Vitamine D pour résoudre l'inflammation après la tuberculose (ResolveD-TB) (ResolveD-TB)

Conception de l'étude et sa justification :

Il s'agit d'une étude exploratoire visant à comparer les effets d'une supplémentation en vitamine D par rapport à un placebo (capsules sans médicament actif) sur l'inflammation pulmonaire résiduelle détectable par PET-CT. Si l'étude démontre que la supplémentation en vitamine D peut atténuer l'inflammation pulmonaire chez les patients qui ont encore une telle inflammation à la fin du traitement antibiotique, elle fournira la base d'études plus importantes et plus rigoureuses. Il sera demandé à la moitié des participants de prendre des gélules contenant de la vitamine D (le groupe de supplémentation immédiate) et l'autre moitié un placebo (le groupe de supplémentation différée) pendant une durée de 8 semaines, une fois le traitement antituberculeux terminé. Il y a une chance égale (1 sur 2) que les participants reçoivent l'un ou l'autre des médicaments à l'étude - cela permet aux deux groupes d'être assez similaires dans les caractéristiques de base, de sorte que toute différence d'inflammation après 8 semaines serait attribuée à la supplémentation en vitamine D.

L'étude adoptera une approche "en double aveugle", ce qui signifie que ni les participants ni les chercheurs ne sauront quel médicament à l'étude chaque participant prend pendant la durée de l'étude. Cela permet de minimiser l'influence que la connaissance du type de médicament à l'étude que chaque participant prend pourrait avoir sur le comportement des chercheurs ou des participants au cours de l'étude, car ces comportements pourraient affecter les résultats de l'étude. C'est également l'une des raisons pour lesquelles les chercheurs ont choisi d'utiliser un placebo dans cette étude, plutôt que de comparer les participants prenant de la vitamine D à ceux qui ne prennent aucun médicament à l'étude. De plus, l'utilisation d'un placebo peut encourager les participants à prendre le médicament à l'étude. Il est peu probable que le retard du début du remplacement de la vitamine D pour les participants du bras de supplémentation différée soit préjudiciable, car il est très peu probable qu'une carence en vitamine D soit associée à un problème médical aigu, et le retard de sa correction (8 semaines) est très courte par rapport à la durée probable de la carence précédant l'étude, qui est susceptible d'avoir été ancienne (par exemple sur des années).

Modalités d'étude :

• Assister à jusqu'à trois visites à l'hôpital après avoir terminé un traitement antibiotique pour la tuberculose pulmonaire. La visite 2 peut être effectuée par téléphone avec affichage des médicaments à l'étude (par courrier recommandé ou par messagerie)
• Prendre trois gélules de médicament à l'étude (chacune contient 3 200 UI, soit un total de 9 600 UI) chaque jour, en utilisant le distributeur fourni par les investigateurs
• Donner deux échantillons de sang : premier = 19 ml (~ 4 c. à thé), deuxième = 25 ml (~ 5 c. à thé)
• Donner deux échantillons de toux
• Avoir deux scanners PET-CT thoraciques
• Recevoir cinq appels téléphoniques, chacun durant environ cinq minutes
• Recevoir des appels téléphoniques supplémentaires si des doses sont manquées

Les participants potentiels recevront une copie de la fiche d'information du patient (PIS) par un membre de leur équipe de soins habituelle lors de leur rendez-vous à la clinique après avoir terminé le traitement de la tuberculose et suffisamment de temps (au moins 24 heures) pour décider s'ils veulent participer à l'étude. Les personnes effectuant un PIS seront invitées à remplir une fiche de contact indiquant leurs coordonnées et autorisant l'équipe de recherche à prendre contact avec eux après avoir eu l'occasion de prendre connaissance des informations ; cette fiche de contact sera transmise à l'équipe de recherche par le équipe de soins habituelle.

Appel téléphonique 1 - Cela permettra de remonter les résultats des tests de statut en vitamine D, de calcium et de fonction rénale effectués dans le cadre des soins habituels.

Participants potentiels présentant une carence en vitamine D (25[OH]D sérique <50 nmol/L), normocalcémiques (calcium sérique corrigé <2,65 mmol/L) et ayant un DFGe >30 ml/min/1,73 m2 sera invité à assister à la Visite 1 (-2 semaines) pour le dépistage.

