Lymphodepletion et blocage anti-PD-1 pour réduire les rechutes chez les patients atteints de LMA non éligibles à une greffe
22 septembre 2023 mis à jour par: Northside Hospital, Inc.
Essai de phase II sur la lymphodéplétion et le blocage anti-PD-1 pour réduire les rechutes chez les patients atteints de LMA à haut risque qui ne sont pas éligibles à une greffe de cellules souches allogéniques
La LAM est la leucémie aiguë la plus fréquente chez l'adulte.
La plupart des patients peuvent subir une greffe de cellules souches allogéniques comme traitement possible ; cependant, de nombreux patients ne sont pas candidats à une greffe allogénique en raison de leur âge, de leur état de santé général, de facteurs psychosociaux et/ou du manque de donneurs disponibles.
Par conséquent, ces patients ne peuvent pas bénéficier des avantages thérapeutiques de l'effet « greffon contre leucémie » des cellules immunitaires du donneur.
Le but de cette étude est, espérons-le, de briser la tolérance immunitaire aux cellules AML pour fournir de meilleurs résultats chez les patients présentant un risque AML non favorable.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients atteints de LAM à risque défavorable subiront un régime préparatoire de lymphodéplétion de Flu/Mel suivi d'une autogreffe.
La thérapie anti-PD-1 de pembrolizumab commencera le jour +1 suivant la greffe de cellules souches et sera administrée toutes les 3 semaines pour un total de 8 doses.
Selon la littérature, le risque de rechute à 2 ans est estimé à 60-80% chez les patients avec LAM à risque non favorable en CR-1.
Avec ce protocole, les chercheurs émettent l'hypothèse qu'après une chimiothérapie lymphodéplétive et le pembrolizumab, le risque de rechute à 2 ans diminuera à moins de ou égal à 35 %.
Le test de Wald unilatéral à un niveau de signification de 5 % sera utilisé pour tester l'hypothèse.
La taille de 20 patients donne la puissance de 90,5 % en supposant que la survie réelle sans leucémie à 2 ans est de 60 %.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
20
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
- Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
- Northside Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 78 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Risque AML non favorable
- Dans CR-1 ou CR ultérieur
- A terminé au moins un cycle de chimiothérapie de consolidation
- Collecte d'au moins 2x106/kg de cellules CD34+
- KPS de 70 % ou plus
Critère d'exclusion:
- Agent expérimental reçu dans les 4 semaines suivant la première dose
- Chimiothérapie antérieure, radiothérapie dans les 2 semaines suivant la première dose
- Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients
- A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Lymphodéplétion plus Pembrolizumab
Fludarabine & Melphalan suivie d'une autogreffe de cellules souches.
Le pembrolizumab commencera le jour +1.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de patients présentant un risque de rechute sur 2 ans
Délai: 2 ans
|
L'hypothèse est qu'après une chimiothérapie lymphodéplétive et du pembrolizumab, le risque de rechute à 2 ans diminuera à ≤ 35 %
|
2 ans
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Évaluer l'innocuité du pembrolizumab en enregistrant le nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement
Délai: 6 mois
|
Évaluer l'innocuité du pembrolizumab chez les patients atteints de LMA après une chimiothérapie lymphodéplétive
|
6 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Scott Solomon, MD, Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Dudley ME, Wunderlich JR, Robbins PF, Yang JC, Hwu P, Schwartzentruber DJ, Topalian SL, Sherry R, Restifo NP, Hubicki AM, Robinson MR, Raffeld M, Duray P, Seipp CA, Rogers-Freezer L, Morton KE, Mavroukakis SA, White DE, Rosenberg SA. Cancer regression and autoimmunity in patients after clonal repopulation with antitumor lymphocytes. Science. 2002 Oct 25;298(5594):850-4. doi: 10.1126/science.1076514. Epub 2002 Sep 19.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
28 septembre 2016
Achèvement primaire (Réel)
3 août 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
31 juillet 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
22 mars 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 mai 2016
Première publication (Estimé)
13 mai 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
28 septembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 septembre 2023
Dernière vérification
1 septembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Pembrolizumab
- Melphalan
- Fludarabine
Autres numéros d'identification d'étude
- NSH 1150
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
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