Переход в менопаузу: вариабельность эстрогена, стрессоустойчивость и настроение (Changes)

В рамках модели диатез-стресс основной целью этого исследования является определение патофизиологических механизмов эстрадиола (E2) при клинической тревоге и ангедонии, наблюдаемых при переходе к менопаузе (MT). В частности, предсказывают ли вариабельность E2 или уровни E2 преувеличенную реактивность гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) оси и нарушение восстановления после стресса и, в свою очередь, дефицит поведенческих показателей реакции на угрозу и мотивацию приближения, а также симптомы тревоги и ангедонии. Вторичная цель исследования состоит в том, чтобы использовать гормональные манипуляции в качестве механистического зонда для стабилизации вариабельности E2 в пременопаузальных диапазонах и определить, является ли: а) реактивность/восстановление оси HPA биомаркером поведенческих и симптоматических реакций на стабилизацию E2; б) является ли недавний тяжелый жизненный стресс предиктором реакции ГГАС на стабилизацию гормонов.

В общей сложности 170 женщин в ранней или поздней MT, которые имеют право на гормональный зонд, будут набраны, чтобы отразить полный континуум симптомов тревоги и ангедонии на основе самоотчета по Описи состояния-черты тревоги и Шкале удовольствия Снейта-Гамильтона. , соответственно. Тем не менее, исследователи будут преувеличивать клиническое ухудшение конца тревожного и ангедонического фенотипа (75% выборки). В течение 8-недельного базового уровня еженедельно будут оцениваться симптомы тревоги и ангедонии, а также уровень Е2 в сыворотке, измеряемый с помощью жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ЖХ-МС/МС). На исходной неделе 8 будет определена реакция оси HPA (кортизол плазмы и АКТГ) на тест Trier Social Stress Test и поведенческие показатели реагирования на угрозы (с помощью задачи Dot-Probe) и мотивации подхода (затраты усилий на вознаграждение, задача «EEfRT»). Используя трансдермальный E2 в качестве фармакологического зонда для стабилизации вариабельности E2 в пременопаузальных диапазонах, женщины затем будут рандомизированы для трансдермального E2 (0,10 мг) или плацебо в течение 16 недель. Это не клиническое исследование эффективности. Исследователи будут использовать дизайн рандомизированного контрольного исследования (РКИ) с гормональными манипуляциями, чтобы исследовать патофизиологическую роль вариабельности E2 (или уровней E2) в дисрегуляции оси HPA и, в свою очередь, реакции на угрозу и мотивации подхода. Сыворотку E2 будут оценивать еженедельно в течение 9-16 недель, а реактивность оси HPA на стресс и поведенческие реакции на задания Dot-Probe и EEfRT будут оценивать каждые четыре недели в течение 16-недельного исследования.