更年期过渡期：雌激素变异性、应激反应性和情绪 (Changes)

在素质-压力模型的框架内，本研究的主要目的是确定雌二醇 (E2) 在绝经过渡期 (MT) 中出现的临床焦虑和快感缺乏中的病理生理机制。 具体而言，E2 变异性或 E2 水平是否预测夸大的下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴反应性和对压力的恢复受损，进而预测威胁反应性行为指数的缺陷以及接近动机和焦虑和快感缺乏的症状。 该研究的次要目标是使用激素操纵作为机制探针来稳定绝经前范围内的 E2 变异性，并确定是否：a) HPA 轴反应性/恢复代表对 E2 稳定的行为和症状反应的生物标志物； b) 最近严重的生活压力是否预示着 HPA 轴对激素稳定的反应。

共有 170 名处于早期或晚期 MT 且符合荷尔蒙检测条件的女性将被招募，以反映焦虑和快感缺乏症状的完整连续体，这些症状基于对状态-特质焦虑量表和 Snaith-Hamilton 愉悦量表的自我报告， 分别。 然而，研究人员将过度代表焦虑和快感缺乏表型的临床损害端（样本的 75%）。 在 8 周的基线期间，将每周评估焦虑和快感缺乏症状以及通过液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测量的血清 E2。 在基线第 8 周，将确定 HPA 轴（血浆皮质醇和 ACTH）对特里尔社会压力测试的反应和威胁反应的行为测量（通过点探测任务）和方法动机（奖励任务“EEfRT”的努力支出）。 使用透皮 E2 作为药理学探针以稳定绝经前范围内 E2 的可变性，然后将女性随机分配至透皮 E2（0.10 毫克）或安慰剂组 16 周。 这不是临床疗效试验。 研究人员将使用带有激素操作的随机对照试验 (RCT) 设计，以研究 E2 变异性（或 E2 水平）在 HPA 轴失调中的病理生理作用，进而研究威胁反应和接近动机。 将在第 9-16 周期间每周评估一次血清 E2，并且将在 16 周的探测期间每四个星期评估一次 HPA 轴对压力的反应性和对 Dot-Probe 和 EEfRT 任务的行为反应。