Vitamin D zur Linderung von Entzündungen nach Tuberkulose (ResolveD-TB) (ResolveD-TB)

Studiendesign und seine Begründung:

Dies ist eine explorative Studie zum Vergleich der Wirkungen einer Vitamin-D-Ergänzung mit einem Placebo (Kapseln ohne Wirkstoff) auf eine verbleibende Lungenentzündung, die durch PET-CT-Scans nachweisbar ist. Wenn die Studie zeigt, dass eine Vitamin-D-Supplementierung Lungenentzündungen bei Patienten dämpfen kann, die am Ende der Antibiotikabehandlung immer noch eine solche Entzündung haben, wird sie die Grundlage für größere und strengere Studien liefern. Die Hälfte der Teilnehmer wird gebeten, Kapseln mit Vitamin D (die Gruppe mit sofortiger Supplementierung) und die andere Hälfte Placebo (die Gruppe mit verzögerter Supplementierung) über einen Zeitraum von 8 Wochen einzunehmen, sobald sie die Anti-Tuberkulose-Behandlung abgeschlossen haben. Es besteht die gleiche Wahrscheinlichkeit (1 zu 2), dass die Teilnehmer eines der beiden Studienmedikamente erhalten – dies ermöglicht es den beiden Gruppen, sich in den Hintergrundmerkmalen ziemlich ähnlich zu sein, so dass alle Unterschiede in der Entzündung nach 8 Wochen auf die Vitamin-D-Supplementierung zurückzuführen sind.

Die Studie wird einen "doppelblinden" Ansatz verfolgen, was bedeutet, dass weder die Teilnehmer noch die Forscher wissen, welche Studienmedikation jeder Teilnehmer für die Dauer der Studie einnimmt. Dies ermöglicht es, den Einfluss zu minimieren, den die Kenntnis der Art der Studienmedikation, die jeder Teilnehmer einnimmt, auf das Verhalten der Forscher oder Teilnehmer während der Studie haben könnte, da diese Verhaltensweisen die Ergebnisse der Studie beeinflussen könnten. Dies ist auch einer der Gründe, warum sich die Forscher für die Verwendung von Placebo in dieser Studie entschieden haben, anstatt Teilnehmer, die Vitamin D einnehmen, mit denen zu vergleichen, die keine Studienmedikation einnehmen. Darüber hinaus kann die Verwendung von Placebo die Teilnehmer ermutigen, die Studienmedikation einzunehmen. Es ist unwahrscheinlich, dass die Verzögerung beim Beginn der Vitamin-D-Substitution für Teilnehmer im Arm mit verzögerter Supplementierung schädlich wäre, da ein Vitamin-D-Mangel höchstwahrscheinlich nicht mit einem akuten medizinischen Problem verbunden ist und die Verzögerung bei seiner Korrektur (8 Wochen) sehr groß ist kurz in Bezug auf die wahrscheinliche Dauer des Mangels vor der Studie, die wahrscheinlich lange (z. B. über Jahre) bestanden hat.

Studienablauf:

• Nehmen Sie an bis zu drei Krankenhausbesuchen teil, nachdem sie eine Antibiotikakur gegen Lungentuberkulose abgeschlossen haben. Visite 2 kann telefonisch mit Versand der Studienmedikation durchgeführt werden (per Einschreiben oder Kurier)
• Nehmen Sie täglich drei Kapseln der Studienmedikation (jeweils 3.200 IE, also insgesamt 9.600 IE) mit dem von den Prüfärzten bereitgestellten Spender ein
• Geben Sie zwei Blutproben: erste =19 ml (~4 TL), zweite =25 ml (~5 TL)
• Geben Sie zwei Hustenproben
• Lassen Sie zwei Brust-PET-CT-Scans durchführen
• Nehmen Sie fünf Telefonanrufe entgegen, die jeweils etwa fünf Minuten dauern
• Erhalten Sie zusätzliche Telefonanrufe, wenn Dosen vergessen wurden

Potenzielle Teilnehmer erhalten von einem Mitglied ihres üblichen Behandlungsteams bei ihrem geplanten Kliniktermin nach Abschluss der TB-Behandlung eine Kopie des Patienteninformationsblatts (PIS) und ausreichend Zeit (mindestens 24 Stunden), um zu entscheiden, ob sie daran teilnehmen möchten die Studium. Die Teilnehmer eines PIS werden gebeten, einen Kontaktschein auszufüllen, der ihre Kontaktdaten enthält und das Forschungsteam autorisiert, mit ihnen Kontakt aufzunehmen, nachdem sie die Informationen gelesen haben, und dieser Kontaktschein wird vom Teilnehmer an das Forschungsteam weitergeleitet gewohntes Betreuungsteam.

Telefonanruf 1 - Hier werden die Ergebnisse von Tests des Vitamin-D-Status, Kalziums und der Nierenfunktion zurückgemeldet, die im Rahmen der üblichen Behandlung durchgeführt werden.

Potenzielle Teilnehmer, die einen Vitamin-D-Mangel (Serum-25[OH]D <50 nmol/l), Normokalzämie (serumkorrigiertes Calcium <2,65 mmol/l) und eine eGFR >30 ml/min/1,73 aufweisen m2 wird zu Besuch 1 (-2 Wochen) zum Screening eingeladen.

Besuch 1 – Potenzielle Teilnehmer, die an Besuch 1 teilnehmen, werden gebeten, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben. Ein PET-CT-Scan wird in der Abteilung für Nuklearmedizin, Barts Health NHS Trust, durchgeführt (die Strahlenbelastung für einen PET-CT-Scan beträgt 4,6 mSv). Alle Frauen im gebärfähigen Alter werden gebeten, vor dem PET-CT-Scan einen Urin-Schwangerschaftstest durchzuführen; der Scan wird erst fortgesetzt, wenn zu diesem Zeitpunkt ein negatives Schwangerschaftstestergebnis vorliegt. Bei diesem Besuch werden auch Blutproben (Volumen 19 ml) für immunologische Tests und eine induzierte Sputumprobe entnommen. Die Hausärzte der Teilnehmer werden zu diesem Zeitpunkt per Post über ihre Teilnahme an der Studie informiert, sofern ihre Zustimmung dazu erteilt wurde.

Telefonanruf 2 – Hier werden die Ergebnisse der Tests des PET-CT-Scans, der bei Besuch 1 durchgeführt wurde, zurückgemeldet. Teilnehmer, bei denen bei diesem Scan eine signifikante Rest-PET-Hot-Lungenentzündung festgestellt wird (SUVmax ≥ 3 g/ml), werden eingeladen Besuchen Sie Besuch 2 (0 Wochen).

Besuch 2 (0 Wochen) – Bei diesem Besuch erhalten geeignete Teilnehmer eine orale Vitamin-D-Ersatztherapie mit einer Tagesdosis von 9.600 IE Fultium-D3 (Cholecalciferol oder Vitamin D3) für 8 Wochen für den Arm mit sofortiger Supplementierung (n= 20) oder orales Placebo für 8 Wochen für den Arm mit verzögerter Supplementierung (n=20). Fultium-D3 und Placebo werden in Aussehen und Geschmack identisch sein und beide werden in einer Dosis von drei Kapseln einmal täglich verabreicht (jede Fultium-D3-Kapsel enthält 3.200 IE Vitamin D3). Die Teilnehmer können auch jeweils einen CE-gekennzeichneten Sensemedic-Spender zur Überwachung der Einhaltung in Echtzeit erhalten und ihm gezeigt werden, wie man ihn benutzt. Die Teilnehmer werden auf die Symptome eines hohen Blutkalziumspiegels (Übelkeit, Erbrechen, Durst, Ausscheiden übermäßiger Urinmengen oder allgemeines Unwohlsein) hingewiesen und gebeten, sich an ein bestimmtes Mitglied des Studienteams zu wenden, wenn sie diese Symptome entwickeln, damit ein Bluttest durchgeführt werden kann eine Überprüfung auf hohe Blutkalziumspiegel kann dringend arrangiert werden. Alle neuen Symptome, die zwischen Besuch 2 und Besuch 3 gemeldet werden, werden von einem Studienarzt auf einen möglichen Zusammenhang mit der Studienmedikation untersucht. Während dieses Besuchs werden Vorkehrungen für telefonische Nachsorgesitzungen getroffen. Visite 2 kann nach Ermessen des Prüfarztes per Telefon mit Versand der Studienmedikation (per Einschreiben oder Kurier) durchgeführt werden.

Follow-up-Telefonanrufe (T3-5 und für vergessene Dosen) - Follow-up-Telefonanrufe werden 1 Woche (T3), 3 Wochen (T4) und 5 Wochen (T5) nach der Randomisierung für alle Teilnehmer durchgeführt. Ein Mitglied des Studienteams wird die Teilnehmer zu einem vorher vereinbarten Zeitpunkt anrufen, um die Einhaltung der Studienmedikation zu überprüfen und ob es Probleme bei der Verwendung des Sensemedic-Spenders gegeben hat. Teilnehmer werden auch telefonisch angerufen, wenn eine Nichteinhaltung im Sensemedic-System protokolliert wird. Zusätzliche persönliche Zwischenstudien werden nach Bedarf arrangiert, wenn Probleme mit der Einhaltung festgestellt werden.

Besuch 3 – PET-CT-Scans und Messung von Vollblut (Volumen von 25 ml) und induzierten Entzündungsmarkern im Sputum werden bei Besuch 3 (+8 Wochen) wiederholt. Alle Frauen im gebärfähigen Alter werden gebeten, vor dem PET-CT-Scan einen Urin-Schwangerschaftstest durchzuführen; der Scan wird erst fortgesetzt, wenn zu diesem Zeitpunkt ein negatives Schwangerschaftstestergebnis vorliegt. Alle radiologischen Messwerte werden von Radiologen bewertet, die für die Zuordnung blind sind, und zwischen ergänzten und nicht ergänzten Patienten unter Verwendung einer Kovarianzanalyse verglichen, um die Ausgangswerte anzupassen. Allen Teilnehmern wird nach ihrer 8-wöchigen Nachuntersuchung vor der Entlassung aus der Studie eine Vitamin-D-Ergänzung angeboten. Die Hausärzte der Teilnehmer werden per Post darüber informiert, dass ihre Teilnahme an der Studie beendet ist. Alle Teilnehmer werden am Ende der Studie per Post darüber informiert, ob sie zwischen Besuch 2 und Besuch 3 Vitamin-D-Präparate oder Placebo erhalten haben.

Absetzen der Studienmedikation:

Teilnehmer, deren Studienmedikation abgesetzt wird, bleiben im Follow-up, solange sie damit einverstanden sind, und es werden weiterhin Daten für sie gesammelt.