Vitamin D k vyřešení zánětu po tuberkulóze (ResolveD-TB) (ResolveD-TB)

Návrh studie a její zdůvodnění:

Jedná se o průzkumnou studii, která porovnává účinky suplementace vitaminu D s placebem (kapsle bez aktivního léku) na reziduální zánět plic detekovatelný pomocí PET-CT skenování. Pokud studie prokáže, že suplementace vitaminem D může zmírnit zánět plic u pacientů, kteří na konci antibiotické léčby stále takový zánět mají, poskytne základ pro větší a důslednější studie. Polovina účastníků bude požádána, aby po ukončení antituberkulózní léčby užívala kapsle obsahující vitamín D (skupina s okamžitou suplementací) a druhá polovina placebo (skupina s odloženou suplementací) po dobu 8 týdnů. Existuje stejná šance (1 ku 2), že účastníci dostanou buď studijní medikaci – to umožňuje, aby si obě skupiny byly dosti podobné v základních charakteristikách, takže jakékoli rozdíly v zánětu po 8 týdnech by byly připsány suplementaci vitaminu D.

Studie přijme „dvojitě zaslepený“ přístup, což znamená, že ani účastníci, ani výzkumníci nebudou vědět, jaké studijní léky každý účastník po dobu trvání studie užívá. To umožňuje minimalizovat vliv, který může mít znalost typu studijního léku, který každý účastník užívá, na chování výzkumníků nebo účastníků během studie, protože toto chování může ovlivnit výsledky studie. To je také jeden z důvodů, proč se výzkumníci rozhodli v této studii použít placebo, spíše než srovnávat účastníky užívající vitamín D s těmi, kteří neužívají žádné studijní léky. Kromě toho může použití placeba povzbudit účastníky k užívání studijního léku. Je nepravděpodobné, že by zpoždění zahájení substituce vitaminu D pro účastníky v rameni s odloženou suplementací bylo škodlivé, protože nedostatek vitaminu D je velmi nepravděpodobný, že by byl spojen s nějakým akutním zdravotním problémem, a zpoždění jeho korekce (8 týdnů) je velmi krátká ve vztahu k pravděpodobné době trvání nedostatku před studií, která pravděpodobně byla dlouhodobá (např. v průběhu let).

Studijní postupy:

• Absolvujte až tři návštěvy nemocnice poté, co absolvují kúru antibiotik pro plicní tuberkulózu. Návštěva 2 může být provedena telefonicky se zasláním studijního léku (doporučenou poštou nebo kurýrem)
• Užívejte tři kapsle studijního léku (každá je 3 200 IU, takže celkem 9 600 IU) každý den pomocí dávkovače poskytnutého zkoušejícími
• Odeberte dva vzorky krve: první = 19 ml (~4 lžičky), druhý = 25 ml (~5 lžiček)
• Dejte dva vzorky při kašli
• Proveďte dvě vyšetření hrudníku PET-CT
• Přijměte pět telefonních hovorů, z nichž každý trvá přibližně pět minut
• Přijměte další telefonní hovory, pokud dojde k vynechání jakékoli dávky

Potenciálním účastníkům bude poskytnuta kopie Informačního listu pro pacienta (PIS) od člena jejich obvyklého ošetřovatelského týmu na jejich plánované schůzce na klinice po dokončení léčby TBC a dostatek času (nejméně 24 hodin) na rozhodnutí, zda se chtějí zúčastnit studium; studie. Ti, kteří odebírají PIS, budou požádáni o vyplnění kontaktního lístku s uvedením svých kontaktních údajů a oprávnění výzkumného týmu kontaktovat je, jakmile budou mít možnost si informace přečíst; tento kontaktní lístek bude předán výzkumnému týmu účastníkem. obvyklý pečovatelský tým.

Telefonický hovor 1 - Toto vám poskytne zpětnou vazbu k výsledkům testů stavu vitaminu D, vápníku a funkce ledvin provedených v rámci běžné péče.

Potenciální účastníci, u kterých byl zjištěn nedostatek vitamínu D (sérum 25[OH]D <50 nmol/l), normokalcemický (sérový korigovaný vápník <2,65 mmol/l) a eGFR >30 ml/min/1,73 m2 bude pozván k návštěvě návštěvy 1 (-2 týdny) pro screening.

Návštěva 1 – Potenciální účastníci návštěvy 1 budou požádáni, aby dali písemný informovaný souhlas s účastí ve studii. PET-CT vyšetření bude provedeno na Klinice nukleární medicíny, Barts Health NHS Trust (radiační expozice pro PET-CT vyšetření je 4,6 mSv). Všechny ženy ve fertilním věku budou požádány, aby si před PET-CT vyšetřením provedly těhotenský test z moči; vyšetření nebude pokračovat, pokud v tuto chvíli nebude výsledek těhotenského testu negativní. Při této návštěvě budou rovněž odebrány vzorky krve (objem 19 ml) na imunologické vyšetření a vzorek indukovaného sputa. Praktičtí lékaři účastníků budou o svém zapojení do studie v této fázi informováni poštou, pokud k tomu byl dán souhlas.

Telefonický hovor 2 – Toto poskytne zpětnou vazbu k výsledkům testů PET-CT skenu provedeného při návštěvě 1. Účastníci, u kterých bylo zjištěno, že mají významný reziduální PET horký plicní zánět na tomto skenu (SUVmax ≥3 g/ml), budou pozváni, aby zúčastnit se návštěvy 2 (0 týdnů).

Návštěva 2 (0 týdnů) – Při této návštěvě bude způsobilým účastníkům přidělena perorální substituční léčba vitaminem D v denní dávce 9 600 IU Fultium-D3 (cholekalciferol nebo vitamin D3) po dobu 8 týdnů pro okamžitou suplementační větev (n= 20) nebo perorální placebo po dobu 8 týdnů v rameni s odloženou suplementací (n=20). Fultium-D3 a placebo budou identické co do vzhledu a chuti a obě budou podávány v dávce tři tobolky jednou denně (každá tobolka Fultium-D3 obsahuje 3 200 IU vitaminu D3). Účastníci mohou také obdržet dávkovač Sensemedic s označením CE pro monitorování dodržování v reálném čase a ukázat, jak jej používat. Účastníci budou informováni o příznacích vysoké hladiny vápníku v krvi (nevolnost, zvracení, žízeň, nadměrné množství moči nebo se obecně necítí dobře) a požádáni, aby kontaktovali určeného člena studijního týmu, pokud se u nich tyto příznaky objeví, takže krevní test pro kontrolu vysokých hladin vápníku v krvi lze urychleně zajistit. Jakékoli nové symptomy hlášené mezi návštěvou 2 a návštěvou 3 budou hodnoceny lékařem studie z hlediska možného spojení se studijní medikací. Během této návštěvy budou dohodnuta telefonická následná sezení. Návštěva 2 může být provedena telefonicky se zasláním studijního léku (doporučenou poštou nebo kurýrem) podle uvážení zkoušejícího.

Následné telefonické hovory (T3-5 a pro vynechané dávky) - Následné telefonáty budou uskutečněny 1 týden (T3), 3 týdny (T4) a 5 týdnů (T5) po randomizaci pro všechny účastníky. Člen studijního týmu zatelefonuje účastníkům v předem domluvený čas, aby zkontroloval dodržování studijního léku a zda se vyskytly nějaké problémy s používáním dávkovače Sensemedic. Účastníkům budou také telefonovány, pokud je v systému Sensemedic přihlášeno nedodržení. Pokud budou zjištěny jakékoli problémy s dodržováním, budou v případě potřeby uspořádány další osobní návštěvy pro středně pokročilé studie.

Návštěva 3 - PET-CT skeny a měření plné krve (objem 25 ml) a markerů zánětu indukovaného sputa budou opakovány při návštěvě 3 (+8 týdnů). Všechny ženy ve fertilním věku budou požádány, aby si před PET-CT vyšetřením provedly těhotenský test z moči; vyšetření nebude pokračovat, pokud v tuto chvíli nebude výsledek těhotenského testu negativní. Všechny radiologické odečty budou hodnoceny radiology zaslepenými k alokaci a porovnány mezi suplementovanými vs. pacienty bez suplementace pomocí analýzy kovariance k úpravě na výchozí hodnoty. Všem účastníkům bude nabídnuta suplementace vitaminem D po jejich 8týdenním následném hodnocení, před propuštěním ze studie. Praktičtí lékaři účastníků budou informováni poštou, že jejich účast ve studii skončila. Všichni účastníci budou na konci studie informováni poštou o tom, zda mezi návštěvou 2 a návštěvou 3 dostali doplňky vitaminu D nebo placebo.

Vysazení studované medikace:

Účastníci, jejichž studijní medikace je přerušena, zůstanou ve sledování, pokud s tím budou souhlasit, a budou pro ně nadále shromažďována data.