Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Klimakteriets övergång: Östrogenvariabilitet, stressreaktivitet och humör (Changes)

2 mars 2021 uppdaterad av: University of North Carolina, Chapel Hill

Klimakteriets övergång: Östrogenvariabilitet, HPA-axeln och affektiva symtom

Kvinnor i klimakteriets övergång ('perimenopaus') utsätts för extrema hormonvariationer, tenderar att uppleva en unik uppsättning av allvarliga stressfaktorer (t.ex. skilsmässa, nära och käras död) och löper också avsevärt förhöjd risk att drabbas av humör och ångest störningar. Syftet med denna forskning är att förstå de mekanismer genom vilka variation i östradiol (E2) är associerad med symtom på ångest och anhedoni (förlust av intresse och njutning - ett vanligt symptom på depression). Genom att stabilisera E2-variabiliteten med en hormonell manipulation kommer denna forskning att avgöra i vilken grad E2-variabiliteten (eller E2-nivåerna) spelar en orsaksroll i perimenopausal ångest och anhedonisymtom och om den gör det genom att påverka biologiska reaktioner på stress.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Inramat inom en diates-stressmodell, är det primära syftet med denna forskning att fastställa de patofysiologiska mekanismerna för östradiol (E2) i den kliniska ångest och anhedoni som ses i klimakteriets övergång (MT). Specifikt om E2-variabilitet eller E2-nivåer förutsäger överdriven reaktivitet på hypotalamus-hypofys-binjureaxeln (HPA) och försämrad återhämtning till stress och, i sin tur, brister i beteendeindex för hotresponsivitet och närmande motivation och symtom på ångest och anhedoni. Det sekundära målet med forskningen är att använda en hormonell manipulation som en mekanistisk sond för att stabilisera E2-variabilitet i premenopausala intervall och avgöra om: a) HPA-axelns reaktivitet/återhämtning representerar en biomarkör för beteende- och symptomsvar på E2-stabilisering; b) om den senaste tidens allvarliga livsstress förutsäger HPA-axelns svar på hormonstabilisering.

Totalt 170 kvinnor i tidig eller sena MT som är kvalificerade för hormonsonden kommer att rekryteras för att återspegla hela kontinuumet av ångest- och anhedonisymptom baserat på självrapportering till State-Trait Anxiety Inventory och Snaith-Hamilton Pleasure Scale , respektive. Utredarna kommer dock att överrepresentera den kliniskt försämrade delen av den oroliga och anhedoniska fenotypen (75 % av provet). Under en 8-veckors baslinje kommer ångest- och anhedonisymtom och serum E2 mätt med vätskekromatografi-tandem masspektrometri (LC-MS/MS) att bedömas varje vecka. Vid baslinjevecka 8 kommer HPA-axelns (plasmakortisol och ACTH) svar på Trier Social Stress Test och beteendemässiga mått på hotresponsivitet (via Dot-Probe-uppgift) och tillvägagångssättmotivation (Effort Expenditure for Rewards Task 'EEfRT') att fastställas. Genom att använda transdermal E2 som en farmakologisk sond för att stabilisera variationen av E2 i premenopausala intervall, kommer kvinnor sedan att randomiseras till transdermal E2 (0,10 mg) eller placebo i 16 veckor. Detta är inte en klinisk effektprövning. Utredarna kommer att använda en design av en randomiserad kontrollstudie (RCT) med en hormonell manipulation för att undersöka den patofysiologiska rollen av E2-variabilitet (eller E2-nivåer) i HPA-axelns dysreglering och i sin tur hotresponsivitet och tillvägagångssätt motivation. Serum E2 kommer att bedömas varje vecka under veckorna 9-16, och HPA-axelns reaktivitet mot stress och beteendereaktioner på Dot-Probe- och EEfRT-uppgifterna kommer att bedömas var fjärde vecka under 16-veckorsproben.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

82

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27517
        • UNC SHARRP Lab
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • Susan Girdler, PhD, Principal Investigator

