维生素 D 可缓解结核病后的炎症 (ResolveD-TB) (ResolveD-TB)

研究设计及其理由：

这是一项探索性研究，旨在比较维生素 D 补充剂与安慰剂（不含活性药物的胶囊）对 PET-CT 扫描可检测到的残留肺部炎症的影响。 如果该研究表明补充维生素 D 可以抑制在抗生素治疗结束时仍有肺部炎症的患者的肺部炎症，那么它将为更大规模、更严格的研究提供基础。 一旦完成抗结核治疗，将要求一半的参与者服用含维生素 D 的胶囊（立即补充组），另一半服用安慰剂（延迟补充组），持续 8 周。 参与者被给予任一研究药物的机会均等（二分之一）——这使得两组的背景特征相当相似，因此 8 周后炎症的任何差异都将归因于补充维生素 D。

该研究将采用“双盲”方法，这意味着参与者和研究人员都不会知道每个参与者在研究期间服用的是哪种研究药物。 这允许最大限度地减少了解每个参与者正在服用的研究药物类型可能对研究期间研究人员或参与者行为的影响，因为这些行为可能会影响研究结果。 这也是研究人员选择在本研究中使用安慰剂的原因之一，而不是将服用维生素 D 的参与者与未服用任何研究药物的参与者进行比较。 此外，使用安慰剂可能会鼓励参与者服用研究药物。 对于延迟补充组的参与者，延迟开始补充维生素 D 不太可能有害，因为维生素 D 缺乏不太可能与任何急性医学问题相关，而且延迟纠正（8 周）非常重要与研究前缺陷的可能持续时间相关的短时间，这可能是长期存在的（例如多年）。

学习程序：

• 在完成肺结核抗生素疗程后，最多去医院看三次。 访问 2 可以通过电话进行并邮寄研究药物（通过挂号信或快递）
• 使用研究人员提供的分配器，每天服用三粒研究药物胶囊（每粒 3,200 IU，总共 9,600 IU）
• 提供两份血样：第一份 =19 毫升（~4 茶匙），第二份 =25 毫升（~5 茶匙）
• 给两个咳嗽样本
• 进行两次胸部 PET-CT 扫描
• 接到五个电话，每个持续约五分钟
• 如果错过任何剂量，请接听额外的电话

在完成结核病治疗后，常规护理团队的一名成员将在预定的门诊预约时向潜在参与者提供患者信息表 (PIS) 的副本，并有充足的时间（至少 24 小时）来决定他们是否想参加研究。 那些参加 PIS 的人将被要求填写一份联系单，提供他们的联系方式，并授权研究团队在他们有机会阅读信息后与他们联系；该联系单将由参与者转发给研究团队常规护理团队。

电话 1 - 这将反馈作为常规护理的一部分进行的维生素 D 状态、钙和肾功能测试的结果。

被发现维生素 D 缺乏（血清 25[OH]D <50 nmol/L）、血钙正常（血清校正钙 <2.65 mmol/L）且 eGFR >30 ml/min/1.73 的潜在参与者 m2 将被邀请参加第 1 次访问（-2 周）以进行筛选。

访问 1 - 参加访问 1 的潜在参与者将被要求提供书面知情同意书以参与该研究。 PET-CT 扫描将在 Barts Health NHS Trust 核医学部进行（PET-CT 扫描的辐射暴露为 4.6 mSv）。 所有育龄妇女都将被要求在 PET-CT 扫描之前进行尿液妊娠试验；除非此时获得阴性妊娠试验结果，否则不会进行扫描。 这次访问期间还将采集用于免疫学测试的血样（体积为 19 毫升）和诱导痰样本。 在同意的情况下，将通过邮寄方式通知参与者的全科医生他们在此阶段参与了研究。

电话 2 - 这将反馈在访视 1 时进行的 PET-CT 扫描测试结果。在这次扫描中发现有明显残余 PET-热肺部炎症（SUVmax ≥3 g/ml）的参与者将被邀请参加参加访问 2（0 周）。

第 2 次访视（0 周）——在这次访视中，符合条件的参与者将被分配接受每日剂量为 9,600 IU 的 Fultium-D3（胆钙化醇或维生素 D3）口服维生素 D 替代疗法，持续 8 周，用于即时补充组（n= 20) 或延迟补充组口服安慰剂 8 周 (n=20)。 Fultium-D3 和安慰剂在外观和味道上都相同，两者的剂量均为每天一次，每次服用三粒胶囊（每粒 Fultium-D3 胶囊含有 3,200 IU 维生素 D3）。 还可以为参与者提供一个带有 CE 标记的 Sensemedic 分配器，用于实时监测依从性并展示如何使用它。 参与者将被告知高血钙症状（恶心、呕吐、口渴、多尿或感觉全身不适），并要求他们在出现这些症状时联系研究团队的指定成员，以便进行血液检查可以紧急安排检查血钙水平。 在访问 2 和访问 3 之间报告的任何新症状将由研究医生评估与研究药物的潜在关联。 此次访问期间将安排电话跟进会议。 第 2 次访视可通过电话进行，并由研究者自行决定邮寄研究药物（通过挂号信或快递）。

跟进电话（T3-5 和错过的剂量）- 将在随机化后 1 周 (T3)、3 周 (T4) 和 5 周 (T5) 对所有参与者进行跟进电话。 研究小组的一名成员将在预先安排的时间给参与者打电话，以检查对研究药物的依从性以及使用 Sensemedic 分配器时是否有任何问题。 当在 Sensemedic 系统上记录了不依从性时，也会给参与者打电话。 如果发现任何依从性问题，将根据需要安排额外的中期研究面对面访问。

第 3 次就诊 - 第 3 次（+8 周）将重复 PET-CT 扫描和全血（25 毫升体积）和诱导痰炎症标记物的测量。 所有育龄妇女都将被要求在 PET-CT 扫描之前进行尿液妊娠试验；除非此时获得阴性妊娠试验结果，否则不会进行扫描。 所有放射学读数将由对分配不知情的放射科医生进行评估，并使用协方差分析对补充与未补充患者进行比较，以调整基线值。 在完成为期 8 周的随访评估后，在研究出院之前，所有参与者都将获得维生素 D 补充剂。 参与者的 GP 将通过邮件通知他们参与研究已经结束。 在研究结束时，将通过邮寄方式通知所有参与者他们在访问 2 和访问 3 之间是否接受了维生素 D 补充剂或安慰剂。

停用研究药物：

停用研究药物的参与者将在他们同意的情况下继续接受随访，并将继续为他们收集数据。