Витамин D для устранения воспаления после туберкулеза (ResolveD-TB) (ResolveD-TB)

Дизайн исследования и его обоснование:

Это предварительное исследование для сравнения эффектов добавок витамина D с плацебо (капсулы без активного препарата) на остаточное воспаление легких, обнаруживаемое с помощью ПЭТ-КТ. Если исследование продемонстрирует, что добавки с витамином D могут ослабить воспаление легких у пациентов, у которых такое воспаление сохраняется после окончания лечения антибиотиками, это послужит основой для более крупных и тщательных исследований. Половине участников будет предложено принимать капсулы, содержащие витамин D (группа немедленного приема), а другой половине — плацебо (группа отсроченного приема) в течение 8 недель после завершения противотуберкулезного лечения. Существует равная вероятность (1 из 2) того, что участникам дадут любой из исследуемых препаратов — это позволяет двум группам быть довольно схожими по исходным характеристикам, так что любые различия в воспалении через 8 недель можно объяснить добавлением витамина D.

В исследовании будет применяться «двойной слепой» подход, означающий, что ни участники, ни исследователи не будут знать, какое исследуемое лекарство каждый участник принимает на протяжении всего исследования. Это позволяет свести к минимуму влияние, которое знание типа исследуемого препарата, который принимает каждый участник, может оказать на поведение исследователей или участников во время исследования, поскольку такое поведение может повлиять на результаты исследования. Это также одна из причин, по которой исследователи решили использовать плацебо в этом исследовании, а не сравнивать участников, принимающих витамин D, с теми, кто не принимает никаких исследуемых препаратов. Кроме того, использование плацебо может побудить участников принимать исследуемое лекарство. Маловероятно, что отсрочка начала заместительной терапии витамином D для участников группы отсроченного приема добавок будет вредной, поскольку маловероятно, что дефицит витамина D будет связан с какой-либо острой медицинской проблемой, а отсрочка его коррекции (8 недель) очень важна. короткий по сравнению с вероятной продолжительностью дефицита, предшествующего исследованию, который, вероятно, был длительным (например, в течение многих лет).

Процедуры исследования:

• Посетить до трех посещений больницы после того, как они закончили курс антибиотиков для туберкулеза легких. Визит 2 может быть проведен по телефону с отправкой исследуемого препарата (заказным письмом или курьером).
• Принимайте три капсулы исследуемого препарата (каждая по 3200 МЕ, всего 9600 МЕ) каждый день, используя дозатор, предоставленный исследователями.
• Дайте два образца крови: первый = 19 мл (~ 4 чайных ложки), второй = 25 мл (~ 5 чайных ложек)
• Дайте два образца кашля
• Сделайте два ПЭТ-КТ грудной клетки
• Получите пять телефонных звонков, каждый продолжительностью около пяти минут
• Получите дополнительные телефонные звонки, если какие-либо дозы пропущены

Потенциальные участники получат копию Информационного листа пациента (PIS) от члена их обычной медицинской бригады на запланированном визите в клинику после завершения противотуберкулезного лечения и достаточно времени (не менее 24 часов), чтобы решить, хотят ли они принять участие в учеба. Тем, кто принимает PIS, будет предложено заполнить контактную форму, указав свои контактные данные и разрешив исследовательской группе связаться с ними после того, как у них будет возможность прочитать информацию; эта контактная форма будет отправлена ​​исследовательской группе участником. обычная заботливая команда.

Телефонный звонок 1 – это ответ на результаты анализов на содержание витамина D, кальция и функции почек, проводимых в рамках обычного лечения.

Потенциальные участники с дефицитом витамина D (25[OH]D в сыворотке <50 нмоль/л), нормокальциемией (кальций с поправкой на сыворотку <2,65 ммоль/л) и рСКФ >30 мл/мин/1,73 m2 будет приглашен на Визит 1 (-2 недели) для скрининга.