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

45 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Perimenopausal (antingen tidig perimenopaus, definierad som menstruationscykelns längd 7+ dagar längre eller kortare än vanligt; eller den sena perimenopausen, definierad som ≥2 överhoppade cykler och ett intervall av amenorré ≥60 dagar men inom ett år efter den senaste menstruationen)
  • 45 till 60 år
  • måste vara medicinskt frisk

Exklusions kriterier:

  • en historia av hjärt-kärlsjukdom (CVD) inklusive kranskärlssjukdom, arterioskleros, hjärtinfarkt eller stroke
  • Typ I eller II diabetes
  • personlig historia av trombotiska händelser
  • personlig eller familjehistoria som tyder på förhöjd risk för E2-relaterad cancer
  • upplever för närvarande migrän med aura

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo-plåster och placebokapsel
Placeboplåster burna i 16 veckor. På den 9:e veckan av plåstret, oral placebokapsel tas dagligen i 12 dagar. Efter de 16 veckorna av plåstret använd oral placebokapsel som tas dagligen i 12 dagar.
Läkemedel: Placebo-plåster
Matchande placeboplåster som ska användas varje dag i 16 veckor (plåster byts var 7:e dag).
Andra namn:
  • Placebo
Läkemedel: Placebo oral kapsel
Matchande placebokapslar kommer att administreras oralt varje dag i 12 dagar under den 9:e veckan av randomiseringen och igen efter randomiseringen vid den 17:e veckan.
Andra namn:
  • Placebo
Aktiv komparator: Estradiolplåster och progesteronkapsel
Östradiolplåster burna i 16 veckor. På den 9:e veckan av plåstret tas oral progesteronkapsel dagligen i 12 dagar. Efter de 16 veckorna av östradiolplåster ska oral progesteronkapsel tas dagligen i 12 dagar.
Läkemedel: Estradiol-plåster, 0,1 mg/24 timmar per vecka transdermal film, förlängd release
Transdermalt östradiol bärs dagligen i 16 veckor (plåster byts var 7:e dag).
Andra namn:
  • Climara
  • Prometrium
Läkemedel: Progesteron kapsel
Mikroniserat progesteron (200 mg) kommer att administreras varje dag i 12 dagar under den 9:e veckan av randomiseringen och igen efter randomiseringen vid den 17:e veckan
Andra namn:
  • Progesteron

