Linfodepleção e bloqueio anti-PD-1 para reduzir a recaída em pacientes com LMA não elegíveis para transplante
22 de setembro de 2023 atualizado por: Northside Hospital, Inc.
Ensaio de fase II de linfodepleção e bloqueio anti-PD-1 para reduzir a recaída em pacientes com LMA de alto risco que não são elegíveis para transplante alogênico de células-tronco
A LMA é a leucemia aguda mais comum em adultos.
A maioria dos pacientes pode ser submetida a transplante alogênico de células-tronco como possível cura; no entanto, muitos pacientes não são candidatos ao transplante alogênico devido à idade, saúde geral, fatores psicossociais e/ou falta de doadores disponíveis.
Portanto, esses pacientes são incapazes de receber os benefícios terapêuticos do efeito "enxerto versus leucemia" das células imunes do doador.
O objetivo deste estudo é quebrar a tolerância imunológica às células de LMA para fornecer melhores resultados em pacientes com LMA de risco não favorável.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes com LMA de risco não favorável serão submetidos a regime preparatório de linfodepleção de Flu/Mel seguido de transplante autólogo.
A terapia anti-PD-1 de pembrolizumabe começará no Dia +1 após o transplante de células-tronco e será administrada a cada 3 semanas para um total de 8 doses.
Segundo a literatura, o risco de recidiva em 2 anos é estimado em 60-80% em pacientes com LMA de risco não favorável em CR-1.
Com este protocolo, os investigadores levantam a hipótese de que após a quimioterapia linfodepletiva e pembrolizumab, o risco de recaída de 2 anos diminuirá para menos ou igual a 35%.
O teste de Wald unilateral ao nível de significância de 5% será utilizado para testar a hipótese.
O tamanho de 20 pacientes produz o poder de 90,5%, assumindo que a sobrevida real livre de leucemia em 2 anos é de 60%.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
20
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Northside Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 78 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- AML de risco não favorável
- Em CR-1 ou CR subsequente
- Completou pelo menos um ciclo de quimioterapia de consolidação
- Coleta de pelo menos 2x106/kg de células CD34+
- KPS de 70% ou mais
Critério de exclusão:
- Agente experimental recebido dentro de 4 semanas após a primeira dose
- Quimioterapia prévia, radioterapia dentro de 2 semanas após a primeira dose
- Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes
- Recebeu terapia anterior com agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Linfodepleção mais Pembrolizumabe
Fludarabina e melfalano seguidos de transplante autólogo de células-tronco.
Pembrolizumabe começará no Dia +1.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de pacientes com risco de recaída em 2 anos
Prazo: 2 anos
|
A hipótese é que após quimioterapia linfodepletora e pembrolizumabe, o risco de recaída em 2 anos diminuirá para ≤35%
|
2 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avalie a segurança do pembrolizumabe registrando o número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 6 meses
|
Avaliar a segurança do pembrolizumabe em pacientes com LMA após quimioterapia linfodepletora
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Scott Solomon, MD, Blood and Marrow Transplant Group of Georgia
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Gao Q, Wang XY, Qiu SJ, Yamato I, Sho M, Nakajima Y, Zhou J, Li BZ, Shi YH, Xiao YS, Xu Y, Fan J. Overexpression of PD-L1 significantly associates with tumor aggressiveness and postoperative recurrence in human hepatocellular carcinoma. Clin Cancer Res. 2009 Feb 1;15(3):971-9. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-1608.
- Zhou Q, Munger ME, Highfill SL, Tolar J, Weigel BJ, Riddle M, Sharpe AH, Vallera DA, Azuma M, Levine BL, June CH, Murphy WJ, Munn DH, Blazar BR. Program death-1 signaling and regulatory T cells collaborate to resist the function of adoptively transferred cytotoxic T lymphocytes in advanced acute myeloid leukemia. Blood. 2010 Oct 7;116(14):2484-93. doi: 10.1182/blood-2010-03-275446. Epub 2010 Jun 22.
- Hamanishi J, Mandai M, Iwasaki M, Okazaki T, Tanaka Y, Yamaguchi K, Higuchi T, Yagi H, Takakura K, Minato N, Honjo T, Fujii S. Programmed cell death 1 ligand 1 and tumor-infiltrating CD8+ T lymphocytes are prognostic factors of human ovarian cancer. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Feb 27;104(9):3360-5. doi: 10.1073/pnas.0611533104. Epub 2007 Feb 21.
- Dudley ME, Wunderlich JR, Yang JC, Sherry RM, Topalian SL, Restifo NP, Royal RE, Kammula U, White DE, Mavroukakis SA, Rogers LJ, Gracia GJ, Jones SA, Mangiameli DP, Pelletier MM, Gea-Banacloche J, Robinson MR, Berman DM, Filie AC, Abati A, Rosenberg SA. Adoptive cell transfer therapy following non-myeloablative but lymphodepleting chemotherapy for the treatment of patients with refractory metastatic melanoma. J Clin Oncol. 2005 Apr 1;23(10):2346-57. doi: 10.1200/JCO.2005.00.240.
- Liu J, Hamrouni A, Wolowiec D, Coiteux V, Kuliczkowski K, Hetuin D, Saudemont A, Quesnel B. Plasma cells from multiple myeloma patients express B7-H1 (PD-L1) and increase expression after stimulation with IFN-gamma and TLR ligands via a MyD88-, TRAF6-, and MEK-dependent pathway. Blood. 2007 Jul 1;110(1):296-304. doi: 10.1182/blood-2006-10-051482. Epub 2007 Mar 15.
- Cornelissen JJ, van Putten WL, Verdonck LF, Theobald M, Jacky E, Daenen SM, van Marwijk Kooy M, Wijermans P, Schouten H, Huijgens PC, van der Lelie H, Fey M, Ferrant A, Maertens J, Gratwohl A, Lowenberg B. Results of a HOVON/SAKK donor versus no-donor analysis of myeloablative HLA-identical sibling stem cell transplantation in first remission acute myeloid leukemia in young and middle-aged adults: benefits for whom? Blood. 2007 May 1;109(9):3658-66. doi: 10.1182/blood-2006-06-025627. Epub 2007 Jan 9.
- Koreth J, Schlenk R, Kopecky KJ, Honda S, Sierra J, Djulbegovic BJ, Wadleigh M, DeAngelo DJ, Stone RM, Sakamaki H, Appelbaum FR, Dohner H, Antin JH, Soiffer RJ, Cutler C. Allogeneic stem cell transplantation for acute myeloid leukemia in first complete remission: systematic review and meta-analysis of prospective clinical trials. JAMA. 2009 Jun 10;301(22):2349-61. doi: 10.1001/jama.2009.813.
- Dong H, Chen L. B7-H1 pathway and its role in the evasion of tumor immunity. J Mol Med (Berl). 2003 May;81(5):281-7. doi: 10.1007/s00109-003-0430-2. Epub 2003 Apr 30.
- Chen X, Liu S, Wang L, Zhang W, Ji Y, Ma X. Clinical significance of B7-H1 (PD-L1) expression in human acute leukemia. Cancer Biol Ther. 2008 May;7(5):622-7. doi: 10.4161/cbt.7.5.5689.
- Ahmadzadeh M, Johnson LA, Heemskerk B, Wunderlich JR, Dudley ME, White DE, Rosenberg SA. Tumor antigen-specific CD8 T cells infiltrating the tumor express high levels of PD-1 and are functionally impaired. Blood. 2009 Aug 20;114(8):1537-44. doi: 10.1182/blood-2008-12-195792. Epub 2009 May 7.
- Konishi J, Yamazaki K, Azuma M, Kinoshita I, Dosaka-Akita H, Nishimura M. B7-H1 expression on non-small cell lung cancer cells and its relationship with tumor-infiltrating lymphocytes and their PD-1 expression. Clin Cancer Res. 2004 Aug 1;10(15):5094-100. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-0428.
- Mumprecht S, Schurch C, Schwaller J, Solenthaler M, Ochsenbein AF. Programmed death 1 signaling on chronic myeloid leukemia-specific T cells results in T-cell exhaustion and disease progression. Blood. 2009 Aug 20;114(8):1528-36. doi: 10.1182/blood-2008-09-179697. Epub 2009 May 6.
- Ghebeh H, Barhoush E, Tulbah A, Elkum N, Al-Tweigeri T, Dermime S. FOXP3+ Tregs and B7-H1+/PD-1+ T lymphocytes co-infiltrate the tumor tissues of high-risk breast cancer patients: Implication for immunotherapy. BMC Cancer. 2008 Feb 23;8:57. doi: 10.1186/1471-2407-8-57.
- Freeman GJ, Long AJ, Iwai Y, Bourque K, Chernova T, Nishimura H, Fitz LJ, Malenkovich N, Okazaki T, Byrne MC, Horton HF, Fouser L, Carter L, Ling V, Bowman MR, Carreno BM, Collins M, Wood CR, Honjo T. Engagement of the PD-1 immunoinhibitory receptor by a novel B7 family member leads to negative regulation of lymphocyte activation. J Exp Med. 2000 Oct 2;192(7):1027-34. doi: 10.1084/jem.192.7.1027.
- Shenghui Z, Yixiang H, Jianbo W, Kang Y, Laixi B, Yan Z, Xi X. Elevated frequencies of CD4(+) CD25(+) CD127lo regulatory T cells is associated to poor prognosis in patients with acute myeloid leukemia. Int J Cancer. 2011 Sep 15;129(6):1373-81. doi: 10.1002/ijc.25791. Epub 2011 Feb 26.
- Szczepanski MJ, Szajnik M, Czystowska M, Mandapathil M, Strauss L, Welsh A, Foon KA, Whiteside TL, Boyiadzis M. Increased frequency and suppression by regulatory T cells in patients with acute myelogenous leukemia. Clin Cancer Res. 2009 May 15;15(10):3325-32. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-3010. Epub 2009 May 5.
