Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De menopauze-overgang: oestrogeenvariabiliteit, stressreactiviteit en stemming (Changes)

2 maart 2021 bijgewerkt door: University of North Carolina, Chapel Hill

De menopauze-overgang: oestrogeenvariabiliteit, HPA-as en affectieve symptomen

Vrouwen in de menopauze-overgang ('perimenopauze') worden blootgesteld aan extreme hormoonvariabiliteit, hebben de neiging om een ​​unieke reeks ernstige stressfactoren te ervaren (bijv. Echtscheiding, overlijden van dierbaren) en lopen ook een aanzienlijk verhoogd risico om last te hebben van stemmingswisselingen en angstgevoelens stoornissen. Het doel van dit onderzoek is inzicht te krijgen in de mechanismen waardoor variabiliteit in oestradiol (E2) wordt geassocieerd met de symptomen van angst en anhedonie (verlies van interesse en plezier - een veelvoorkomend symptoom van depressie). Door E2-variabiliteit te stabiliseren met een hormonale manipulatie, zal dit onderzoek bepalen in welke mate de E2-variabiliteit (of E2-niveaus) een oorzakelijke rol speelt bij perimenopauzale angst en anhedoniesymptomen en of dit de biologische reacties op stress beïnvloedt.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Gekaderd binnen een diathese-stressmodel, is het primaire doel van dit onderzoek het bepalen van de pathofysiologische mechanismen van oestradiol (E2) bij de klinische angst en anhedonie die worden waargenomen bij de menopauze-overgang (MT). Specifiek of E2-variabiliteit of E2-niveaus overdreven hypothalamus-hypofyse-bijnier (HPA) -asreactiviteit en verminderd herstel van stress voorspellen en, op hun beurt, tekorten in gedragsindices van reactie op bedreigingen en naderingsmotivatie en symptomen van angst en anhedonie. Het secundaire doel van het onderzoek is het gebruik van hormonale manipulatie als een mechanistische sonde om E2-variabiliteit in premenopauzale bereiken te stabiliseren en te bepalen of: a) HPA-asreactiviteit/-herstel een biomarker vertegenwoordigt van gedrags- en symptoomreacties op E2-stabilisatie; b) of recente ernstige levensstress de reactie van de HPA-as op hormoonstabilisatie voorspelt.

Een totaal van 170 vrouwen in de vroege of late MT die in aanmerking komen voor de hormonale sonde zullen worden gerekruteerd om het volledige continuüm van symptomen van angst en anhedonie weer te geven op basis van zelfrapportage aan de State-Trait Anxiety Inventory en de Snaith-Hamilton Pleasure Scale , respectievelijk. De onderzoekers zullen echter het klinisch verslechterende einde van het angstige en anhedonische fenotype oververtegenwoordigen (75% van de steekproef). Gedurende een basislijn van 8 weken zullen de symptomen van angst en anhedonie en serum E2, gemeten met vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie (LC-MS/MS), wekelijks worden beoordeeld. In baseline week 8 zullen de respons van de HPA-as (plasmacortisol en ACTH) op de Trier Social Stress Test en gedragsmetingen van responsiviteit op bedreigingen (via Dot-Probe-taak) en naderingsmotivatie (Effort Expenditure for Rewards Task 'EEfRT') worden bepaald. Met behulp van transdermale E2 als een farmacologische sonde om de variabiliteit van E2 in premenopauzale bereiken te stabiliseren, zullen vrouwen gedurende 16 weken gerandomiseerd worden naar transdermale E2 (0,10 mg) of placebo. Dit is geen klinische werkzaamheidsstudie. De onderzoekers zullen een gerandomiseerde controleproef (RCT) gebruiken met een hormonale manipulatie om de pathofysiologische rol van E2-variabiliteit (of E2-niveaus) bij de disregulatie van de HPA-as te onderzoeken en, op zijn beurt, reactie op bedreigingen en naderingsmotivatie. Serum E2 zal wekelijks worden beoordeeld in week 9-16, en de HPA-asreactiviteit op stress en gedragsreacties op de Dot-Probe- en EEfRT-taken zullen gedurende de 16 weken durende sonde elke vier weken worden beoordeeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

82

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27517
        • UNC SHARRP Lab
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • Susan Girdler, PhD, Principal Investigator

