Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Menopause-overgangen: Østrogenvariabilitet, stressreaktivitet og humør (Changes)

2. mars 2021 oppdatert av: University of North Carolina, Chapel Hill

Menopauseovergangen: Østrogenvariabilitet, HPA-akse og affektive symptomer

Kvinner i overgangsalderen ('perimenopause') er utsatt for ekstreme hormonvariasjoner, har en tendens til å oppleve et unikt sett med alvorlige stressfaktorer (f.eks. skilsmisse, død av kjære), og har også en betydelig forhøyet risiko for å lide av humør og angst lidelser. Hensikten med denne forskningen er å forstå mekanismene som variasjon i østradiol (E2) er assosiert med symptomer på angst og anhedoni (tap av interesse og nytelse - et vanlig symptom på depresjon). Ved å stabilisere E2-variabiliteten med en hormonell manipulasjon, vil denne forskningen bestemme i hvilken grad E2-variabiliteten (eller E2-nivåene) spiller en årsaksrolle i perimenopausal angst og anhedonisymptomer og om den gjør det ved å påvirke biologiske reaksjoner på stress.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Innrammet i en diatese-stressmodell, er hovedmålet med denne forskningen å bestemme de patofysiologiske mekanismene til østradiol (E2) i klinisk angst og anhedoni sett i overgangsalderen (MT). Spesielt om E2-variabilitet eller E2-nivåer forutsier overdreven hypothalamus-hypofyse-binyre (HPA) aksereaktivitet og svekket restitusjon til stress og, i sin tur, mangler i atferdsindekser for trusselrespons og tilnærmingsmotivasjon og symptomer på angst og anhedoni. Det sekundære målet med forskningen er å bruke en hormonell manipulasjon som en mekanistisk sonde for å stabilisere E2-variabilitet i premenopausale områder og bestemme om: a) HPA-aksens reaktivitet/gjenoppretting representerer en biomarkør for atferds- og symptomresponser på E2-stabilisering; b) om nylig alvorlig livsstress forutsier HPA-aksens respons på hormonstabilisering.

Totalt 170 kvinner i tidlig eller sen MT som er kvalifisert for hormonsonden vil bli rekruttert for å reflektere hele kontinuumet av angst- og anhedonisymptomer basert på selvrapportering til State-Trait Anxiety Inventory og Snaith-Hamilton Pleasure Scale , henholdsvis. Imidlertid vil etterforskerne overrepresentere den klinisk svekkede enden av den engstelige og anhedoniske fenotypen (75 % av prøven). Over en 8-ukers baseline vil angst- og anhedonisymptomer og serum E2 målt ved væskekromatografi-tandem massespektrometri (LC-MS/MS) bli vurdert på ukentlig basis. Ved baseline uke 8 vil HPA-aksen (plasmakortisol og ACTH) respons på Trier Social Stress Test og atferdsmål for trusselrespons (via Dot-Probe-oppgave) og tilnærmingsmotivasjon (Effort Expenditure for Rewards Task 'EEfRT') bli bestemt. Ved å bruke transdermal E2 som en farmakologisk probe for å stabilisere variasjonen av E2 i premenopausale områder, vil kvinner deretter randomiseres til transdermal E2 (0,10 mg) eller placebo i 16 uker. Dette er ikke en klinisk effektstudie. Etterforskerne vil bruke et randomisert kontrollforsøk (RCT) design med en hormonell manipulasjon for å undersøke den patofysiologiske rollen til E2-variabilitet (eller E2-nivåer) i HPA-akse-dysregulering og, i sin tur, trusselrespons og tilnærmingsmotivasjon. Serum E2 vil bli vurdert ukentlig i ukene 9-16, og HPA-aksens reaktivitet mot stress og atferdsreaksjoner på Dot-Probe og EEfRT-oppgavene vil bli vurdert hver fjerde uke i løpet av 16 ukers sonden.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

82

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27517
        • UNC SHARRP Lab
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • Susan Girdler, PhD, Principal Investigator

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

45 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Perimenopausal (enten tidlig perimenopause, definert som menstruasjonssykluslengde 7+ dager lengre eller kortere enn vanlig; eller sen perimenopause, definert som ≥2 hoppede sykluser og et intervall med amenoré ≥60 dager, men innen ett år etter siste menstruasjon)
  • 45 til 60 år
  • må være medisinsk sunn

Ekskluderingskriterier:

  • en historie med kardiovaskulær sykdom (CVD) inkludert koronarsykdom, arteriosklerose, hjerteinfarkt eller hjerneslag
  • Type I eller II diabetes
  • personlig historie med trombotiske hendelser
  • personlig eller familiehistorie som tyder på økt risiko for E2-relatert kreft
  • opplever for tiden migrenehodepine med aura

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo-plaster og placebo-kapsel
Placeboplaster brukt i 16 uker. På den 9. uken av plasteret, oral placebo-kapsel tatt daglig i 12 dager. Etter de 16 ukene med plaster, bruk oral placebo-kapsel tatt daglig i 12 dager.
Legemiddel: Placebo Patch
Matchende placeboplaster som skal brukes hver dag i 16 uker (plaster skiftes hver 7. dag).
Andre navn:
  • Placebo
Legemiddel: Placebo oral kapsel
Matchende placebokapsler vil bli administrert oralt hver dag i 12 dager i løpet av den 9. uken av randomisering og igjen etter randomisering ved den 17. uken.
Andre navn:
  • Placebo
Aktiv komparator: Østradiolplaster og progesteronkapsel
Østradiolplaster brukt i 16 uker. På den 9. uken av plasteret tas oral progesteronkapsel daglig i 12 dager. Etter de 16 ukene med østradiolplaster, bruk oral progesteronkapsel tatt daglig i 12 dager.
Legemiddel: Østradiolplaster, 0,1 mg/24 timer ukentlig transdermal film, utvidet utgivelse
Transdermal østradiol brukt daglig i 16 uker (plaster skiftes hver 7. dag).
Andre navn:
  • Climara
  • Prometrium
Legemiddel: Progesteron kapsel
Mikronisert progesteron (200 mg) vil bli administrert hver dag i 12 dager i løpet av den 9. uken av randomisering og igjen etter randomisering ved den 17. uken
Andre navn:
  • Progesteron

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring over tid i angstpoengsum fra tilstandstrekk angstinventar
Tidsramme: Baseline (uke 8), uke 16, 20 og 24
State-Trait angstinventaret består av 20 spørsmål på en 4-punkts kraftvalg Likert-type svarskala (skårer 0 - 3). De 20 spørsmålene summeres sammen for endelig poengsum. Poengsummen kan variere fra 0 til 60 med høyere poengsum som representerer høyere nivåer av angst. Endring over tid er definert som forskjellen i minste kvadratiske gjennomsnitt mellom tidspunkter og 95 % konfidensintervallgrenser.
Baseline (uke 8), uke 16, 20 og 24
Endring over tid i Anhedonia-score fra Snaith-Hamilton Pleasure Scale
Tidsramme: Baseline (uke 8), uke 16, 20 og 24
Anhedonia vil bli vurdert ved hjelp av SHAPS-skårer som varierer fra 14-56, med høyere skårer tilsvarende høyere nivåer av anhedoni. Endring over tid er definert som forskjellen i minste kvadraters gjennomsnitt mellom tidspunkter og 95 % konfidensintervallgrenser.
Baseline (uke 8), uke 16, 20 og 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring over tid i AUC Cortisol Stress Response
Tidsramme: Baseline (uke 8), uke 16, 20 og 24
Stressbiomarkøren kortisol (µg/dL) vurdert i hvile og som svar på Trier Social Stress-test (AUC med hensyn til bakken) ved baseline (uke 8) og igjen etter randomisering ved uke 16, 20 og 24. Blodserumprøver for måling av kortisol tas umiddelbart før Trier Social Stress-test og 10, 20, 30 og 45 minutter etter testen. Endring over tid er definert som forskjellen i minste kvadraters gjennomsnitt mellom tidspunkter og med 95 % konfidensintervallgrenser.
Baseline (uke 8), uke 16, 20 og 24
Endring over tid i trusselskjevhetspoeng fra punktsondeoppgave
Tidsramme: opptil 24 uker
Endringer i trusselskjevhetsscore vurdert ved hjelp av Dot Probe-oppgave under laboratorier i uke 8, 16, 20 og 24. Bias-målingsprotokollen består av 144 forsøk (48 trusselkongruente, 48 trusselinkongruente, 48 nøytrale presentasjoner). Deltakerne angir sondebrevet via knappetrykk. Sted for sint ansikt, sondeplassering, sondetype og skuespiller er alle fullstendig motvekt i presentasjonen. Trusselbias-poengsummen tilsvarer gjennomsnittet av reaksjonstid på trusselkongruent fra trusselinkongruente forsøk. En trusselbias-score >0 indikerer en bias mot trussel, mens skåre <0 betyr at deltakeren er tregere til å reagere på truende stimuli enn nøytrale stimuli. Reaksjonstidene ble målt i millisekunder. Endring over tid er definert som forskjellen i minste kvadraters gjennomsnitt mellom tidspunkter med 95 % konfidensintervallgrenser.
opptil 24 uker
Endring over tid i prosent av "Hard Task"-valg i EEFRT
Tidsramme: opptil 24 uker
Effort Expenditure for Rewards Task (EEfRT) måler tilnærmingsmotivasjon som indekserer viljen til å bruke innsats for å oppnå monetære belønninger under forskjellige forhold med belønningssannsynlighet og størrelse. På hvert forsøk velger deltakerne mellom en "enkel oppgave" og en "vanskelig oppgave" og blir presentert med informasjon om sannsynligheten for å vinne (dvs. 12 %, 50 % eller 88 %), og størrelsen på den potensielle belønningen hvis de fullfører knappen-trykk-oppgaven vellykket (område: $1,24 - $4,12). Fullføring av den enkle oppgaven krever 30 knappetrykk på 7 sekunder med den dominerende pekefingeren, mens fullføring av den vanskelige oppgaven krever 100 trykk med den ikke-dominante "rosa" fingeren på 21 sekunder. Prosentandelen av vanskelige oppgavevalg er det avhengige målet. Endring over tid er definert som forskjellen i minste kvadraters gjennomsnitt mellom tidspunkter med 95 % konfidensintervallgrenser.
opptil 24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Samarbeidspartnere

National Institute of Mental Health (NIMH)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Susan Girdler, PhD, Research Professor

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

24. januar 2017

Primær fullføring (Faktiske)

10. mai 2020

Studiet fullført (Faktiske)

10. mai 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. desember 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. desember 2016

Først lagt ut (Anslag)

28. desember 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

26. mars 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. mars 2021

Sist bekreftet

1. mars 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 16-1731
  • 1R01MH108690-01A1 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Etterforskerne vil sende inn data til Research Domain Criteria Database (RDoCdb) og/eller National Database for Clinical Trials Related to Mental Illness (NDCT). Etterforskerne vil jobbe med RDoCdb- og NDCT-ansatte for å definere datastrukturer for alle data som samles inn som en del av studien. Beskrivende data vil bli sendt inn to ganger i året og gi støttedokumentasjon som er nødvendig for at andre bedre skal forstå måten data ble samlet inn på. Etterforskerne vil sende inn kumulative data hver innsendingssyklus og vil gjennomgå data for all personlig identifiserbar informasjon og sikre at data lastes inn riktig. Etterforskerne vil dele data innen 4 måneder etter innsending og sende inn eksperimentelle data innen 12 måneder etter fullføring av studien. Studiedata for hver publikasjon vil bli opprettet og sende inn en lenke til RDoCdb-studien sammen med eventuelle publikasjoner slik at lesere av artikler kan koble tilbake til dataene som brukes i RDoCdb og NDCT.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Stress, følelsesmessig

Kliniske studier på Placebo Patch

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malaysia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere