La transition de la ménopause : variabilité des œstrogènes, réactivité au stress et humeur (Changes)

Encadré dans un modèle diathèse-stress, l'objectif principal de cette recherche est de déterminer les mécanismes physiopathologiques de l'estradiol (E2) dans l'anxiété clinique et l'anhédonie observées dans la transition ménopausique (MT). Plus précisément, si la variabilité E2 ou les niveaux E2 prédisent une réactivité exagérée de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HPA) et une récupération altérée au stress et, à son tour, des déficits dans les indices comportementaux de la réactivité à la menace et de la motivation d'approche et des symptômes d'anxiété et d'anhédonie. L'objectif secondaire de la recherche est d'utiliser une manipulation hormonale comme sonde mécaniste pour stabiliser la variabilité E2 dans les plages préménopausiques et déterminer si : a) la réactivité/récupération de l'axe HPA représente un biomarqueur des réponses comportementales et symptomatiques à la stabilisation E2 ; b) si un stress de vie sévère récent prédit la réponse de l'axe HPA à la stabilisation hormonale.

Un total de 170 femmes au début ou à la fin de la MT qui sont éligibles pour la sonde hormonale seront recrutées pour refléter le continuum complet des symptômes d'anxiété et d'anhédonie sur la base de l'auto-déclaration à l'inventaire d'anxiété d'état et à l'échelle de plaisir de Snaith-Hamilton , respectivement. Cependant, les investigateurs sur-représenteront l'extrémité cliniquement invalidante du phénotype anxieux et anhédonique (75 % de l'échantillon). Sur une base de référence de 8 semaines, les symptômes d'anxiété et d'anhédonie et l'E2 sérique mesurés par chromatographie liquide-spectrométrie de masse en tandem (LC-MS/MS) seront évalués sur une base hebdomadaire. À la semaine de référence 8, la réponse de l'axe HPA (cortisol plasmatique et ACTH) au test de stress social de Trèves et les mesures comportementales de la réactivité aux menaces (via la tâche Dot-Probe) et la motivation de l'approche (Effort Expenditure for Rewards Task 'EEfRT') seront déterminées. En utilisant l'E2 transdermique comme sonde pharmacologique pour stabiliser la variabilité de l'E2 dans les plages préménopausiques, les femmes seront ensuite randomisées pour recevoir l'E2 transdermique (0,10 mg) ou un placebo pendant 16 semaines. Il ne s'agit pas d'un essai clinique d'efficacité. Les chercheurs utiliseront une conception d'essai contrôlé randomisé (ECR) avec une manipulation hormonale afin d'étudier le rôle physiopathologique de la variabilité E2 (ou niveaux E2) dans la dérégulation de l'axe HPA et, à son tour, la réactivité à la menace et la motivation d'approche. Le sérum E2 sera évalué chaque semaine pendant les semaines 9 à 16, et la réactivité de l'axe HPA au stress et les réponses comportementales aux tâches Dot-Probe et EEfRT seront évaluées toutes les quatre semaines pendant la sonde de 16 semaines.