Vitamina D para resolver a inflamação após a tuberculose (ResolveD-TB) (ResolveD-TB)

Desenho do estudo e sua justificativa:

Este é um estudo exploratório para comparar os efeitos da suplementação de vitamina D contra placebo (cápsulas sem droga ativa) na inflamação pulmonar residual detectável com PET-CT. Se o estudo demonstrar que a suplementação de vitamina D pode atenuar a inflamação pulmonar em pacientes que ainda apresentam essa inflamação ao final do tratamento com antibióticos, ele fornecerá a base para estudos maiores e mais rigorosos. Metade dos participantes será solicitada a tomar cápsulas contendo vitamina D (o grupo de suplementação imediata) e a outra metade placebo (o grupo de suplementação tardia) por um período de 8 semanas, uma vez que tenham concluído o tratamento antituberculose. Há uma chance igual (1 em 2) de que os participantes recebam qualquer um dos medicamentos do estudo - isso permite que os dois grupos sejam bastante semelhantes em características básicas, de modo que quaisquer diferenças na inflamação após 8 semanas sejam atribuídas à suplementação de vitamina D.

O estudo adotará uma abordagem 'duplo-cega', o que significa que nem os participantes nem os pesquisadores saberão qual medicamento do estudo cada participante está tomando durante o estudo. Isso permite minimizar a influência que o conhecimento do tipo de medicamento do estudo que cada participante está tomando pode ter sobre o comportamento dos pesquisadores ou participantes durante o estudo, pois esses comportamentos podem afetar os resultados do estudo. Esta é também uma das razões pelas quais os investigadores escolheram usar placebo neste estudo, em vez de comparar os participantes que tomam vitamina D com aqueles que não estão tomando nenhuma medicação do estudo. Além disso, o uso de placebo pode encorajar os participantes a tomar a medicação do estudo. É improvável que o atraso no início da reposição de vitamina D para os participantes do braço de suplementação atrasada seja prejudicial, pois é muito improvável que a deficiência de vitamina D esteja associada a qualquer problema médico agudo, e o atraso em sua correção (8 semanas) é muito curto em relação à duração provável da deficiência anterior ao estudo, que provavelmente foi de longa data (por exemplo, ao longo de anos).

Procedimentos de estudo:

• Comparecer a até três visitas ao hospital depois de terem concluído um curso de antibióticos para tuberculose pulmonar. A visita 2 pode ser realizada por telefone com postagem da medicação do estudo (por correio registrado ou correio)
• Tome três cápsulas da medicação do estudo (cada uma com 3.200 UI, totalizando 9.600 UI) todos os dias, usando o dispensador fornecido pelos investigadores
• Dê duas amostras de sangue: primeiro = 19 ml (~ 4 colheres de chá), segundo = 25 ml (~ 5 colheres de chá)
• Dê duas amostras de tosse
• Ter duas PET-CT de tórax
• Receber cinco chamadas telefônicas, cada uma com duração de cerca de cinco minutos
• Receber chamadas telefônicas adicionais se alguma dose for esquecida

Os participantes em potencial receberão uma cópia da Ficha de Informações do Paciente (PIS) por um membro de sua equipe de atendimento habitual em sua consulta clínica agendada após a conclusão do tratamento de TB e tempo suficiente (pelo menos 24 horas) para decidir se desejam participar do o estudo. Os participantes do PIS serão solicitados a preencher uma ficha de contato informando seus dados de contato e autorizando a equipe de pesquisa a entrar em contato com eles assim que tiverem a oportunidade de ler as informações; essa ficha de contato será encaminhada à equipe de pesquisa pelo representante do participante equipe de cuidados habituais.

Chamada telefônica 1 - Isso fornecerá resultados de testes de status de vitamina D, cálcio e função renal realizados como parte dos cuidados habituais.

Participantes potenciais com deficiência de vitamina D (25[OH]D sérico <50 nmol/L), normocalcêmicos (cálcio corrigido sérico <2,65 mmol/L) e com eGFR >30 ml/min/1,73 m2 serão convidados a participar da Visita 1 (-2 semanas) para triagem.

