D-vitamiini ratkaisee tuberkuloosin jälkeisen tulehduksen (ResolveD-TB) (ResolveD-TB)

Tutkimussuunnitelma ja sen perustelut:

Tämä on tutkiva tutkimus, jossa verrataan D-vitamiinilisän vaikutuksia lumelääkkeeseen (kapselit, joissa ei ole aktiivista lääkettä) jäljellä olevaan keuhkotulehdukseen, joka voidaan havaita PET-CT-skannauksella. Jos tutkimus osoittaa, että D-vitamiinilisän käyttö voi vaimentaa keuhkotulehdusta potilailla, joilla on vielä tällainen tulehdus antibioottihoidon lopussa, se tarjoaa perustan laajemmille ja tiukemmille tutkimuksille. Puolet osallistujista pyydetään ottamaan kapseleita, jotka sisältävät D-vitamiinia (välittömän lisäravinteen ryhmä) ja toista puolta lumelääkettä (viivästyneen lisäravinteen ryhmä) 8 viikon ajan, kun he ovat saaneet tuberkuloosihoidon päätökseen. On yhtä suurella todennäköisyydellä (1:2), että osallistujille annetaan jompaakumpaa tutkimuslääkitystä - tämä mahdollistaa sen, että kaksi ryhmää ovat melko samankaltaisia ​​taustaominaisuuksiltaan, joten mahdolliset tulehduksen erot 8 viikon jälkeen joutuisivat D-vitamiinilisään.

Tutkimuksessa omaksutaan "kaksoissokko" lähestymistapa, mikä tarkoittaa, että osallistujat tai tutkijat eivät tiedä, mitä lääkettä kukin osallistuja käyttää tutkimuksen aikana. Tämä mahdollistaa sen vaikutuksen, jonka kunkin osallistujan käyttämän tutkimuslääkkeen tyypin tietäminen voi vaikuttaa tutkijoiden tai osallistujien käyttäytymiseen tutkimuksen aikana, koska nämä käytökset voivat vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin. Tämä on myös yksi syistä, miksi tutkijat ovat päättäneet käyttää lumelääkettä tässä tutkimuksessa sen sijaan, että olisivat vertailleet D-vitamiinia käyttäviä osallistujia niihin, jotka eivät käytä mitään tutkimuslääkitystä. Lisäksi lumelääkkeen käyttö voi kannustaa osallistujia ottamaan tutkimuslääkkeitä. On epätodennäköistä, että viivästynyttä lisähoitoa saaneiden osallistujien D-vitamiinin korvaamisen aloittamisen viivästyminen olisi haitallista, koska D-vitamiinin puutos ei todennäköisesti liity akuuttiin lääketieteelliseen ongelmaan ja sen korjaamisen viivästyminen (8 viikkoa) on erittäin suuri. lyhyt suhteessa tutkimusta edeltäneen puutteen todennäköiseen kestoon, joka on todennäköisesti kestänyt pitkään (esimerkiksi vuosia).

Opiskelumenettelyt:

• Osallistua enintään kolmeen sairaalakäyntiin keuhkotuberkuloosin antibioottikuurin jälkeen. Vierailu 2 voidaan suorittaa puhelimitse tutkimuslääkityksen kanssa (kirjattuna kirjeenä tai kuriirilla)
• Ota kolme kapselia tutkimuslääkettä (kukin 3 200 IU eli yhteensä 9 600 IU) joka päivä käyttämällä tutkijoiden toimittamaa annostelijaa.
• Anna kaksi verinäytettä: ensimmäinen = 19 ml (~ 4 tl), toinen = 25 ml (~ 5 tl)
• Anna kaksi yskänäytettä
• Tee kaksi rintakehän PET-CT-kuvausta
• Vastaanota viisi puhelua, joista jokainen kestää noin viisi minuuttia
• Vastaanota lisäpuheluita, jos jokin annos jää väliin

Potentiaaliset osallistujat saavat kopion potilastietolomakkeesta (PIS) heidän tavanomaisen hoitotiiminsä jäseneltä sovitulla klinikalla tapaamisellaan tuberkuloosihoidon päätyttyä ja riittävästi aikaa (vähintään 24 tuntia) päättää, haluavatko he osallistua tutkimus. PIS-tutkimuksen ottajia pyydetään täyttämään yhteystietolomake, jossa annetaan yhteystietonsa ja valtuutetaan tutkimusryhmä ottamaan heihin yhteyttä heti, kun heillä on ollut mahdollisuus lukea tiedot; osallistujan edustaja lähettää tämän yhteystietolomakkeen tutkimusryhmälle. tavallinen hoitotiimi.

Puhelinsoitto 1 - Tämä antaa palautetta D-vitamiinin tilan, kalsiumin ja munuaisten toiminnan mittausten tuloksista, jotka on suoritettu osana normaalia hoitoa.

Mahdolliset osallistujat, joilla on D-vitamiinin puutos (seerumin 25[OH]D <50 nmol/L), normokalsemia (seerumin korjattu kalsium <2,65 mmol/L) ja eGFR >30 ml/min/1,73 m2 kutsutaan vierailulle 1 (-2 viikkoa) seulontaa varten.

Vierailu 1 – Vierailulle 1 osallistuvia potentiaalisia osallistujia pyydetään antamaan kirjallinen tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen. PET-TT-skannaus tehdään Barts Health NHS Trustin isotooppilääketieteen laitoksella (säteilyaltistus PET-TT-skannauksessa on 4,6 mSv). Kaikkia hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​pyydetään tekemään virtsaraskaustesti ennen PET-TT-kuvausta; skannausta ei jatketa, ellei tällä hetkellä saada negatiivista raskaustestitulosta. Tämän käynnin aikana otetaan myös verinäytteitä (tilavuus 19 ml) immunologista testausta varten ja indusoitunut yskösnäyte. Osallistujien yleislääkäreille ilmoitetaan postitse heidän osallistumisestaan ​​tutkimukseen tässä vaiheessa, jos siihen on annettu suostumus.

Puhelinsoitto 2 - Tämä antaa palautetta vierailulla 1 tehdyn PET-CT-tutkimuksen tuloksista. Osallistujat, joilla todetaan tässä skannauksessa merkittävä jäännös PET-kuuma keuhkotulehdus (SUVmax ≥3 g/ml), kutsutaan osallistu Vierailulle 2 (0 viikkoa).

Vierailu 2 (0 viikkoa) – Tällä käynnillä kelvolliset osallistujat saavat suun kautta annettavaa D-vitamiinikorvaushoitoa 9 600 IU:n päivittäisellä annoksella Fultium-D3:a (kolekalsiferoli tai D3-vitamiini) 8 viikon ajan välittömässä lisäravintoryhmässä (n = 20) tai oraalista lumelääkettä 8 viikon ajan viivästyneen lisäravinteen ryhmässä (n = 20). Fultium-D3 ja lumelääke ovat ulkonäöltään ja maultaan samanlaisia, ja molempia annetaan kolmen kapselin annoksena kerran päivässä (kukin Fultium-D3-kapseli sisältää 3 200 IU D3-vitamiinia). Osallistujille voidaan antaa myös CE-merkitty Sensemedic-annostelija reaaliaikaista kiinnittymisen seurantaa varten ja näyttää kuinka sitä käytetään. Osallistujille kerrotaan veren korkeiden kalsiumpitoisuuksien oireista (pahoinvointi, oksentelu, jano, liiallinen virtsaaminen tai yleinen huonovointisuus) ja heitä pyydetään ottamaan yhteyttä tutkimusryhmän nimeämään jäseneen, jos heille ilmaantuu näitä oireita, jotta he voivat ottaa verikokeen. veren korkean kalsiumtason tarkistaminen voidaan järjestää kiireellisesti. Tutkimuslääkäri arvioi kaikki käynnin 2 ja 3 välisenä aikana raportoidut uudet oireet mahdollisen yhteyden osalta tutkimuslääkkeeseen. Tämän vierailun aikana sovitaan puhelinseurantaistunnoista. Vierailu 2 voidaan suorittaa puhelimitse ja tutkimuslääkitys postitetaan (kirjattuna kirjeenä tai kuriirilla) tutkijan harkinnan mukaan.

Jatkopuhelut (T3-5 ja unohtuneet annokset) - Jatkopuhelut soitetaan 1 viikon (T3), 3 viikon (T4) ja 5 viikon (T5) satunnaistamisen jälkeen kaikille osallistujille. Tutkimusryhmän jäsen soittaa osallistujille etukäteen sovittuna ajankohtana tarkistaakseen tutkimuslääkityksen noudattamisen ja onko Sensemedic-annostelijan käytössä ilmennyt ongelmia. Osallistujille soitetaan myös puheluita, kun Sensemedic-järjestelmään kirjataan noudattamatta jättäminen. Ylimääräisiä välitutkimuskäyntejä järjestetään tarvittaessa, jos havaitaan sitoutumisongelmia.

Käynti 3 - PET-CT-skannaukset ja kokoveren (tilavuus 25 ml) ja indusoituneiden ysköksen tulehdusmerkkiaineiden mittaus toistetaan käynnillä 3 (+8 viikkoa). Kaikkia hedelmällisessä iässä olevia naisia ​​pyydetään tekemään virtsaraskaustesti ennen PET-TT-kuvausta; skannausta ei jatketa, ellei tällä hetkellä saada negatiivista raskaustestitulosta. Allokaatiosta sokeutuvat radiologit arvioivat kaikki radiologiset lukemat, ja niitä verrataan täydennettyjen ja täydentämättömien potilaiden välillä käyttämällä kovarianssianalyysiä perusarvojen mukauttamiseksi. Kaikille osallistujille tarjotaan D-vitamiinilisää 8 viikon seuranta-arvioinnin jälkeen ennen tutkimuksesta kotiutumista. Osallistujien yleislääkäreille ilmoitetaan postitse, että heidän osallistumisensa tutkimukseen on päättynyt. Kaikille osallistujille ilmoitetaan postitse tutkimuksen lopussa, saivatko he D-vitamiinilisää vai lumelääkettä vierailun 2 ja 3 välillä.

Tutkimuslääkityksen lopettaminen:

Osallistujat, joiden tutkimuslääkitys lopetetaan, pysyvät seurannassa niin kauan kuin he suostuvat siihen, ja tietoja kerätään edelleen heidän osaltaan.