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring över tid i ångestresultatet från ångestinventering med statliga egenskaper
Tidsram: Baslinje (vecka 8), vecka 16, 20 och 24
State-Trait-ångestinventeringen består av 20 frågor på en 4-punkts kraftvalsskala av Likert-typ (poäng 0 - 3). De 20 frågorna summeras för slutresultat. Poängen kan variera från 0 till 60 med högre poäng som representerar högre nivåer av ångest. Förändring över tid definieras som skillnaden i minsta kvadratmedel mellan tidpunkter och gränser för 95 % konfidensintervall.
Baslinje (vecka 8), vecka 16, 20 och 24
Förändring över tid i Anhedonia-poäng från Snaith-Hamilton Pleasure Scale
Tidsram: Baslinje (vecka 8), vecka 16, 20 och 24
Anhedonia kommer att bedömas med hjälp av SHAPS-poäng som sträcker sig från 14-56, med högre poäng motsvarande högre nivåer av anhedoni. Förändring över tid definieras som skillnaden i minsta kvadratmedel mellan tidpunkter och 95 % konfidensintervallgränser.
Baslinje (vecka 8), vecka 16, 20 och 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring över tid i AUC Cortisol Stress Response
Tidsram: Baslinje (vecka 8), vecka 16, 20 och 24
Stressbiomarkören kortisol (µg/dL) bedömd i vila och som svar på Trier Social Stress-test (AUC med avseende på mark) vid baslinjen (vecka 8) och igen efter randomisering vid veckorna 16, 20 och 24. Blodserumprover för att mäta kortisol tas omedelbart före Trier Social Stress-test och 10, 20, 30 och 45 minuter efter testet. Förändring över tid definieras som skillnaden i minsta kvadratmedel mellan tidpunkter och med 95 % konfidensintervallgränser.
Baslinje (vecka 8), vecka 16, 20 och 24
Förändring över tid i Threat Bias-poäng från Dot Probe Task
Tidsram: upp till 24 veckor
Förändringar i hot-bias-poäng utvärderade med hjälp av Dot Probe-uppgift under laborationer i veckorna 8, 16, 20 och 24. Biasmätningsprotokollet består av 144 försök (48 hotkongruenta, 48 hotinkongruenta, 48 neutrala presentationer). Deltagarna anger sökbrevet via knapptryckning. Plats för argt ansikte, sondplats, sondtyp och skådespelare är alla helt uppvägda i presentationen. Hotbias-poängen är lika med medelvärdet av reaktionstiden på hotkongruenta från hotinkongruenta försök. Ett hot bias-poäng >0 indikerar en bias mot hot, medan poäng <0 betyder att deltagaren är långsammare att svara på hotfulla stimuli än neutrala stimuli. Reaktionstiderna mättes i millisekunder. Förändring över tid definieras som skillnaden i minsta kvadratmedel mellan tidpunkter med 95 % konfidensintervallgränser.
upp till 24 veckor
Förändring över tid i procent av "Hård uppgift" val i EEfRT
Tidsram: upp till 24 veckor
Effort Expenditure for Rewards Task (EEfRT) mäter tillvägagångssättsmotivation som indexerar viljan att lägga ner ansträngningar för att erhålla monetära belöningar under varierande förhållanden av belöningssannolikhet och storlek. Vid varje försök väljer deltagarna mellan en "lätt uppgift" och en "svår uppgift" och presenteras med information om sannolikheten att vinna (dvs. 12 %, 50 % eller 88 %), och storleken på den potentiella belöningen om de slutför knapptryckningsuppgiften framgångsrikt (intervall: $1,24 - $4,12). Att slutföra den enkla uppgiften kräver 30 knapptryckningar på 7 sekunder med det dominerande pekfingret, medan slutförandet av den svåra uppgiften kräver 100 tryckningar med det icke-dominanta "rosa" fingret på 21 sekunder. Procenten av svåra uppgiftsval är det beroende måttet. Förändring över tid definieras som skillnaden i minsta kvadratmedel mellan tidpunkter med 95 % konfidensintervallgränser.
upp till 24 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Samarbetspartners

National Institute of Mental Health (NIMH)

Utredare

  • Huvudutredare: Susan Girdler, PhD, Research Professor

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

24 januari 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

10 maj 2020

Avslutad studie (Faktisk)

10 maj 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 december 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 december 2016

Första postat (Uppskatta)

28 december 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 mars 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 mars 2021

Senast verifierad

1 mars 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 16-1731
  • 1R01MH108690-01A1 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

Utredarna kommer att lämna in data till Research Domain Criteria Database (RDoCdb) och/eller National Database for Clinical Trials Related to Mental Illness (NDCT). Utredarna kommer att arbeta med RDoCdb- och NDCT-personal för att definiera datastrukturer för all data som samlas in som en del av studien. Beskrivande data kommer att lämnas in två gånger per år och tillhandahålla stöddokumentation vid behov för att andra ska kunna förstå hur data samlades in. Utredarna kommer att skicka in kumulativ data varje inlämningscykel och kommer att granska data för eventuell personlig identifierbar information och se till att data laddas korrekt. Utredarna kommer att dela data inom 4 månader efter inlämning och lämna in experimentella data inom 12 månader efter avslutad studie. Studiedata för varje publikation kommer att skapas och skicka in en länk till RDoCdb-studien tillsammans med eventuella publikationer så att läsare av artiklar kan länka tillbaka till data som används i RDoCdb och NDCT.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Stress, känslomässigt

Kliniska prövningar på Placebo-plåster

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera