A transição da menopausa: variabilidade do estrogênio, reatividade ao estresse e humor (Changes)

Enquadrado em um modelo de diátese-estresse, o objetivo primário desta pesquisa é determinar os mecanismos fisiopatológicos do estradiol (E2) na ansiedade clínica e anedonia observadas na transição da menopausa (MT). Especificamente, se a variabilidade de E2 ou os níveis de E2 predizem a reatividade exagerada do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) e a recuperação prejudicada ao estresse e, por sua vez, déficits nos índices comportamentais de responsividade à ameaça e abordagem de motivação e sintomas de ansiedade e anedonia. O objetivo secundário da pesquisa é usar uma manipulação hormonal como sonda mecanicista para estabilizar a variabilidade do E2 nas faixas pré-menopáusicas e determinar se: a) a reatividade/recuperação do eixo HPA representa um biomarcador de respostas comportamentais e sintomáticas à estabilização do E2; b) se o estresse de vida grave recente prediz a resposta do eixo HPA à estabilização hormonal.

Um total de 170 mulheres no início ou no final da MT que são elegíveis para a sondagem hormonal serão recrutadas para refletir todo o continuum de sintomas de ansiedade e anedonia com base no auto-relato ao Inventário de Ansiedade Traço-Estado e à Escala de Prazer Snaith-Hamilton , respectivamente. No entanto, os investigadores irão super-representar o fim clinicamente prejudicial do fenótipo ansioso e anedônico (75% da amostra). Durante uma linha de base de 8 semanas, os sintomas de ansiedade e anedonia e E2 sérico medidos por cromatografia líquida-espectrometria de massa em tandem (LC-MS/MS) serão avaliados semanalmente. Na linha de base 8, a resposta do eixo HPA (cortisol plasmático e ACTH) ao Trier Social Stress Test e medidas comportamentais de resposta à ameaça (através da tarefa Dot-Probe) e motivação de abordagem (Effort Expenditure for Rewards Task 'EEfRT') serão determinadas. Usando E2 transdérmico como uma sonda farmacológica para estabilizar a variabilidade de E2 em faixas pré-menopáusicas, as mulheres serão randomizadas para E2 transdérmico (0,10 mg) ou placebo por 16 semanas. Este não é um estudo de eficácia clínica. Os investigadores usarão um projeto de ensaio clínico randomizado (ECR) com manipulação hormonal para investigar o papel fisiopatológico da variabilidade de E2 (ou níveis de E2) na desregulação do eixo HPA e, por sua vez, na responsividade à ameaça e na motivação da abordagem. O soro E2 será avaliado semanalmente durante as semanas 9-16, e a reatividade do eixo HPA ao estresse e as respostas comportamentais às tarefas Dot-Probe e EEfRT serão avaliadas a cada quatro semanas durante a sonda de 16 semanas.