Визит 1. Потенциальных участников, посещающих визит 1, попросят дать письменное информированное согласие на участие в исследовании. ПЭТ-КТ будет проводиться в отделении ядерной медицины Barts Health NHS Trust (облучение при ПЭТ-КТ составляет 4,6 мЗв). Всем женщинам детородного возраста будет предложено сделать тест мочи на беременность перед ПЭТ-КТ сканированием; сканирование не будет продолжено, если в это время не будет получен отрицательный результат теста на беременность. Во время этого визита также будут взяты образцы крови (объем 19 мл) для иммунологического исследования и образец индуцированной мокроты. Врачи общей практики участников будут уведомлены по почте об их участии в исследовании на этом этапе, если на это было дано согласие.

Телефонный звонок 2 — это ответ на результаты тестов ПЭТ-КТ, выполненных во время визита 1. Участники, у которых будет обнаружено значительное остаточное ПЭТ-горячее воспаление легких на этом сканировании (SUVmax ≥3 г/мл), будут приглашены на посетить визит 2 (0 недель).

Визит 2 (0 недель). Во время этого визита подходящие участники будут распределены на пероральную заместительную терапию витамином D в суточной дозе 9600 МЕ Fultium-D3 (холекальциферол или витамин D3) в течение 8 недель для группы немедленного приема (n= 20) или пероральное плацебо в течение 8 недель для группы отсроченного приема добавок (n=20). Фултиум-D3 и плацебо будут идентичными по внешнему виду и вкусу, и оба будут приниматься в дозе по три капсулы один раз в день (каждая капсула Фултиум-D3 содержит 3200 МЕ витамина D3). Каждому участнику также может быть выдан дозатор Sensemedic с маркировкой СЕ для мониторинга соблюдения режима лечения в режиме реального времени и демонстрации того, как им пользоваться. Участников уведомят о симптомах высокого уровня кальция в крови (тошнота, рвота, жажда, выделение чрезмерного количества мочи или общее недомогание) и попросят связаться с назначенным членом исследовательской группы, если у них появятся эти симптомы, чтобы сделать анализ крови. для проверки высокого уровня кальция в крови может быть организовано в срочном порядке. Любые новые симптомы, зарегистрированные между визитом 2 и визитом 3, будут оцениваться врачом-исследователем на предмет возможной связи с исследуемым препаратом. Во время этого визита будут приняты меры для последующих телефонных сеансов. Визит 2 может быть проведен по телефону с отправкой исследуемого препарата (заказным письмом или курьером) по усмотрению исследователя.

Последующие телефонные звонки (T3-5 и для пропущенных доз) - Последующие телефонные звонки будут сделаны через 1 неделю (T3), 3 недели (T4) и 5 ​​недель (T5) после рандомизации для всех участников. Член исследовательской группы позвонит участникам в заранее оговоренное время, чтобы проверить соблюдение режима приема исследуемого препарата и наличие проблем с использованием дозатора Sensemedic. Телефонные звонки также будут сделаны участникам, если в системе Sensedic будет зарегистрировано несоблюдение режима. При необходимости будут организованы дополнительные очные визиты в рамках промежуточного исследования, если будут выявлены какие-либо проблемы с соблюдением режима лечения.

Визит 3 - сканирование ПЭТ-КТ и измерение маркеров воспаления цельной крови (объем 25 мл) и индуцированной мокроты будут повторены во время визита 3 (+8 недель). Всем женщинам детородного возраста будет предложено сделать тест мочи на беременность перед ПЭТ-КТ сканированием; сканирование не будет продолжено, если в это время не будет получен отрицательный результат теста на беременность. Все рентгенологические данные будут оцениваться радиологами, не имеющими представления о распределении, и сравниваться между пациентами, получающими добавки, и пациентами, не получающими добавки, с использованием ковариационного анализа для корректировки исходных значений. Всем участникам будут предложены добавки с витамином D после их 8-недельной последующей оценки, до выписки из исследования. Врачи общей практики участников будут проинформированы по почте о прекращении их участия в исследовании. Все участники будут проинформированы по почте в конце исследования о том, получали ли они добавки с витамином D или плацебо между визитом 2 и визитом 3.

Прекращение приема исследуемого препарата:

Участники, лечение которых прекращено, останутся под наблюдением до тех пор, пока они дадут на это согласие, и для них будет продолжаться сбор данных.