Visite 1 - Les participants potentiels à la visite 1 seront invités à donner leur consentement éclairé écrit pour participer à l'étude. Un scanner PET-CT sera effectué au Département de médecine nucléaire, Barts Health NHS Trust (l'exposition aux rayonnements pour un scanner PET-CT est de 4,6 mSv). Toutes les femmes en âge de procréer seront invitées à faire un test de grossesse urinaire avant le PET-CT scan ; le scan ne se poursuivra que si un résultat de test de grossesse négatif est obtenu à ce moment-là. Des échantillons de sang (volume de 19 ml) pour les tests immunologiques et un échantillon de crachat induit seront également prélevés lors de cette visite. Les médecins généralistes des participants seront informés par courrier de leur implication dans l'étude à ce stade, si le consentement a été donné pour le faire.

Appel téléphonique 2 - Cela fera remonter les résultats des tests de la TEP-TDM effectués lors de la visite 1. Les participants qui présentent une inflammation pulmonaire résiduelle significative à la TEP lors de cette analyse (SUVmax ≥ 3 g/ml) seront invités à assister à la visite 2 (0 semaines).

Visite 2 (0 semaines) - Lors de cette visite, les participants éligibles seront affectés à une thérapie orale de remplacement de la vitamine D à une dose quotidienne de 9 600 UI de Fultium-D3 (cholécalciférol ou vitamine D3) pendant 8 semaines pour le bras de supplémentation immédiate (n = 20) ou placebo oral pendant 8 semaines pour le bras supplémentation différée (n=20). Le Fultium-D3 et le placebo auront une apparence et un goût identiques et les deux seront administrés à raison de trois gélules une fois par jour (chaque gélule de Fultium-D3 contient 3 200 UI de vitamine D3). Les participants peuvent également recevoir chacun un distributeur Sensemedic marqué CE pour la surveillance de l'adhérence en temps réel et leur montrer comment l'utiliser. Les participants seront informés des symptômes d'un taux élevé de calcium dans le sang (nausées, vomissements, soif, urines en quantités excessives ou sensation de malaise général) et invités à contacter un membre désigné de l'équipe d'étude s'ils développent ces symptômes afin qu'un test sanguin vérifier les niveaux élevés de calcium dans le sang peut être organisé de toute urgence. Tout nouveau symptôme signalé entre la visite 2 et la visite 3 sera évalué par un médecin de l'étude pour une association potentielle avec le médicament à l'étude. Des dispositions seront prises lors de cette visite pour des séances de suivi téléphonique. La visite 2 peut être effectuée par téléphone avec affichage des médicaments à l'étude (par courrier recommandé ou par messagerie) à la discrétion de l'investigateur.

Appels téléphoniques de suivi (T3-5 et pour les doses manquées) - Des appels téléphoniques de suivi seront effectués 1 semaine (T3), 3 semaines (T4) et 5 semaines (T5) après la randomisation pour tous les participants. Un membre de l'équipe de l'étude téléphonera aux participants à une heure convenue à l'avance pour vérifier l'observance des médicaments à l'étude et s'il y a eu des problèmes avec l'utilisation du distributeur Sensemedic. Des appels téléphoniques seront également passés aux participants lorsqu'une non-observance est enregistrée dans le système Sensemedic. Des visites en face à face supplémentaires pour l'étude intermédiaire seront organisées si nécessaire si des problèmes d'observance sont identifiés.

Visite 3 - Les scans PET-CT et la mesure du sang total (volume de 25 ml) et des marqueurs inflammatoires des expectorations induites seront répétés à la visite 3 (+ 8 semaines). Toutes les femmes en âge de procréer seront invitées à faire un test de grossesse urinaire avant le PET-CT scan ; le scan ne se poursuivra que si un résultat de test de grossesse négatif est obtenu à ce moment-là. Toutes les lectures radiologiques seront évaluées par des radiologues en aveugle à l'attribution, et comparées entre les patients supplémentés et non supplémentés en utilisant une analyse de covariance pour ajuster les valeurs de base. Tous les participants se verront proposer une supplémentation en vitamine D après leur évaluation de suivi de 8 semaines, avant leur sortie de l'étude. Les médecins généralistes des participants seront informés par courrier de la fin de leur participation à l'étude. Tous les participants seront informés par courrier à la fin de l'étude s'ils ont reçu des suppléments de vitamine D ou un placebo entre la visite 2 et la visite 3.

Arrêt du médicament à l'étude :

Les participants dont le médicament à l'étude est interrompu resteront en suivi tant qu'ils y consentent, et les données continueront d'être collectées pour eux.