Witamina D w leczeniu stanu zapalnego po gruźlicy (ResolveD-TB) (ResolveD-TB)

Projekt badania i jego uzasadnienie:

Jest to badanie eksploracyjne mające na celu porównanie wpływu suplementacji witaminy D z placebo (kapsułki bez aktywnego leku) na resztkowe zapalenie płuc wykrywalne za pomocą badania PET-CT. Jeśli badanie wykaże, że suplementacja witaminy D może złagodzić stan zapalny płuc u pacjentów, u których stan zapalny nadal występuje po zakończeniu antybiotykoterapii, będzie to stanowić podstawę do większych i bardziej rygorystycznych badań. Połowa uczestników zostanie poproszona o przyjmowanie kapsułek zawierających witaminę D (grupa suplementacji natychmiastowej), a druga połowa placebo (grupa suplementacji opóźnionej) przez okres 8 tygodni, po zakończeniu leczenia przeciwgruźliczego. Istnieje taka sama szansa (1 na 2), że uczestnicy otrzymają którykolwiek z badanych leków – dzięki temu obie grupy będą dość podobne pod względem charakterystyki tła, tak że wszelkie różnice w stanie zapalnym po 8 tygodniach można przypisać suplementacji witaminy D.

W badaniu przyjęto podejście „podwójnie ślepej próby”, co oznacza, że ​​ani uczestnicy, ani badacze nie będą wiedzieć, jaki badany lek przyjmuje każdy z uczestników w czasie trwania badania. Pozwala to zminimalizować wpływ, jaki znajomość rodzaju badanego leku przyjmowanego przez każdego uczestnika może mieć na zachowanie badaczy lub uczestników podczas badania, ponieważ zachowania te mogą mieć wpływ na wyniki badania. Jest to również jeden z powodów, dla których badacze zdecydowali się zastosować placebo w tym badaniu, zamiast porównywać uczestników przyjmujących witaminę D z tymi, którzy nie przyjmują żadnego badanego leku. Ponadto zastosowanie placebo może zachęcić uczestników do przyjmowania badanego leku. Jest mało prawdopodobne, aby opóźnienie w rozpoczęciu leczenia zastępczego witaminą D dla uczestników ramienia opóźnionej suplementacji było szkodliwe, ponieważ jest bardzo mało prawdopodobne, aby niedobór witaminy D był związany z jakimkolwiek ostrym problemem medycznym, a opóźnienie w jego wyrównaniu (8 tygodni) jest bardzo krótki w stosunku do prawdopodobnego czasu trwania niedoboru poprzedzającego badanie, który prawdopodobnie trwał długo (np. przez lata).

Procedury badania:

• Weź udział w maksymalnie trzech wizytach w szpitalu po zakończeniu kursu antybiotyków na gruźlicę płuc. Wizyta 2 może być przeprowadzona telefonicznie z wysłaniem badanego leku (listem poleconym lub kurierem)
• Codziennie przyjmuj trzy kapsułki badanego leku (każda zawiera 3200 j.m., czyli łącznie 9600 j.m.), korzystając z dozownika dostarczonego przez badaczy
• Oddaj dwie próbki krwi: pierwsza =19 ml (~4 łyżeczki), druga =25 ml (~5 łyżeczek)
• Podaj dwie próbki kaszlu
• Wykonaj dwa badania PET-CT klatki piersiowej
• Odbierz pięć rozmów telefonicznych, z których każda trwa około pięciu minut
• Otrzymuj dodatkowe telefony w przypadku pominięcia jakichkolwiek dawek

Potencjalni uczestnicy otrzymają kopię karty informacyjnej pacjenta (PIS) od członka ich zwykłego zespołu opiekuńczego podczas zaplanowanej wizyty w klinice po zakończeniu leczenia gruźlicy i wystarczająco dużo czasu (co najmniej 24 godziny) na podjęcie decyzji, czy chcą wziąć udział w badania. Osoby przystępujące do PIS zostaną poproszone o wypełnienie formularza kontaktowego, podając swoje dane kontaktowe i upoważniając zespół badawczy do nawiązania z nimi kontaktu po zapoznaniu się z informacją; ten formularz kontaktowy zostanie przekazany zespołowi badawczemu przez uczestnika zwykły zespół opiekuńczy.

Rozmowa telefoniczna 1 - To przekaże informacje zwrotne o wynikach badań statusu witaminy D, wapnia i funkcji nerek wykonanych w ramach zwykłej opieki.

Potencjalni uczestnicy, u których stwierdzono niedobór witaminy D (25[OH]D w surowicy <50 nmol/l), normokalcemię (wapń skorygowany w surowicy <2,65 mmol/l) i eGFR >30 ml/min/1,73 m2 zostanie zaproszona na Wizytę 1 (-2 tygodnie) w celu przeprowadzenia badań przesiewowych.

Wizyta 1 — potencjalni uczestnicy wizyty 1 zostaną poproszeni o wyrażenie świadomej pisemnej zgody na udział w badaniu. Badanie PET-CT zostanie wykonane w Departamencie Medycyny Nuklearnej, Barts Health NHS Trust (narażenie na promieniowanie podczas badania PET-CT wynosi 4,6 mSv). Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym zostaną poproszone o wykonanie testu ciążowego z moczu przed badaniem PET-CT; badanie nie będzie kontynuowane, jeśli w tym czasie nie uzyska się negatywnego wyniku testu ciążowego. Podczas tej wizyty zostaną również pobrane próbki krwi (objętość 19 ml) do badań immunologicznych oraz próbka plwociny indukowanej. Lekarze pierwszego kontaktu uczestników zostaną powiadomieni pocztą o ich udziale w badaniu na tym etapie, jeśli wyrażą na to zgodę.

Rozmowa telefoniczna 2 - W tym celu zostaną przekazane wyniki badań badania PET-CT wykonanego podczas Wizyty 1. Uczestnicy, u których na tym skanie zostanie stwierdzone istotne resztkowe zapalenie płuc metodą PET-hot (SUVmax ≥3 g/ml), zostaną zaproszeni do uczestniczyć w Wizycie 2 (0 tygodni).

Wizyta 2 (0 tygodni) — Podczas tej wizyty kwalifikujący się uczestnicy zostaną przydzieleni do doustnej terapii zastępczej witaminą D w dziennej dawce 9600 j.m. Fultium-D3 (cholekalcyferolu lub witaminy D3) przez 8 tygodni w ramieniu z natychmiastową suplementacją (n= 20) lub doustne placebo przez 8 tygodni w ramieniu z opóźnioną suplementacją (n=20). Fultium-D3 i placebo będą miały identyczny wygląd i smak, a oba będą podawane w dawce trzech kapsułek raz dziennie (każda kapsułka Fultium-D3 zawiera 3200 j.m. witaminy D3). Każdy uczestnik może również otrzymać oznakowany CE dozownik Sensemedic do monitorowania przestrzegania zaleceń w czasie rzeczywistym i pokazywać, jak z niego korzystać. Uczestnicy zostaną poinformowani o objawach wysokiego stężenia wapnia we krwi (nudności, wymioty, pragnienie, oddawanie nadmiernej ilości moczu lub ogólne złe samopoczucie) i poproszeni o kontakt z wyznaczonym członkiem zespołu badawczego, jeśli wystąpią u nich te objawy, tak aby badanie krwi w celu sprawdzenia wysokiego poziomu wapnia we krwi można zorganizować w trybie pilnym. Wszelkie nowe objawy zgłoszone między wizytą 2 a wizytą 3 zostaną ocenione przez lekarza prowadzącego badanie pod kątem potencjalnego związku z badanym lekiem. Podczas tej wizyty zostaną uzgodnione telefoniczne sesje kontrolne. Wizyta 2 może zostać przeprowadzona telefonicznie z wysłaniem badanego leku (przesyłką poleconą lub kurierem) według uznania badacza.

Dalsze rozmowy telefoniczne (T3-5 i w przypadku pominiętych dawek) - Kolejne rozmowy telefoniczne zostaną przeprowadzone po 1 tygodniu (T3), 3 tygodniach (T4) i 5 tygodniach (T5) po randomizacji dla wszystkich uczestników. Członek zespołu badawczego zadzwoni do uczestników w umówionym wcześniej terminie, aby sprawdzić przestrzeganie zaleceń dotyczących przyjmowania badanego leku oraz ewentualne problemy z korzystaniem z dozownika Sensemedic. Połączenia telefoniczne będą również wykonywane z uczestnikami w przypadku zarejestrowania nieprzestrzegania zaleceń w systemie Sensemedic. Dodatkowe wizyty bezpośrednie w ramach badania pośredniego zostaną zorganizowane w razie potrzeby, jeśli zostaną zidentyfikowane jakiekolwiek problemy z przestrzeganiem zaleceń.

Wizyta 3 - badanie PET-CT i pomiar krwi pełnej (objętość 25 ml) oraz indukowanych markerów zapalnych plwociny zostaną powtórzone na Wizycie 3 (+8 tyg.). Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym zostaną poproszone o wykonanie testu ciążowego z moczu przed badaniem PET-CT; badanie nie będzie kontynuowane, jeśli w tym czasie nie uzyska się negatywnego wyniku testu ciążowego. Wszystkie odczyty radiologiczne zostaną ocenione przez radiologów nieświadomych alokacji i porównane między pacjentami otrzymującymi suplementację a pacjentami nie otrzymującymi suplementu przy użyciu analizy kowariancji w celu dostosowania do wartości wyjściowych. Wszystkim uczestnikom zostanie zaoferowana suplementacja witaminy D po 8-tygodniowej ocenie kontrolnej, przed wypisem z badania. Lekarze pierwszego kontaktu uczestników zostaną powiadomieni pocztą o zakończeniu ich udziału w badaniu. Wszyscy uczestnicy zostaną poinformowani pocztą na koniec badania, czy otrzymywali suplementy witaminy D lub placebo między Wizytą 2 a Wizytą 3.

Przerwanie przyjmowania badanego leku:

Uczestnicy, u których przerwano przyjmowanie badanego leku, pozostaną w obserwacji tak długo, jak wyrażą na to zgodę, a dane będą nadal dla nich gromadzone.