La transición a la menopausia: variabilidad del estrógeno, reactividad al estrés y estado de ánimo (Changes)

Enmarcado dentro de un modelo de diátesis-estrés, el objetivo principal de esta investigación es determinar los mecanismos fisiopatológicos del estradiol (E2) en la clínica de ansiedad y anhedonia que se presenta en la transición a la menopausia (MT). Específicamente, si la variabilidad de E2 o los niveles de E2 predicen una reactividad exagerada del eje hipotálamo-pituitario-suprarrenal (HPA) y una recuperación deficiente al estrés y, a su vez, déficits en los índices conductuales de respuesta a la amenaza y motivación de acercamiento y síntomas de ansiedad y anhedonia. El objetivo secundario de la investigación es utilizar una manipulación hormonal como sonda mecanicista para estabilizar la variabilidad de E2 en los rangos premenopáusicos y determinar si: a) la reactividad/recuperación del eje HPA representa un biomarcador de respuestas conductuales y de síntomas a la estabilización de E2; b) si el estrés vital reciente predice la respuesta del eje HPA a la estabilización hormonal.

Se reclutará un total de 170 mujeres en el MT temprano o tardío que sean elegibles para la sonda hormonal para reflejar el continuo completo de síntomas de ansiedad y anhedonia según el autoinforme del Inventario de Ansiedad Estado-Rasgo y la Escala de Placer de Snaith-Hamilton , respectivamente. Sin embargo, los investigadores sobrerrepresentarán el extremo clínicamente deteriorante del fenotipo ansioso y anhedónico (75% de la muestra). Durante una línea de base de 8 semanas, los síntomas de ansiedad y anhedonia y el E2 sérico medido por cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) se evaluarán semanalmente. En la línea base de la semana 8, se determinará la respuesta del eje HPA (cortisol plasmático y ACTH) a la prueba de estrés social de Trier y las medidas conductuales de respuesta a amenazas (a través de la tarea Dot-Probe) y la motivación del enfoque (Effort Expenditure for Rewards Task 'EEfRT'). Usando E2 transdérmico como sonda farmacológica para estabilizar la variabilidad de E2 en los rangos premenopáusicos, las mujeres luego serán aleatorias para recibir E2 transdérmico (0,10 mg) o placebo durante 16 semanas. Este no es un ensayo de eficacia clínica. Los investigadores utilizarán un diseño de ensayo de control aleatorio (RCT) con una manipulación hormonal para investigar el papel fisiopatológico de la variabilidad de E2 (o niveles de E2) en la desregulación del eje HPA y, a su vez, la respuesta a amenazas y la motivación de acercamiento. El suero E2 se evaluará semanalmente durante las semanas 9 a 16, y la reactividad del eje HPA al estrés y las respuestas conductuales a las tareas Dot-Probe y EEfRT se evaluarán cada cuatro semanas durante la prueba de 16 semanas.