Vitamina D per risolvere l'infiammazione dopo la tubercolosi (ResolveD-TB) (ResolveD-TB)

Disegno dello studio e sua giustificazione:

Questo è uno studio esplorativo per confrontare gli effetti dell'integrazione di vitamina D rispetto al placebo (capsule senza farmaco attivo) sull'infiammazione polmonare residua rilevabile con la scansione PET-TC. Se lo studio dimostra che l'integrazione di vitamina D può smorzare l'infiammazione polmonare nei pazienti che hanno ancora tale infiammazione alla fine del trattamento antibiotico, fornirà la base per studi più ampi e rigorosi. A metà dei partecipanti verrà chiesto di assumere capsule contenenti vitamina D (il gruppo di integrazione immediata) e l'altra metà placebo (il gruppo di integrazione ritardata) per una durata di 8 settimane, una volta completato il trattamento anti-tubercolosi. C'è una possibilità uguale (1 su 2) che ai partecipanti venga somministrato uno dei farmaci in studio: ciò consente ai due gruppi di essere abbastanza simili nelle caratteristiche di base in modo che eventuali differenze nell'infiammazione dopo 8 settimane vengano attribuite all'integrazione di vitamina D.

Lo studio adotterà un approccio "in doppio cieco", il che significa che né i partecipanti né i ricercatori sapranno quale farmaco in studio sta assumendo ciascun partecipante per la durata dello studio. Ciò consente di ridurre al minimo l'influenza che la conoscenza del tipo di farmaco in studio che ogni partecipante sta assumendo potrebbe avere sul comportamento dei ricercatori o dei partecipanti durante lo studio, poiché questi comportamenti potrebbero influenzare i risultati dello studio. Questo è anche uno dei motivi per cui i ricercatori hanno scelto di utilizzare il placebo in questo studio, piuttosto che confrontare i partecipanti che assumono vitamina D con quelli che non assumono alcun farmaco in studio. Inoltre, l'uso del placebo può incoraggiare i partecipanti ad assumere il farmaco in studio. È improbabile che il ritardo nell'inizio della sostituzione della vitamina D per i partecipanti al braccio di integrazione ritardata sia dannoso, poiché è molto improbabile che la carenza di vitamina D sia associata a qualsiasi problema medico acuto e il ritardo nella sua correzione (8 settimane) è molto breve in relazione alla probabile durata della carenza precedente allo studio, che probabilmente era di lunga durata (ad es. da anni).

Procedure di studio:

• Partecipare a tre visite in ospedale dopo aver completato un ciclo di antibiotici per la tubercolosi polmonare. La visita 2 può essere condotta telefonicamente con invio del farmaco in studio (tramite posta raccomandata o corriere)
• Prendi tre capsule del farmaco in studio (ciascuna è di 3.200 UI, quindi un totale di 9.600 UI) ogni giorno, utilizzando il distributore fornito dagli investigatori
• Dare due campioni di sangue: primo = 19 ml (~ 4 cucchiaini), secondo = 25 ml (~ 5 cucchiaini)
• Dare due campioni di tosse
• Sottoponiti a due scansioni PET-TC del torace
• Ricevi cinque telefonate, ciascuna della durata di circa cinque minuti
• Ricevi telefonate aggiuntive se mancano delle dosi

I potenziali partecipanti riceveranno una copia del Foglio informativo per il paziente (PIS) da un membro del loro team di assistenza abituale all'appuntamento programmato in clinica dopo aver completato il trattamento della tubercolosi e ampio tempo (almeno 24 ore) per decidere se vogliono prendere parte a lo studio. A coloro che accettano un PIS verrà chiesto di compilare una scheda di contatto che fornisca i propri dati di contatto e autorizzi il gruppo di ricerca a contattarli una volta che hanno avuto la possibilità di leggere le informazioni; questa scheda di contatto sarà inoltrata al gruppo di ricerca dal partecipante solita squadra di assistenza.

Telefonata 1 - Questo fornirà i risultati dei test sullo stato della vitamina D, del calcio e della funzionalità renale eseguiti come parte delle cure abituali.

Potenziali partecipanti che risultano carenti di vitamina D (25[OH]D sierico <50 nmol/L), normocalcemici (calcio corretto nel siero <2,65 mmol/L) e con eGFR >30 ml/min/1,73 m2 sarà invitato a partecipare alla Visita 1 (-2 settimane) per lo screening.

Visita 1 - Ai potenziali partecipanti alla visita 1 verrà chiesto di fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio. Una scansione PET-TC verrà eseguita presso il Dipartimento di Medicina Nucleare, Barts Health NHS Trust (l'esposizione alle radiazioni per una scansione PET-TC è di 4,6 mSv). A tutte le donne in età fertile verrà chiesto di eseguire un test di gravidanza sulle urine prima della scansione PET-TC; la scansione non procederà a meno che non si ottenga un risultato negativo del test di gravidanza in questo momento. Durante questa visita verranno prelevati anche campioni di sangue (volume di 19 ml) per test immunologici e un campione di espettorato indotto. I medici generici dei partecipanti saranno informati per posta del loro coinvolgimento nello studio in questa fase, laddove sia stato dato il consenso a farlo.

Telefonata 2 - Questo fornirà i risultati dei test della scansione PET-TC eseguita alla Visita 1. I partecipanti che presentano una significativa infiammazione polmonare PET-calda residua su questa scansione (SUVmax ≥3 g / ml) saranno invitati a partecipare alla Visita 2 (0 settimane).

Visita 2 (0 settimane) - In questa visita, i partecipanti idonei saranno assegnati alla terapia sostitutiva orale di vitamina D a una dose giornaliera di 9.600 UI di Fultium-D3 (colecalciferolo o vitamina D3) per 8 settimane per il braccio di integrazione immediata (n= 20) o placebo orale per 8 settimane per il braccio di integrazione ritardata (n=20). Fultium-D3 e placebo saranno identici nell'aspetto e nel gusto ed entrambi verranno somministrati alla dose di tre capsule una volta al giorno (ogni capsula di Fultium-D3 contiene 3.200 UI di vitamina D3). Ai partecipanti può anche essere fornito un dispenser Sensemedic con marchio CE ciascuno per il monitoraggio dell'aderenza in tempo reale e mostrato come usarlo. I partecipanti saranno informati dei sintomi di alti livelli di calcio nel sangue (nausea, vomito, sete, quantità eccessive di urina o sensazione di malessere generale) e sarà chiesto di contattare un membro designato del team di studio se sviluppano questi sintomi in modo che un esame del sangue per verificare la presenza di alti livelli di calcio nel sangue può essere organizzato con urgenza. Eventuali nuovi sintomi segnalati tra la Visita 2 e la Visita 3 saranno valutati da un medico dello studio per una potenziale associazione con il farmaco in studio. Durante questa visita verranno presi accordi per sessioni telefoniche di follow-up. La visita 2 può essere condotta telefonicamente con invio del farmaco in studio (tramite posta raccomandata o corriere) a discrezione dello sperimentatore.

Telefonate di follow-up (T3-5 e per dosi dimenticate) - Le telefonate di follow-up verranno effettuate a 1 settimana (T3), 3 settimane (T4) e 5 settimane (T5) dopo la randomizzazione per tutti i partecipanti. Un membro del team dello studio telefonerà ai partecipanti in un orario prestabilito per verificare l'aderenza al farmaco in studio e se si sono verificati problemi con l'utilizzo del distributore Sensemedic. Le telefonate verranno effettuate anche ai partecipanti quando viene registrata una non aderenza sul sistema Sensemedic. Se necessario, saranno organizzate ulteriori visite faccia a faccia intermedie di studio se vengono identificati problemi di aderenza.

Visita 3 - Le scansioni PET-TC e la misurazione del sangue intero (volume di 25 ml) e dei marker infiammatori indotti nell'espettorato verranno ripetuti alla Visita 3 (+8 settimane). A tutte le donne in età fertile verrà chiesto di eseguire un test di gravidanza sulle urine prima della scansione PET-TC; la scansione non procederà a meno che non si ottenga un risultato negativo del test di gravidanza in questo momento. Tutte le letture radiologiche saranno valutate da radiologi all'oscuro dell'allocazione e confrontate tra pazienti integrati e non integrati utilizzando l'analisi della covarianza per adeguarsi ai valori basali. A tutti i partecipanti verrà offerta l'integrazione di vitamina D dopo la loro valutazione di follow-up di 8 settimane, prima della dimissione dallo studio. I medici di base dei partecipanti saranno informati per posta che la loro partecipazione allo studio è terminata. Tutti i partecipanti saranno informati per posta alla fine dello studio se hanno ricevuto integratori di vitamina D o placebo tra la Visita 2 e la Visita 3.

Interruzione del farmaco in studio:

I partecipanti il ​​cui farmaco in studio viene interrotto rimarranno nel follow-up fintanto che acconsentono a farlo e i dati continueranno a essere raccolti per loro.