Visita 1 - Os participantes em potencial que comparecerem à Visita 1 serão solicitados a dar consentimento informado por escrito para participar do estudo. Uma PET-CT será realizada no Departamento de Medicina Nuclear, Barts Health NHS Trust (a exposição à radiação para uma PET-CT é de 4,6 mSv). Todas as mulheres em idade reprodutiva serão solicitadas a fazer um teste de gravidez de urina antes do PET-CT; o exame não prosseguirá a menos que um resultado negativo do teste de gravidez seja obtido neste momento. Amostras de sangue (volume de 19 ml) para testes imunológicos e uma amostra de escarro induzido também serão coletadas durante esta visita. Os GPs dos participantes serão notificados por correio sobre seu envolvimento no estudo nesta fase, quando houver consentimento para isso.

Chamada telefônica 2 - Isso fornecerá feedback sobre os resultados dos testes de PET-CT realizados na Visita 1. Os participantes que apresentarem inflamação pulmonar PET-quente residual significativa nesta varredura (SUVmax ≥3 g/ml) serão convidados a participar da Visita 2 (0 semanas).

Visita 2 (0 semanas) - Nesta visita, os participantes elegíveis serão alocados para terapia oral de reposição de vitamina D em uma dose diária de 9.600 UI de Fultium-D3 (colecalciferol ou vitamina D3) por 8 semanas para o braço de suplementação imediata (n= 20) ou placebo oral por 8 semanas para o braço de suplementação atrasada (n=20). Fultium-D3 e placebo serão idênticos em aparência e sabor e ambos serão administrados na dose de três cápsulas uma vez ao dia (cada cápsula de Fultium-D3 contém 3.200 UI de vitamina D3). Os participantes também podem receber um dispensador Sensemedic com a marca CE para monitorar a adesão em tempo real e mostrar como usá-lo. Os participantes serão avisados ​​sobre os sintomas de níveis elevados de cálcio no sangue (náuseas, vômitos, sede, urinar em excesso ou mal-estar geral) e solicitados a entrar em contato com um membro designado da equipe do estudo se desenvolverem esses sintomas para que um exame de sangue para verificar se há níveis elevados de cálcio no sangue pode ser providenciado com urgência. Quaisquer novos sintomas relatados entre a Visita 2 e a Visita 3 serão avaliados por um médico do estudo para possível associação com a medicação do estudo. Arranjos serão feitos durante esta visita para sessões de acompanhamento por telefone. A visita 2 pode ser realizada por telefone com postagem da medicação do estudo (por correio registrado ou correio) a critério do investigador.

Telefonemas de acompanhamento (T3-5 e para doses perdidas) - Os telefonemas de acompanhamento serão feitos 1 semana (T3), 3 semanas (T4) e 5 semanas (T5) após a randomização para todos os participantes. Um membro da equipe do estudo telefonará para os participantes em um horário pré-estabelecido para verificar a adesão à medicação do estudo e se houve algum problema com o uso do dispensador Sensemedic. Chamadas telefônicas também serão feitas aos participantes quando uma não adesão for registrada no sistema Sensemedic. Visitas presenciais de estudo intermediário adicionais serão organizadas conforme necessário se quaisquer problemas de adesão forem identificados.

Visita 3 - PET-CT e medição de sangue total (volume de 25 ml) e marcadores inflamatórios de escarro induzido serão repetidos na Visita 3 (+8 semanas). Todas as mulheres em idade reprodutiva serão solicitadas a fazer um teste de gravidez de urina antes do PET-CT; o exame não prosseguirá a menos que um resultado negativo do teste de gravidez seja obtido neste momento. Todas as leituras radiológicas serão avaliadas por radiologistas cegos para a alocação e comparadas entre pacientes suplementados e não suplementados usando análise de covariância para ajustar os valores basais. Todos os participantes receberão suplementação de vitamina D após a avaliação de acompanhamento de 8 semanas, antes da alta do estudo. Os GPs dos participantes serão informados por correio que a sua participação no estudo terminou. Todos os participantes serão informados por correio no final do estudo se receberam suplementos de vitamina D ou placebo entre a Visita 2 e a Visita 3.

Descontinuação da medicação do estudo:

Os participantes cuja medicação do estudo for descontinuada permanecerão em acompanhamento enquanto consentirem em fazê-lo, e os dados continuarão sendo coletados para eles.