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

45 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Perimenopauzale (vroege perimenopauze, gedefinieerd als een menstruatiecyclus die 7+ dagen langer of korter is dan normaal; of de late perimenopauze, gedefinieerd als ≥2 overgeslagen cycli en een interval van amenorroe van ≥60 dagen maar binnen een jaar na de laatste menstruatie)
  • 45 tot 60 jaar
  • moet medisch gezond zijn

Uitsluitingscriteria:

  • een voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten (HVZ), waaronder coronaire hartziekte, arteriosclerose, hartaanval of beroerte
  • Diabetes type I of II
  • persoonlijke geschiedenis van trombotische gebeurtenissen
  • persoonlijke of familiegeschiedenis die een verhoogd risico op E2-gerelateerde kanker suggereert
  • momenteel last van migrainehoofdpijn met aura

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo-pleister en placebo-capsule
Placebo-pleisters gedragen gedurende 16 weken. In de 9e week van de pleister, orale placebocapsule dagelijks ingenomen gedurende 12 dagen. Gebruik na de 16 weken pleister een orale placebocapsule die gedurende 12 dagen dagelijks wordt ingenomen.
Geneesmiddel: Placebo-pleister
Bijpassende placebo-pleisters die gedurende 16 weken elke dag moeten worden gedragen (pleister elke 7 dagen vervangen).
Andere namen:
  • Placebo's
Geneesmiddel: Placebo orale capsule
Bijpassende placebocapsules zullen gedurende 12 dagen elke dag oraal worden toegediend tijdens de 9e week van randomisatie en opnieuw na randomisatie in de 17e week.
Andere namen:
  • Placebo's
Actieve vergelijker: Estradiolpleister en progesteroncapsule
Estradiolpleisters gedragen gedurende 16 weken. In de 9e week van de pleister, orale progesteroncapsule dagelijks gedurende 12 dagen ingenomen. Gebruik na de 16 weken estradiolpleister de orale progesteroncapsule die 12 dagen lang dagelijks wordt ingenomen.
Geneesmiddel: Estradiol-pleister, 0,1 mg/24 uur wekelijkse transdermale film, verlengde afgifte
Transdermaal Estradiol dagelijks gedragen gedurende 16 weken (pleister elke 7 dagen vervangen).
Andere namen:
  • Klimara
  • Prometrium
Geneesmiddel: Progesteron capsule
Gemicroniseerd progesteron (200 mg) zal elke dag worden toegediend gedurende 12 dagen tijdens de 9e week van randomisatie en opnieuw na randomisatie in de 17e week
Andere namen:
  • Progesteron

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de loop van de tijd in de angstscore van de staatskenmerkangstinventarisatie
Tijdsspanne: Basislijn (week 8), week 16, 20 en 24
De State-Trait angstinventarisatie bestaat uit 20 vragen op een 4-punts force-choice Likert-type responsschaal (scores 0 - 3). De 20 vragen worden bij elkaar opgeteld voor de eindscore. De score kan variëren van 0 tot 60, waarbij hogere scores hogere niveaus van angst vertegenwoordigen. Verandering in de tijd wordt gedefinieerd als het verschil in de kleinste kwadraten gemiddelden tussen tijdspunten en 95% betrouwbaarheidsintervallimieten.
Basislijn (week 8), week 16, 20 en 24
Verandering in de tijd in Anhedonia-score van Snaith-Hamilton Pleasure Scale
Tijdsspanne: Basislijn (week 8), week 16, 20 en 24
Anhedonie wordt beoordeeld met behulp van SHAPS-scores die variëren van 14-56, waarbij hogere scores overeenkomen met hogere niveaus van anhedonie. Verandering in de tijd wordt gedefinieerd als het verschil in kleinste kwadraten gemiddelden tussen tijdstippen en 95% betrouwbaarheidsintervallimieten.
Basislijn (week 8), week 16, 20 en 24