- Wang X, Zheng J, Liu J, Yao J, He Y, Li X, Yu J, Yang J, Liu Z, Huang S. Increased population of CD4(+)CD25(high), regulatory T cells with their higher apoptotic and proliferating status in peripheral blood of acute myeloid leukemia patients. Eur J Haematol. 2005 Dec;75(6):468-76. doi: 10.1111/j.1600-0609.2005.00537.x.
- Zhou Q, Bucher C, Munger ME, Highfill SL, Tolar J, Munn DH, Levine BL, Riddle M, June CH, Vallera DA, Weigel BJ, Blazar BR. Depletion of endogenous tumor-associated regulatory T cells improves the efficacy of adoptive cytotoxic T-cell immunotherapy in murine acute myeloid leukemia. Blood. 2009 Oct 29;114(18):3793-802. doi: 10.1182/blood-2009-03-208181. Epub 2009 Sep 1.
- Shvets A, Chakrabarti R, Gonzalez-Quintial R, Baccala R, Theofilopoulos AN, Prud'homme GJ. Impaired negative regulation of homeostatically proliferating T cells. Blood. 2009 Jan 15;113(3):622-5. doi: 10.1182/blood-2008-03-139964. Epub 2008 Nov 20.
- Bracci L, Moschella F, Sestili P, La Sorsa V, Valentini M, Canini I, Baccarini S, Maccari S, Ramoni C, Belardelli F, Proietti E. Cyclophosphamide enhances the antitumor efficacy of adoptively transferred immune cells through the induction of cytokine expression, B-cell and T-cell homeostatic proliferation, and specific tumor infiltration. Clin Cancer Res. 2007 Jan 15;13(2 Pt 1):644-53. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-1209.
- Wrzesinski C, Paulos CM, Gattinoni L, Palmer DC, Kaiser A, Yu Z, Rosenberg SA, Restifo NP. Hematopoietic stem cells promote the expansion and function of adoptively transferred antitumor CD8 T cells. J Clin Invest. 2007 Feb;117(2):492-501. doi: 10.1172/JCI30414.
- Wrzesinski C, Paulos CM, Kaiser A, Muranski P, Palmer DC, Gattinoni L, Yu Z, Rosenberg SA, Restifo NP. Increased intensity lymphodepletion enhances tumor treatment efficacy of adoptively transferred tumor-specific T cells. J Immunother. 2010 Jan;33(1):1-7. doi: 10.1097/CJI.0b013e3181b88ffc.
- Dudley ME, Wunderlich JR, Robbins PF, Yang JC, Hwu P, Schwartzentruber DJ, Topalian SL, Sherry R, Restifo NP, Hubicki AM, Robinson MR, Raffeld M, Duray P, Seipp CA, Rogers-Freezer L, Morton KE, Mavroukakis SA, White DE, Rosenberg SA. Cancer regression and autoimmunity in patients after clonal repopulation with antitumor lymphocytes. Science. 2002 Oct 25;298(5594):850-4. doi: 10.1126/science.1076514. Epub 2002 Sep 19.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de setembro de 2016
Conclusão Primária (Real)
3 de agosto de 2022
Conclusão do estudo (Real)
31 de julho de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de março de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de maio de 2016
Primeira postagem (Estimado)
13 de maio de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de setembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de setembro de 2023
Última verificação
1 de setembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Pembrolizumabe
- Melfalano
- Fludarabina
Outros números de identificação do estudo
- NSH 1150
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Pembrolizumabe
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaRetirado
-
MedPacto, Inc.RecrutamentoCarcinoma pulmonar de células não pequenasRepublica da Coréia
-
Merck Sharp & Dohme LLCRecrutamentoMelanoma | Carcinoma de Células Renais | Câncer de Pulmão de Células Não PequenasPolônia, Estados Unidos, Argentina, Chile, Japão, Austrália, França, Nova Zelândia, África do Sul, Peru
-
University Medical Center GroningenConcluído
-
PfizerRetirado
-
Compugen LtdRecrutamentoMieloma múltiplo | Cancro do ovário | Câncer de pulmão | Câncer Avançado | Cancer de colo | Neoplasia de células plasmáticas | HNSCC | Carcinoma Colorretal Estável Microssatélite | MSS-CRCEstados Unidos
-
Oncovir, Inc.Chevy Chase Healthcare, Chevy Chase MD; Mt. Sinai School of Medicine, New York... e outros colaboradoresRescindido
-
Institut BergoniéMerck Sharp & Dohme LLC; Ministry of Health, France; Immune DesignAtivo, não recrutando
-
Hunan Province Tumor HospitalRecrutamentoCâncer de Pulmão de Células Não PequenasChina
-
Latin American Cooperative Oncology GroupMerck Sharp & Dohme LLCAtivo, não recrutandoCarcinoma Espinocelular de LaringeBrasil