D-vitamin til at løse betændelse efter tuberkulose (ResolveD-TB) (ResolveD-TB)

Undersøgelsesdesign og dets begrundelse:

Dette er en eksplorativ undersøgelse for at sammenligne virkningerne af D-vitamintilskud mod placebo (kapsler uden aktivt lægemiddel) på resterende lungebetændelse, der kan påvises med PET-CT-scanning. Hvis undersøgelsen viser, at D-vitamintilskud kan dæmpe lungebetændelse hos patienter, der stadig har en sådan betændelse ved afslutningen af ​​antibiotikabehandling, vil det danne grundlag for større og mere stringente undersøgelser. Halvdelen af ​​deltagerne vil blive bedt om at tage kapsler indeholdende D-vitamin (den umiddelbare tilskudsgruppe) og den anden halvdel placebo (den forsinkede tilskudsgruppe) i en varighed på 8 uger, når de har afsluttet anti-tuberkulosebehandling. Der er en lige stor chance (1 ud af 2) for, at deltagerne får enten studiemedicin - dette gør det muligt for de to grupper at være nogenlunde ens i baggrundskarakteristika, således at eventuelle forskelle i betændelse efter 8 uger vil blive henført til D-vitamintilskud.

Undersøgelsen vil anvende en 'dobbeltblind' tilgang, hvilket betyder, at hverken deltagere eller forskere vil vide, hvilken undersøgelsesmedicin hver deltager tager i hele undersøgelsens varighed. Dette gør det muligt at minimere den indflydelse, som viden om, hvilken type undersøgelsesmedicin, hver deltager tager, kan have på forskeres eller deltageres adfærd under undersøgelsen, da denne adfærd kan påvirke undersøgelsens resultater. Dette er også en af ​​grundene til, at efterforskerne har valgt at bruge placebo i denne undersøgelse i stedet for at sammenligne deltagere, der tager D-vitamin, med dem, der ikke tager nogen undersøgelsesmedicin. Derudover kan brugen af ​​placebo tilskynde deltagerne til at tage undersøgelsesmedicinen. Det er usandsynligt, at forsinkelsen i påbegyndelse af D-vitaminerstatning for deltagere i den forsinkede tilskudsarm ville være skadelig, da D-vitaminmangel er meget usandsynligt at være forbundet med noget akut medicinsk problem, og forsinkelsen i korrektionen (8 uger) er meget kort i forhold til den sandsynlige varighed af mangel forud for undersøgelsen, som sandsynligvis har været langvarig (f.eks. over år).

Studieprocedurer:

• Deltag i op til tre besøg på hospitalet, efter at de har gennemført et antibiotikaforløb mod lungetuberkulose. Besøg 2 kan foregå telefonisk med udstationering af undersøgelsesmedicin (med anbefalet post eller kurer)
• Tag tre kapsler med undersøgelsesmedicin (hver er 3.200 IE, altså i alt 9.600 IE) hver dag ved hjælp af den dispenser, som efterforskerne har leveret
• Giv to blodprøver: første =19 ml (~4 tsk), anden =25 ml (~5 tsk)
• Giv to hosteprøver
• Få to PET-CT-scanninger af brystet
• Modtag fem telefonopkald, der hver varer omkring fem minutter
• Modtag yderligere telefonopkald, hvis nogen doser er glemt

Potentielle deltagere vil få udleveret en kopi af patientinformationsbladet (PIS) af et medlem af deres sædvanlige plejeteam ved deres planlagte klinikaftale efter endt TB-behandling og god tid (mindst 24 timer) til at beslutte, om de ønsker at deltage i Studiet. De, der tager en PIS, vil blive bedt om at udfylde en kontaktseddel med deres kontaktoplysninger og give forskerholdet tilladelse til at kontakte dem, når de har haft mulighed for at læse oplysningerne; denne kontaktseddel vil blive videresendt til forskerholdet af deltagerens sædvanlige plejeteam.

Telefonopkald 1 - Dette vil give feedback på resultater af test af D-vitaminstatus, calcium og nyrefunktion udført som en del af sædvanlig pleje.

Potentielle deltagere, som viser sig at have D-vitaminmangel (serum 25[OH]D <50 nmol/L), normokalcæmiske (serumkorrigeret calcium <2,65 mmol/L) og at have eGFR >30 ml/min/1,73 m2 vil blive inviteret til at deltage i Besøg 1 (-2 uger) til screening.

Besøg 1 - Potentielle deltagere, der deltager i besøg 1, vil blive bedt om at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen. En PET-CT-scanning vil blive udført ved Institut for Nuklear Medicin, Barts Health NHS Trust (strålingseksponering for en PET-CT-scanning er 4,6 mSv). Alle kvinder i den fødedygtige alder vil blive bedt om at lave en uringraviditetstest før PET-CT-scanningen; scanningen fortsætter ikke, medmindre der opnås et negativt graviditetstestresultat på dette tidspunkt. Blodprøver (volumen på 19 ml) til immunologisk testning og en induceret sputumprøve vil også blive taget under dette besøg. Deltagernes praktiserende læger vil blive underrettet pr. post om deres involvering i undersøgelsen på dette tidspunkt, hvor der er givet samtykke hertil.

Telefonopkald 2 - Dette vil give tilbagemelding på resultaterne af test af PET-CT-scanningen udført ved besøg 1. Deltagere, der viser sig at have betydelig resterende PET-varm lungebetændelse på denne scanning (SUVmax ≥3 g/ml) vil blive inviteret til at deltage i Besøg 2 (0 uger).

Besøg 2 (0 uger) - Ved dette besøg vil kvalificerede deltagere blive allokeret til oral D-vitamin-erstatningsterapi med en daglig dosis på 9.600 IE Fultium-D3 (cholecalciferol eller vitamin D3) i 8 uger for den umiddelbare tilskudsarm (n= 20) eller oral placebo i 8 uger for den forsinkede tilskudsarm (n=20). Fultium-D3 og placebo vil være identiske i udseende og smag, og begge vil blive givet i en dosis på tre kapsler én gang dagligt (hver Fultium-D3 kapsel indeholder 3.200 IE vitamin D3). Deltagerne kan også få udleveret en CE-mærket Sensemedic dispenser hver til overvågning af overholdelse i realtid og vist, hvordan den skal bruges. Deltagerne vil blive informeret om symptomerne på forhøjet calciumniveau i blodet (kvalme, opkastning, tørst, overdreven vandladning eller generelt utilpashed) og bedt om at kontakte et udpeget medlem af undersøgelsesteamet, hvis de udvikler disse symptomer, således at en blodprøve at tjekke for høje blodcalciumniveauer kan arrangeres omgående. Alle nye symptomer rapporteret mellem besøg 2 og besøg 3 vil blive vurderet af en undersøgelseslæge for potentiel forbindelse med undersøgelsesmedicinen. Under dette besøg vil der blive arrangeret telefonopfølgningssessioner. Besøg 2 kan gennemføres telefonisk med udstationering af undersøgelsesmedicin (med anbefalet post eller kurer) efter en investigators skøn.

Opfølgende telefonopkald (T3-5 og for glemte doser) - Opfølgende telefonopkald vil blive foretaget 1 uge (T3), 3 uger (T4) og 5 uger (T5) efter randomisering for alle deltagere. Et medlem af undersøgelsesteamet vil ringe til deltagerne på et forudaftalt tidspunkt for at kontrollere overholdelse af undersøgelsesmedicin, og hvis der har været problemer med at bruge Sensemedic-dispenseren. Der vil også blive foretaget telefonopkald til deltagere, når en manglende overholdelse er logget på Sensemedic-systemet. Yderligere mellemliggende undersøgelser ansigt-til-ansigt besøg vil blive arrangeret efter behov, hvis der identificeres problemer med overholdelse.

Besøg 3 - PET-CT-scanninger og måling af fuldblod (volumen på 25 ml) og inducerede sputum-inflammatoriske markører vil blive gentaget ved besøg 3 (+8 uger). Alle kvinder i den fødedygtige alder vil blive bedt om at lave en uringraviditetstest før PET-CT-scanningen; scanningen fortsætter ikke, medmindre der opnås et negativt graviditetstestresultat på dette tidspunkt. Alle radiologiske udlæsninger vil blive vurderet af radiologer, der er blindet for allokering, og sammenlignet mellem supplerede og ikke-supplementerede patienter ved hjælp af analyse af kovarians til at justere for baseline-værdier. Alle deltagere vil blive tilbudt D-vitamintilskud efter deres 8-ugers opfølgningsvurdering, inden de udskrives fra undersøgelsen. Deltagernes praktiserende læger vil blive informeret pr. post om, at deres deltagelse i undersøgelsen er afsluttet. Alle deltagere vil blive informeret pr. post ved afslutningen af ​​undersøgelsen, om de fik D-vitamintilskud eller placebo mellem besøg 2 og besøg 3.

Seponering af undersøgelsesmedicin:

Deltagere, hvis undersøgelsesmedicin er afbrudt, vil forblive i opfølgning, så længe de giver samtykke til det, og der vil fortsat blive indsamlet data for dem.