels que le tofacitinib, doivent être arrêtés pendant 1 an avant la première dose ; Iguratimod : nécessité d'arrêter le médicament pendant 4 semaines avant la première dose ; Injection intra-articulaire, intramusculaire ou intraveineuse de stéroïdes : arrêter le médicament pendant 4 semaines avant la première dose ; Echange plasmatique : arrêt pendant 12 semaines avant la première dose ; Médecine chinoise, médecine chinoise brevetée et médecine chinoise en médecine unique (dont tripterygium wilfordii, glucosides totaux de pivoine, sinoménine) : arrêter le médicament pendant 2 semaines avant la première administration ; Tout autre médicament non mentionné : Le médicament doit être arrêté pendant 4 semaines ou plus de 5 demi-vies avant la première administration, selon la plus longue.

• Prendre des mesures contraceptives non médicamenteuses médicalement approuvées (telles que des dispositifs intra-utérins sans médicament, des préservatifs, la stérilisation féminine et la stérilisation masculine) pendant toute la période d'essai et au moins 3 mois après la fin du médicament, et aucun planificateur de grossesse.
• Ceux qui comprennent, signent volontairement le formulaire de consentement éclairé et se conforment aux exigences du plan de recherche.

Critère d'exclusion:

• Ceux qui sont connus pour être allergiques à l'un des composants des comprimés hemay007.
• Ceux qui ont reçu des traitements médicaux de soutien (tels que des médicaments blanchissants, des médicaments contre l'anémie (à l'exception de l'acide folique), des médicaments protecteurs du foie et hypoenzymes, des transfusions sanguines, etc.) dans les 2 semaines précédant le dépistage.
• La classification de la fonction articulaire de la polyarthrite rhumatoïde est de grade IV ou ceux qui doivent rester au lit/en fauteuil roulant sédentaire pendant une longue période en raison d'activités de fonction articulaire limitées.
• Ceux qui ont pris des préparations d'or ou de la pénicillamine dans le passé ou pendant le dépistage.
• Dans le passé ou au moment du dépistage, il existait d'autres maladies articulaires inflammatoires autres que la PR (telles que : goutte, arthrite réactionnelle, rhumatisme psoriasique, spondylarthropathie, etc.). Pour d'autres maladies articulaires pouvant affecter l'évaluation de l'effet curatif (telles que : arthrose avec douleurs articulaires évidentes), l'investigateur a jugé qu'il n'était pas opportun de rejoindre l'essai.
• Maladies auto-immunes systémiques passées ou en cours de dépistage (telles que le lupus érythémateux disséminé, le syndrome de Felty, la sclérodermie, le syndrome de Sjogren primaire, etc., à l'exception du syndrome de Sjogren secondaire), ou spécifiques d'organes Pour les maladies auto-immunes (telles que l'hyperthyroïdie, la thyroïdite de Hashimoto, etc. .), l'investigateur a jugé qu'il n'était pas opportun de se joindre à cet essai.
• Patients présentant un infarctus aigu du myocarde, une angine de poitrine instable, un accident vasculaire cérébral et une insuffisance cardiaque (classification III/IV de la fonction cardiaque de la New York Heart Association (NYHA)) dans les 6 mois précédant le dépistage.
• Les maladies cardiovasculaires, hépatiques, rénales, pulmonaires, digestives, du système nerveux et d'autres maladies graves (telles que : diabète sévère mal contrôlé, hypertension, pneumonie interstitielle, maladie pulmonaire obstructive, bronchospasme, etc.), l'investigateur a jugé qu'il n'est pas adapté rejoindre la recherche.
• Au moment du dépistage, le test de laboratoire (test de libération d'interféron γ) était positif et remplissait l'une des conditions suivantes. L'investigateur a jugé qu'il s'agissait d'une infection tuberculeuse ou d'une suspicion d'infection.

L'examen d'imagerie thoracique a montré une suspicion d'infection tuberculeuse ; Tuberculose pulmonaire active ; Ceux qui ont eu une infection active à Mycobacterium tuberculosis dans les 3 ans précédant le dépistage ; Les personnes qui ont été en contact avec ou qui ont une tuberculose active à domicile.

• Infection active (virus, bactérie, champignon, infection parasitaire) pendant le dépistage, infection fongique légère (telle qu'une légère infection des ongles) ou infection grave dans les 6 mois précédant le dépistage, selon le jugement de l'investigateur Ceux qui ne sont pas aptes à participer à cet essai.
• Patients atteints de tout type de tumeur maligne dans le passé ou au moment du dépistage.
• Les patients qui ont des maladies démyélinisantes du système nerveux central (telles que la sclérose en plaques, la névrite optique, etc.) dans le passé ou lors d'un dépistage, ou qui présentent des symptômes neurologiques évocateurs de maladies démyélinisantes.
• Ceux qui ont subi un traumatisme grave, une fracture ou une chirurgie articulaire dans les 4 semaines précédant le dépistage, ou qui devraient subir une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'essai.
• Ceux qui ont subi une intervention chirurgicale susceptible d'affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion du médicament dans les 3 mois précédant le dépistage, ou qui devraient subir une telle intervention chirurgicale pendant la période d'essai.
• L'examen de laboratoire remplit l'une des conditions suivantes et l'investigateur juge qu'il n'est pas approprié de participer à cet essai :

Fonction rénale : créatinine sanguine > 1,5 × LSN ;

Fonction hépatique : ALT ou AST> 1,5 × LSN, ou TBIL> 1,5 × LSN ;

Routine sanguine : nombre de globules blancs (WBC) < 3,0 × 10 ^ 9/L, nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,5 × 10 ^ 9/L, nombre absolu de lymphocytes (ALC) < 0,5 × 10 ^ 9/L, plaquettes numération (PLT) )<100×10^9/L, hémoglobine (HGB)<85g/L ;

Biochimie sanguine : triglycérides>10 mmol/L.

• Ceux qui ont des antécédents de tabagisme, d'alcoolisme ou de toxicomanie dans les 12 mois précédant le dépistage.
• Hépatite B active (antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif, ou anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) positif et ADN du VHB dans le sang périphérique supérieur à la valeur de test normale locale), hépatite C ou infection par la syphilis lors du dépistage.
• Les personnes ayant d'autres immunodéficiences primaires ou secondaires dans le passé ou au moment du dépistage, y compris les patients ayant des antécédents d'infection par le VIH et des résultats de test VIH positifs.
• Ceux qui ont participé à d'autres études cliniques dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Les femmes qui se préparent à une grossesse, une grossesse, un allaitement ou qui tombent enceintes pendant la période d'essai prévue.
• L'investigateur estime qu'il n'est pas approprié de participer à cet essai pour d'autres raisons.