Vitamin D for å løse betennelse etter tuberkulose (ResolveD-TB) (ResolveD-TB)

Studiedesign og dens begrunnelse:

Dette er en utforskende studie for å sammenligne effekten av vitamin D-tilskudd mot placebo (kapsler uten aktivt medikament) på gjenværende lungebetennelse som kan påvises med PET-CT-skanning. Hvis studien viser at vitamin D-tilskudd kan dempe lungebetennelse hos pasienter som fortsatt har slik betennelse ved slutten av antibiotikabehandlingen, vil det gi grunnlag for større og mer strenge studier. Halvparten av deltakerne vil bli bedt om å ta kapsler som inneholder vitamin D (den umiddelbare tilskuddsgruppen) og den andre halvparten placebo (den forsinkede tilskuddsgruppen) i en varighet på 8 uker, når de har fullført behandling mot tuberkulose. Det er like stor sjanse (1 av 2) for at deltakerne får enten studiemedisin - dette gjør at de to gruppene kan være ganske like i bakgrunnskarakteristika, slik at eventuelle forskjeller i betennelse etter 8 uker vil bli satt ned til vitamin D-tilskudd.

Studien vil ta i bruk en "dobbeltblind" tilnærming, noe som betyr at verken deltakere eller forskere vil vite hvilke studiemedisiner hver deltaker tar i løpet av studien. Dette gjør det mulig å minimere innflytelsen som å vite hvilken type studiemedisin hver deltaker tar kan ha på forskeres eller deltakeres oppførsel under studien, siden denne atferden kan påvirke resultatene av studien. Dette er også en av grunnene til at etterforskerne har valgt å bruke placebo i denne studien, i stedet for å sammenligne deltakere som tar vitamin D med de som ikke tar noen studiemedisin. I tillegg kan bruk av placebo oppmuntre deltakerne til å ta studiemedisinen. Det er usannsynlig at forsinkelsen i oppstart av vitamin D-erstatning for deltakere i den forsinkede tilskuddsarmen vil være skadelig, da vitamin D-mangel er svært usannsynlig å være forbundet med noe akutt medisinsk problem, og forsinkelsen i korrigeringen (8 uker) er svært kort i forhold til den sannsynlige varigheten av mangelen før studien, som sannsynligvis har vært langvarig (f.eks. over år).

Studieprosedyrer:

• Delta på opptil tre besøk på sykehus etter at de har fullført en antibiotikakur mot lungetuberkulose. Besøk 2 kan gjennomføres via telefon med oppslag av studiemedisin (rekommandert post eller bud)
• Ta tre kapsler med studiemedisin (hver er 3 200 IE, altså totalt 9 600 IE) hver dag, med dispenseren fra etterforskerne
• Gi to blodprøver: første =19 ml (~4 ts), andre =25 ml (~5 ts)
• Gi to hosteprøver
• Har to PET-CT-skanninger for brystet
• Motta fem telefonsamtaler, som hver varer i omtrent fem minutter
• Motta ytterligere telefonsamtaler hvis noen doser er glemt

Potensielle deltakere vil få en kopi av pasientinformasjonsskjemaet (PIS) av et medlem av deres vanlige omsorgsteam ved deres planlagte klinikkavtale etter fullført TB-behandling og god tid (minst 24 timer) til å bestemme om de ønsker å delta i studien. De som tar en PIS vil bli bedt om å fylle ut en kontaktseddel som gir kontaktinformasjonen deres og autoriserer forskerteamet til å ta kontakt med dem når de har hatt mulighet til å lese informasjonen; denne kontaktslippen vil bli videresendt til forskerteamet av deltakerens vanlig omsorgsteam.

Telefonsamtale 1 - Dette vil gi tilbakemelding på resultater fra tester av vitamin D-status, kalsium og nyrefunksjon utført som en del av vanlig pleie.

Potensielle deltakere som viser seg å ha vitamin D-mangel (serum 25[OH]D <50 nmol/L), normokalsemiske (serumkorrigert kalsium <2,65 mmol/L) og å ha eGFR >30 ml/min/1,73 m2 vil bli invitert til å delta på besøk 1 (-2 uker) for visning.