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de tijd in AUC Cortisol-stressrespons
Tijdsspanne: Basislijn (week 8), week 16, 20 en 24
De stressbiomarker cortisol (µg/dL) beoordeeld in rust en als reactie op de Trier Social Stress-test (AUC ten opzichte van de grond) bij baseline (week 8) en opnieuw na randomisatie in week 16, 20 en 24. Bloedserummonsters voor het meten van cortisol worden genomen vlak voor de Trier Social Stress-test en 10, 20, 30 en 45 minuten na de test. Verandering in de tijd wordt gedefinieerd als het verschil in kleinste-kwadratengemiddelden tussen tijdspunten en met 95% betrouwbaarheidsintervallimieten.
Basislijn (week 8), week 16, 20 en 24
Verandering in de loop van de tijd in Threat Bias-score van Dot Probe-taak
Tijdsspanne: tot 24 weken
Veranderingen in scores voor dreigingsbias beoordeeld met behulp van de Dot Probe-taak tijdens labs in week 8, 16, 20 en 24. Het bias-meetprotocol bestaat uit 144 trials (48 bedreiging congruent, 48 bedreiging incongruent, 48 neutrale presentaties). Deelnemers geven de sondebrief aan door op de knop te drukken. De locatie van het boze gezicht, de locatie van de sonde, het type sonde en de acteur zijn allemaal volledig uitgebalanceerd in de presentatie. De Threat bias-score is gelijk aan het gemiddelde van de reactietijd op Threat Congruent van Threat Incongruent Trials. Scores voor een bedreigingsbias >0 duiden op een voorkeur voor bedreiging, terwijl scores <0 betekenen dat de deelnemer trager reageert op bedreigende stimuli dan op neutrale stimuli. Reactietijden werden gemeten in milliseconden. Verandering in de tijd wordt gedefinieerd als het verschil in kleinste kwadraten gemiddelden tussen tijdspunten met 95% betrouwbaarheidsintervallimieten.
tot 24 weken
Verandering in de loop van de tijd in procent van de keuze voor "zware taak" in EEfRT
Tijdsspanne: tot 24 weken
Effort Expenditure for Rewards Task (EEfRT) meet benaderingsmotivatie die de bereidheid indexeert om moeite te doen om geldelijke beloningen te verkrijgen onder variërende omstandigheden van waarschijnlijkheid en omvang van de beloning. Bij elke proef kiezen deelnemers tussen een "gemakkelijke taak" en een "moeilijke taak" en krijgen ze informatie te zien over de kans om te winnen (d.w.z. 12%, 50% of 88%), en de omvang van de potentiële beloning als ze voltooien de knopdruktaak met succes (bereik: $ 1,24 - $ 4,12). Voor het voltooien van de gemakkelijke taak zijn 30 drukken op de knop in 7 seconden met de dominante wijsvinger vereist, terwijl voor het voltooien van de moeilijke taak 100 drukken met de niet-dominante "pink"-vinger in 21 seconden nodig zijn. Het percentage moeilijke taakkeuzes is de afhankelijke maatstaf. Verandering in de tijd wordt gedefinieerd als het verschil in kleinste-kwadratengemiddelden tussen tijdstippen met 95% betrouwbaarheidsintervallimieten.
tot 24 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of North Carolina, Chapel Hill

Medewerkers

National Institute of Mental Health (NIMH)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Susan Girdler, PhD, Research Professor

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

24 januari 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 mei 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 mei 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 december 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 december 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

28 december 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 maart 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 maart 2021

Laatst geverifieerd

1 maart 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 16-1731
  • 1R01MH108690-01A1 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

De onderzoekers zullen gegevens indienen bij de Research Domain Criteria Database (RDoCdb) en/of de National Database for Clinical Trials Related to Mental Illness (NDCT). De onderzoekers zullen samenwerken met RDoCdb- en NDCT-medewerkers om gegevensstructuren te definiëren voor alle gegevens die worden verzameld als onderdeel van het onderzoek. Beschrijvende gegevens zullen twee keer per jaar worden ingediend en indien nodig ondersteunende documentatie verstrekken zodat anderen een beter begrip krijgen van de manier waarop de gegevens zijn verzameld. De onderzoekers dienen elke indieningscyclus cumulatieve gegevens in en beoordelen de gegevens op persoonlijk identificeerbare informatie en zorgen ervoor dat de gegevens correct worden geladen. De onderzoekers zullen gegevens binnen 4 maanden na indiening delen en experimentele gegevens binnen 12 maanden na voltooiing van het onderzoek indienen. Er worden onderzoeksgegevens voor elke publicatie gemaakt en een link naar de RDoCdb-studie ingediend, samen met eventuele publicaties, zodat lezers van artikelen terug kunnen linken naar de gegevens die worden gebruikt in RDoCdb en NDCT.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Spanning, emotioneel

Klinische onderzoeken op Placebo-pleister

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Peru

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren