Vitamina D para resolver la inflamación después de la tuberculosis (ResolveD-TB) (ResolveD-TB)

Diseño del estudio y su justificación:

Este es un estudio exploratorio para comparar los efectos de la suplementación con vitamina D contra el placebo (cápsulas sin fármaco activo) sobre la inflamación pulmonar residual detectable con exploración PET-CT. Si el estudio demuestra que la suplementación con vitamina D puede disminuir la inflamación pulmonar en pacientes que todavía tienen dicha inflamación al final del tratamiento con antibióticos, proporcionará la base para estudios más grandes y rigurosos. A la mitad de los participantes se les pedirá que tomen cápsulas de vitamina D (el grupo de suplementación inmediata) y la otra mitad placebo (el grupo de suplementación diferida) durante 8 semanas, una vez que hayan completado el tratamiento antituberculoso. Existe la misma posibilidad (1 en 2) de que a los participantes se les administre cualquiera de los medicamentos del estudio; esto permite que los dos grupos sean bastante similares en cuanto a las características de fondo, de modo que cualquier diferencia en la inflamación después de 8 semanas se atribuirá a la suplementación con vitamina D.

El estudio adoptará un enfoque 'doble ciego', lo que significa que ni los participantes ni los investigadores sabrán qué medicación del estudio está tomando cada participante durante la duración del estudio. Esto permite minimizar la influencia que pueda tener conocer el tipo de medicación del estudio que cada participante está tomando en el comportamiento de los investigadores o participantes durante el estudio, ya que estos comportamientos pueden afectar los resultados del estudio. Esta es también una de las razones por las que los investigadores han optado por usar un placebo en este estudio, en lugar de comparar a los participantes que toman vitamina D con los que no toman ningún medicamento del estudio. Además, el uso de placebo puede animar a los participantes a tomar la medicación del estudio. Es poco probable que la demora en comenzar el reemplazo de vitamina D para los participantes en el brazo de suplementación retrasada sea perjudicial, ya que es muy poco probable que la deficiencia de vitamina D esté asociada con algún problema médico agudo, y la demora en su corrección (8 semanas) es muy corto en relación con la duración probable de la deficiencia anterior al estudio, que probablemente haya sido de larga duración (por ejemplo, durante años).

Procedimientos de estudio:

• Asistir hasta tres visitas al hospital después de haber completado un curso de antibióticos para la tuberculosis pulmonar. La visita 2 puede realizarse por teléfono con publicación de la medicación del estudio (por correo certificado o servicio de mensajería)
• Tome tres cápsulas del medicamento del estudio (cada una tiene 3200 UI, por lo que un total de 9600 UI) todos los días, utilizando el dispensador proporcionado por los investigadores.
• Dé dos muestras de sangre: primero = 19 ml (~ 4 cucharaditas), segundo = 25 ml (~ 5 cucharaditas)
• Dar dos muestras de tos
• Tener dos tomografías PET-CT de tórax
• Recibir cinco llamadas telefónicas, cada una con una duración de unos cinco minutos.
• Recibir llamadas telefónicas adicionales si se olvida alguna dosis

Los participantes potenciales recibirán una copia de la Hoja de información del paciente (PIS) por un miembro de su equipo de atención habitual en su cita clínica programada después de completar el tratamiento de TB y tiempo suficiente (al menos 24 horas) para decidir si quieren participar en el estudio. A quienes tomen un PIS se les pedirá que completen una hoja de contacto proporcionando sus datos de contacto y autorizando al equipo de investigación a contactarlos una vez que hayan tenido la oportunidad de leer la información; esta hoja de contacto será enviada al equipo de investigación por el nombre del participante. equipo de atención habitual.

Llamada telefónica 1: informará los resultados de las pruebas de estado de vitamina D, calcio y función renal realizadas como parte de la atención habitual.

Posibles participantes con deficiencia de vitamina D (25[OH]D sérica <50 nmol/L), normocalcémicos (calcio sérico corregido <2,65 mmol/L) y con eGFR >30 ml/min/1,73 m2 serán invitados a asistir a la Visita 1 (-2 semanas) para la proyección.