Besøk 1 - Potensielle deltakere som deltar på besøk 1 vil bli bedt om å gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien. En PET-CT-skanning vil bli utført ved Institutt for nukleærmedisin, Barts Health NHS Trust (stråleeksponering for en PET-CT-skanning er 4,6 mSv). Alle kvinner i fertil alder vil bli bedt om å ta en uringraviditetstest før PET-CT-skanningen; skanningen vil ikke fortsette med mindre et negativt graviditetstestresultat er oppnådd på dette tidspunktet. Blodprøver (volum på 19 ml) for immunologisk testing og en indusert sputumprøve vil også bli tatt under dette besøket. Deltakernes fastleger vil bli varslet per post om deres involvering i studien på dette stadiet, der det er gitt samtykke til dette.

Telefonsamtale 2 – Dette vil gi tilbakemelding på resultater fra tester av PET-CT-skanningen utført ved besøk 1. Deltakere som viser seg å ha betydelig gjenværende PET-varm lungebetennelse på denne skanningen (SUVmax ≥3 g/ml) vil bli invitert til å delta på besøk 2 (0 uker).

Besøk 2 (0 uker) - Ved dette besøket vil kvalifiserte deltakere bli tildelt oral vitamin D-erstatningsterapi med en daglig dose på 9600 IE av Fultium-D3 (kolekalsiferol eller vitamin D3) i 8 uker for den umiddelbare tilskuddsarmen (n= 20) eller oral placebo i 8 uker for den forsinkede tilskuddsarmen (n=20). Fultium-D3 og placebo vil være identiske i utseende og smak, og begge vil gis i en dose på tre kapsler én gang daglig (hver Fultium-D3-kapsel inneholder 3200 IE vitamin D3). Deltakerne kan også få en CE-merket Sensemedic-dispenser hver for overvåking av overholdelse i sanntid og vist hvordan den skal brukes. Deltakerne vil bli informert om symptomene på høye kalsiumnivåer i blodet (kvalme, oppkast, tørste, for store mengder urin eller generelt uvel) og bedt om å kontakte et utpekt medlem av studieteamet hvis de utvikler disse symptomene slik at en blodprøve å sjekke for høye kalsiumnivåer i blodet kan ordnes snarest. Alle nye symptomer rapportert mellom besøk 2 og besøk 3 vil bli vurdert av en studielege for potensiell assosiasjon med studiemedisinen. Under dette besøket vil det bli avtalt telefonoppfølging. Besøk 2 kan gjennomføres via telefon med oppslag av studiemedisin (rekommandert post eller bud) etter en etterforskers skjønn.

Oppfølgingstelefoner (T3-5 og for glemte doser) - Oppfølgingstelefoner vil bli foretatt 1 uke (T3), 3 uker (T4) og 5 uker (T5) etter randomisering for alle deltakere. Et medlem av studieteamet vil ringe deltakerne til et forhåndsavtalt tidspunkt for å sjekke overholdelse av studiemedisinen og om det har vært problemer med bruk av Sensemedic-dispenseren. Det vil også bli foretatt telefonsamtaler til deltakere når en manglende overholdelse er logget på Sensemedic-systemet. Ytterligere mellomstudier ansikt-til-ansikt-besøk vil bli arrangert etter behov hvis det blir identifisert problemer med etterlevelse.

Besøk 3 - PET-CT-skanninger og måling av fullblod (volum på 25 ml) og induserte sputumbetennelsesmarkører vil bli gjentatt ved besøk 3 (+8 uker). Alle kvinner i fertil alder vil bli bedt om å ta en uringraviditetstest før PET-CT-skanningen; skanningen vil ikke fortsette med mindre et negativt graviditetstestresultat er oppnådd på dette tidspunktet. Alle radiologiske avlesninger vil bli vurdert av radiologer som er blindet for allokering, og sammenlignet mellom supplerte og ikke-supplerte pasienter ved bruk av analyse av kovarians for å justere for baseline-verdier. Alle deltakere vil bli tilbudt vitamin D-tilskudd etter deres 8-ukers oppfølgingsvurdering, før utskrivning fra studien. Deltakernes fastleger vil bli informert per post om at deres deltakelse i studien er avsluttet. Alle deltakere vil bli informert per post ved slutten av studien om de mottok vitamin D-tilskudd eller placebo mellom besøk 2 og besøk 3.

Seponering av studiemedisin:

Deltakere hvis studiemedisiner seponeres vil forbli i oppfølging så lenge de samtykker til det, og det vil fortsatt bli samlet inn data for dem.