Transformer le cancer du sein HR+ en un vaccin individualisé (CBCV)

Critère d'intégration:

• Femme post-ménopausée âgée de ≥ 18 ans (statut post-ménopausique défini comme 1) au moins 2 ans sans période menstruelle ou 2) ou patientes de plus de 50 ans présentant des preuves sérologiques de statut post-ménopausique ou 3) patientes hystérectomisées de tout âge avec confirmation par la FSH du statut post-ménopausique.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Diagnostic prouvé par biopsie du cancer du sein ER+HER2-.
• Le patient doit être en mesure de comprendre et de démontrer sa volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Réserve de moelle osseuse et fonction hépatique adéquates :

GB ≥ 2000/uL Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1500/μL Plaquettes ≥100 000/μL Hémoglobine ≥9,0 g/dL ou ≥5,6 mmol/La Créatinine OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le DFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou ClCr) ≤ 1,5 × LSN OU ≥ 30 mL/min pour les participants ayant des taux de créatinine > 1,5 × LSN institutionnel Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤2,5 × LSN (≤5 × LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques) Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT) Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤1,5 ​​× LSN sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que Le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

Critère d'exclusion:

• Troubles actifs du tissu conjonctif, tels que le lupus ou la sclérodermie nécessitant une thérapie de poussée
• Utilisation actuelle d'une chimiothérapie systémique, d'une thérapie endocrinienne ou d'une thérapie ciblée HER2-neu
• Patientes pré-ménopausées.
• Patients masculins atteints d'un cancer du sein
• Exérèse post-chirurgicale du cancer du sein.
• Radiothérapie antérieure du même sein.
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX- 40, CD137).
• Incapacité à obtenir une preuve histologique de cancer du sein
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.

• Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. Remarque : Les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue (deuxième primaire) qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. Remarque : Les participants atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par ex. cancer du col de l'utérus in situ) qui ont subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
• Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Remarque : Aucun test de dépistage du VIH n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
• A des antécédents connus d'hépatite B (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (définie comme l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté). Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis à moins d'être mandaté par les autorités sanitaires locales.
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis). Remarque : facultatif en fonction du pays.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.