Visita 1: a los posibles participantes que asistan a la Visita 1 se les pedirá que den su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio. Se realizará una exploración PET-CT en el Departamento de Medicina Nuclear, Barts Health NHS Trust (la exposición a la radiación para una exploración PET-CT es de 4,6 mSv). A todas las mujeres en edad fértil se les pedirá que realicen una prueba de embarazo en orina antes de la exploración PET-CT; la exploración no se realizará a menos que se obtenga un resultado negativo en la prueba de embarazo en este momento. Durante esta visita también se tomarán muestras de sangre (volumen de 19 ml) para pruebas inmunológicas y una muestra de esputo inducido. Los médicos de cabecera de los participantes serán notificados por correo sobre su participación en el estudio en esta etapa, cuando se haya dado su consentimiento para hacerlo.

Llamada telefónica 2: esto informará los resultados de las pruebas de PET-CT realizadas en la visita 1. Se invitará a los participantes que tengan una inflamación pulmonar residual significativa PET-hot en esta exploración (SUVmax ≥3 g/ml) a asistir a la visita 2 (0 semanas).

Visita 2 (0 semanas): en esta visita, los participantes elegibles serán asignados a una terapia de reemplazo de vitamina D oral con una dosis diaria de 9600 UI de Fultium-D3 (colecalciferol o vitamina D3) durante 8 semanas para el brazo de suplementación inmediata (n= 20) o placebo oral durante 8 semanas para el brazo de suplementación retrasada (n=20). Fultium-D3 y el placebo serán idénticos en apariencia y sabor y ambos se administrarán en una dosis de tres cápsulas una vez al día (cada cápsula de Fultium-D3 contiene 3200 UI de vitamina D3). A los participantes también se les puede dar un dispensador Sensemedic con la marca CE a cada uno para monitorear la adherencia en tiempo real y se les puede mostrar cómo usarlo. Se informará a los participantes sobre los síntomas de los niveles altos de calcio en la sangre (náuseas, vómitos, sed, cantidad excesiva de orina o malestar general) y se les pedirá que se comuniquen con un miembro designado del equipo del estudio si desarrollan estos síntomas para que se realice un análisis de sangre. para verificar si hay niveles altos de calcio en la sangre se puede arreglar con urgencia. Cualquier síntoma nuevo informado entre la visita 2 y la visita 3 será evaluado por un médico del estudio para determinar su posible asociación con el medicamento del estudio. Se harán arreglos durante esta visita para sesiones telefónicas de seguimiento. La visita 2 se puede realizar por teléfono con la publicación de la medicación del estudio (por correo certificado o servicio de mensajería) a discreción del investigador.

Llamadas telefónicas de seguimiento (T3-5 y para dosis olvidadas): se realizarán llamadas telefónicas de seguimiento 1 semana (T3), 3 semanas (T4) y 5 semanas (T5) posteriores a la aleatorización para todos los participantes. Un miembro del equipo del estudio llamará por teléfono a los participantes a una hora previamente acordada para comprobar el cumplimiento de la medicación del estudio y si ha habido algún problema con el uso del dispensador Sensemedic. También se realizarán llamadas telefónicas a los participantes cuando se registre una falta de cumplimiento en el sistema Sensemedic. Se organizarán visitas presenciales adicionales del estudio intermedio según sea necesario si se identifican problemas de adherencia.

Visita 3: las exploraciones PET-CT y la medición de sangre total (volumen de 25 ml) y los marcadores inflamatorios del esputo inducido se repetirán en la Visita 3 (+8 semanas). A todas las mujeres en edad fértil se les pedirá que realicen una prueba de embarazo en orina antes de la exploración PET-CT; la exploración no se realizará a menos que se obtenga un resultado negativo en la prueba de embarazo en este momento. Todas las lecturas radiológicas serán evaluadas por radiólogos cegados a la asignación y comparadas entre pacientes suplementados y no suplementados mediante el análisis de covarianza para ajustar los valores iniciales. A todos los participantes se les ofrecerá suplementos de vitamina D después de su evaluación de seguimiento de 8 semanas, antes del alta del estudio. Los médicos de cabecera de los participantes serán informados por correo postal de que su participación en el estudio ha finalizado. Todos los participantes serán informados por correo al final del estudio si recibieron suplementos de vitamina D o placebo entre la Visita 2 y la Visita 3.

Interrupción de la medicación del estudio:

Los participantes cuya medicación del estudio se interrumpa permanecerán en seguimiento siempre que den su consentimiento, y se seguirán recopilando datos para ellos.