Une étude sur le HS-10353 chez des participants chinois.

Critères d'inclusion SAD

1. Sujets masculins ou féminins en bonne santé âgés de 18 à 45 ans ;
2. Poids corporel supérieur à 50,0 kg (homme) ou 45,0 kg (femme), indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19,0 et 26,0 kg/m2 ;
3. Les bénévoles s'engagent à s'abstenir de fumer, de boire de l'alcool. Évitez la xanthine ou la caféine (y compris le chocolat, le thé, le café, le cola, etc.) et évitez les exercices physiques intenses ;
4. Les volontaires masculins ont accepté de s'abstenir de donner du sperme depuis le début du médicament jusqu'à six mois après l'arrêt de l'étude ;
5. Les femmes volontaires ont accepté d'éviter le don d'ovules depuis le début du médicament jusqu'à six mois après avoir arrêté l'étude ;
6. Les résultats des tests de grossesse des femmes volontaires doivent être négatifs dans les 3 jours suivant l'administration.

Critères d'exclusion du DAU

1. Femme enceinte et allaitante.
2. Volontaires ayant des antécédents de maladies cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénales, digestives, mentales, neurologiques, hématologiques, métaboliques et autres maladies systémiques, qui ne sont pas aptes à participer à cette étude selon l'évaluation de l'investigateur.
3. Les résultats des signes vitaux, de l'examen physique, des examens de laboratoire et de l'ECG à 12 dérivations lors du dépistage étaient anormaux avec une signification clinique.
4. L'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps du virus de l'hépatite C (HCVAb), l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (HIVAb) ou l'anticorps de la syphilis est positif
5. Les volontaires avaient des antécédents de toxicomanie ou d'abus.
6. Un gros fumeur ou des fumeurs qui ont fumé 5 cigarettes ou plus par jour pendant 3 mois avant le dépistage ou qui ont été testés positifs à la nicotine lors du dépistage.
7. Antécédents d'abus d'alcool ou consommation unique de plus de 14 unités d'alcool (1 unité = 285 ml de bière, 25 ml de spiritueux, 150 ml de vin) dans les deux semaines précédant le dépistage ou un test respiratoire positif pour l'alcool à la projection.
8. Participer aux essais cliniques de tout médicament ou dispositif médical dans les 3 mois précédant le dépistage.
9. Tout médicament pris dans les 2 semaines suivant l'administration, y compris les médicaments sur ordonnance, en vente libre et à base de plantes.
10. Régime ou traitement diététique ou modification importante des habitudes alimentaires dans les 30 jours précédant l'administration pour quelque raison que ce soit.
11. Volontaires ayant des difficultés à avaler des comprimés solides ou une gélule.
12. Volontaires ayant des difficultés dans le prélèvement sanguin, ne tolérant pas les prélèvements sanguins veineux multiples et toute contre-indication au prélèvement sanguin.

Critères d'inclusion MAD

1. Le sujet a signé un ICF avant que toute procédure spécifique à l'étude ne soit effectuée.
2. Le sujet est un homme ou une femme ambulatoire âgé de 18 à 65 ans inclus.
3. Le sujet a un diagnostic de TDM présent depuis au moins 4 semaines, tel que diagnostiqué par le DSM-5.
4. Le sujet a un score total HAM-D17 ≥ 22 au dépistage et au jour 1 (avant l'administration).
5. Le sujet est prêt à interrompre d'autres médicaments antidépresseurs ou anxiolytiques (tels que les benzodiazépines) ou les antipsychotiques pendant le dépistage et le traitement.

Critères d'exclusion MAD :

1. Le sujet a des antécédents de tentative de suicide.
2. - Le sujet a des antécédents récents ou des manifestations actives cliniquement significatives de troubles métaboliques, hépatiques, rénaux, hématologiques, pulmonaires, cardiovasculaires, gastro-intestinaux, musculo-squelettiques, dermatologiques, urogénitaux, neurologiques ou des yeux, des oreilles, du nez et de la gorge, ou de tout autre trouble aigu ou chronique condition qui, de l'avis de l'investigateur, limiterait la capacité du sujet à terminer ou à participer à cette étude clinique.
3. - Le sujet a des antécédents de dépression résistante au traitement, définie comme des symptômes dépressifs persistants malgré un traitement avec des doses adéquates d'antidépresseurs de deux classes différentes pendant une durée adéquate (c'est-à-dire au moins 4 semaines de traitement).
4. Le sujet a un antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) détectable, un anti-virus de l'hépatite C (VHC) ou un anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.
5. Le sujet a une psychose active selon l'évaluation de l'investigateur.
6. Le sujet a des antécédents médicaux de convulsions.
7. Le sujet a des antécédents médicaux de trouble bipolaire, de schizophrénie et/ou de trouble schizo-affectif.
8. - Le sujet a été exposé à un autre médicament ou appareil expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage.
9. - Le sujet a reçu une administration de psychotropes qui ont été initiés dans les 14 jours précédant le dépistage et/ou qui ne sont pas pris à une dose stable.
10. Utilisation de tout inhibiteur et/ou inducteur puissant connu du cytochrome P450 (CYP) 3A4 dans les 14 jours ou cinq demi-vies (selon la plus longue) ou consommation de jus de pamplemousse, de pamplemousse, d'oranges de Séville ou de produits en contenant dans les 30 jours précédant recevant la première dose du médicament à l'étude.