結核後の炎症を解消するビタミンD（ResolveD-TB） (ResolveD-TB)

研究デザインとその正当化:

これは、PET-CT スキャンで検出可能な残存肺炎症に対するビタミン D 補給の効果をプラセボ (活性薬物を含まないカプセル) と比較する探索的研究です。 この研究が、ビタミンDの補給が、抗生物質治療の終了時に肺の炎症をまだ起こしている患者の肺の炎症を抑えることができることを示した場合、より大規模でより厳密な研究の基礎を提供するでしょう. 参加者の半分は、抗結核治療が完了したら、ビタミンDを含むカプセル（即時補給グループ）と残りの半分のプラセボ（遅延補給グループ）を8週間服用するように求められます. 参加者がいずれかの治験薬を投与される可能性は同じ (2 分の 1) です。これにより、2 つのグループのバックグラウンド特性がかなり類似し、8 週間後の炎症の違いはビタミン D 補給に帰着します。

この研究は「二重盲検」アプローチを採用します。つまり、参加者も研究者も、各参加者が研究期間中にどの研究薬を服用しているかを知りません。 これにより、各参加者が服用している研究薬の種類を知ることが研究中の研究者または参加者の行動に与える影響を最小限に抑えることができます。これらの行動は研究の結果に影響を与える可能性があるからです。 これは、ビタミンDを服用している参加者と治験薬を服用していない参加者を比較するのではなく、研究者がこの研究でプラセボを使用することを選択した理由の1つでもあります. さらに、プラセボの使用により、参加者が治験薬を服用するようになる可能性があります。 ビタミンD欠乏症が急性の医学的問題と関連している可能性は非常に低く、その修正の遅れ（8週間）は長期にわたる可能性が高い（例えば、何年にもわたる）研究に先立つ欠乏の可能性のある期間と比較して短い。

研究手順:

• 肺結核の抗生物質のコースを完了した後、最大 3 回の病院訪問に出席します。 来院 2 は、治験薬の送付とともに電話で実施することができます (書留郵便または宅配便で)。
• 治験責任医師から提供されたディスペンサーを使用して、毎日 3 カプセルの治験薬 (それぞれが 3,200 IU であるため、合計で 9,600 IU) を服用します。
• 2 つの血液サンプルを与える: 最初 = 19 ml (~ 小さじ 4)、2 番目 = 25 ml (~ 小さじ 5)
• 咳のサンプルを 2 つ渡す
• 胸部 PET-CT スキャンを 2 回行う
• 5 回の電話を受ける（それぞれ約 5 分間）
• 線量を逃した場合は、追加の電話を受ける

潜在的な参加者は、結核治療が完了し、参加するかどうかを決定するための十分な時間 (少なくとも 24 時間) が経過した後、予定されたクリニックの予約時に、通常のケアチームのメンバーから患者情報シート (PIS) のコピーが渡されます。研究。 PIS を受ける人は、連絡先の詳細を記入し、情報を読む機会があれば調査チームが連絡を取ることを許可する連絡先を記入するよう求められます。この連絡先は、参加者の担当者から調査チームに転送されます。いつものケアチーム。

電話 1 - 通常のケアの一環として実施されたビタミン D の状態、カルシウム、腎機能の検査結果をフィードバックします。

-ビタミンD欠乏症（血清25 [OH] D <50 nmol / L）、正常カルシウム血症（血清補正カルシウム<2.65 mmol / L）、およびeGFR > 30 ml / min / 1.73であることが判明した潜在的な参加者 m2 は、スクリーニングのために来院 1 (～2 週間) に参加するよう招待されます。

訪問 1 - 訪問 1 に参加する可能性のある参加者は、調査に参加するための書面によるインフォームド コンセントを提供するよう求められます。 PET-CT スキャンは、Barts Health NHS Trust の核医学部門で実施されます (PET-CT スキャンの放射線被ばくは 4.6 mSv です)。 妊娠可能年齢のすべての女性は、PET-CT スキャンの前に尿妊娠検査を行うように求められます。この時点で妊娠検査結果が陰性でない限り、スキャンは続行されません。 免疫学的検査のための血液サンプル (容量 19 ml) と誘発された喀痰サンプルも、この訪問中に採取されます。 参加者のかかりつけ医には、同意が得られたこの段階で、研究への関与について郵送で通知されます。

電話 2 - これにより、来院 1 で実施された PET-CT スキャンの検査結果がフィードバックされます。訪問 2 (0 週間) に参加します。

訪問 2 (0 週間) - この訪問では、適格な参加者は、即時補充アームの 8 週間、フルティウム-D3 (コレカルシフェロールまたはビタミン D3) の 9,600 IU の毎日の用量で経口ビタミン D 補充療法に割り当てられます (n = 20) または経口プラセボの 8 週間の遅延補充群 (n=20)。 Fultium-D3 とプラセボは外観も味も同じで、どちらも 1 日 1 回 3 カプセルの用量で投与されます (各 Fultium-D3 カプセルには 3,200 IU のビタミン D3 が含まれています)。 参加者には、リアルタイムの遵守モニタリングのために CE マークの Sensemedic ディスペンサーが与えられ、その使用方法が示される場合もあります。 参加者は、高血中カルシウムレベルの症状（吐き気、嘔吐、喉の渇き、過剰な尿の排出、または一般的に気分が悪い）について知らされ、血液検査のためにこれらの症状が発生した場合は、研究チームの指定されたメンバーに連絡するよう求められます。血中カルシウム濃度が高いかどうかを確認するために、緊急に手配することができます。 Visit 2 と Visit 3 の間に報告された新しい症状は、治験薬との関連の可能性について治験担当医師によって評価されます。 この訪問中に、電話によるフォローアップ セッションの手配が行われます。 来院 2 は、治験責任医師の裁量により、治験薬を郵送 (書留郵便または宅配便) して電話で行うことができます。

フォローアップの電話 (T3-5 および逃した用量) - フォローアップの電話は、すべての参加者に対して無作為化後 1 週間 (T3)、3 週間 (T4)、および 5 週間 (T5) に行われます。 研究チームのメンバーは、事前に決められた時間に参加者に電話をかけて、研究薬の順守を確認し、Sensemedic ディスペンサーの使用に問題がないかどうかを確認します。 Sensemedic システムに不遵守が記録された場合も、参加者に電話がかけられます。 アドヒアランスの問題が特定された場合は、必要に応じて追加の中間試験の対面訪問が手配されます。

来院 3 - PET-CT スキャンと全血 (25 ml の容量) および誘発された喀痰炎症マーカーの測定は、来院 3 (+8 週間) で繰り返されます。 妊娠可能年齢のすべての女性は、PET-CT スキャンの前に尿妊娠検査を行うように求められます。この時点で妊娠検査結果が陰性でない限り、スキャンは続行されません。 すべての放射線読出しは、割り当てを知らされていない放射線科医によって評価され、ベースライン値を調整するために共分散分析を使用して、補足された患者と補足されていない患者を比較します。 すべての参加者は、研究から退院する前に、8週間のフォローアップ評価の後、ビタミンD補給を提供されます. 参加者のかかりつけ医には、研究への参加が終了したことが郵送で通知されます。 すべての参加者は、研究の最後に、訪問 2 と訪問 3 の間にビタミン D サプリメントまたはプラセボを受け取ったかどうかを郵送で通知されます。

治験薬の中止:

治験薬が中止された参加者は、同意する限りフォローアップを続け、データは引き続き収集されます。