Vitamine D om ontstekingen na tuberculose op te lossen (ResolveD-TB) (ResolveD-TB)

Studieontwerp en de rechtvaardiging ervan:

Dit is een verkennend onderzoek om de effecten van vitamine D-suppletie te vergelijken met placebo (capsules zonder actief geneesmiddel) op resterende longontsteking die detecteerbaar is met PET-CT-scanning. Als de studie aantoont dat vitamine D-suppletie longontsteking kan dempen bij patiënten die aan het einde van de antibioticabehandeling nog steeds een dergelijke ontsteking hebben, zal dit de basis vormen voor grotere en meer rigoureuze studies. De helft van de deelnemers wordt gevraagd capsules met vitamine D in te nemen (de directe suppletiegroep) en de andere helft placebo (de uitgestelde suppletiegroep) voor een periode van 8 weken, nadat ze de antituberculosebehandeling hebben voltooid. Er is een gelijke kans (1 op 2) dat deelnemers ofwel studiemedicatie krijgen - hierdoor kunnen de twee groepen redelijk vergelijkbaar zijn in achtergrondkenmerken, zodat eventuele verschillen in ontsteking na 8 weken zouden worden toegeschreven aan vitamine D-suppletie.

De studie zal een 'dubbelblinde' benadering hanteren, wat betekent dat noch deelnemers noch onderzoekers zullen weten welke studiemedicatie elke deelnemer gebruikt gedurende de duur van de studie. Dit maakt het mogelijk om de invloed te minimaliseren die het kennen van het type onderzoeksmedicatie dat elke deelnemer gebruikt, zou kunnen hebben op het gedrag van onderzoekers of deelnemers tijdens het onderzoek, aangezien dit gedrag de resultaten van het onderzoek zou kunnen beïnvloeden. Dit is ook een van de redenen waarom de onderzoekers ervoor hebben gekozen om in deze studie placebo's te gebruiken, in plaats van deelnemers die vitamine D innemen te vergelijken met degenen die geen studiemedicatie gebruiken. Bovendien kan het gebruik van een placebo deelnemers aanmoedigen om de studiemedicatie in te nemen. Het is onwaarschijnlijk dat de vertraging bij het starten van vitamine D-vervanging voor deelnemers aan de uitgestelde suppletie-arm schadelijk zou zijn, aangezien vitamine D-tekort hoogstwaarschijnlijk niet in verband wordt gebracht met een acuut medisch probleem, en de vertraging in de correctie ervan (8 weken) is zeer kort in verhouding tot de waarschijnlijke duur van de deficiëntie voorafgaand aan het onderzoek, die waarschijnlijk al lang aanhoudt (bijv. gedurende jaren).

Studieprocedures:

• Woon maximaal drie bezoeken aan het ziekenhuis bij nadat ze een antibioticakuur voor longtuberculose hebben voltooid. Bezoek 2 kan telefonisch plaatsvinden met post van studiemedicatie (per aangetekende post of koerier)
• Neem elke dag drie capsules studiemedicatie (elk is 3.200 IE, dus in totaal 9.600 IE) met behulp van de dispenser die door de onderzoekers is verstrekt
• Geef twee bloedmonsters: eerste = 19 ml (~ 4 tl), tweede = 25 ml (~ 5 tl)
• Geef twee hoestmonsters
• Laat twee PET-CT-scans van de borst maken
• Ontvang vijf telefoontjes van elk ongeveer vijf minuten
• Ontvang extra telefoontjes als er doses zijn gemist

Potentiële deelnemers krijgen een kopie van het patiënteninformatieblad (PIS) van een lid van hun gebruikelijke zorgteam op hun geplande kliniekafspraak na voltooiing van de tbc-behandeling en voldoende tijd (ten minste 24 uur) om te beslissen of ze willen deelnemen aan de studie. Degenen die een PIS nemen, wordt gevraagd een contactstrookje in te vullen met hun contactgegevens en het onderzoeksteam te machtigen om contact met hen op te nemen zodra ze de kans hebben gehad om de informatie te lezen; dit contactstrookje zal door de deelnemer worden doorgestuurd naar het onderzoeksteam reguliere zorgteam.

Telefoongesprek 1 - Dit zal de resultaten terugkoppelen van tests van de vitamine D-status, calcium en nierfunctie die zijn uitgevoerd als onderdeel van de gebruikelijke zorg.

Potentiële deelnemers met een vitamine D-tekort (serum 25[OH]D <50 nmol/L), normocalciëmie (serum gecorrigeerd calcium <2,65 mmol/L) en een eGFR >30 ml/min/1,73 m2 wordt uitgenodigd voor Bezoek 1 (-2 weken) voor screening.

Bezoek 1 - Potentiële deelnemers die Bezoek 1 bijwonen, zullen worden gevraagd om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek. Er wordt een PET-CT-scan uitgevoerd op de afdeling Nucleaire Geneeskunde, Barts Health NHS Trust (blootstelling aan straling voor een PET-CT-scan is 4,6 mSv). Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd wordt gevraagd een urine-zwangerschapstest te doen vóór de PET-CT-scan; de scan gaat niet door tenzij op dit moment een negatief resultaat van de zwangerschapstest wordt verkregen. Tijdens dit bezoek zullen ook bloedmonsters (volume van 19 ml) voor immunologisch onderzoek en een geïnduceerd sputummonster worden afgenomen. De huisartsen van de deelnemers zullen in dit stadium per post op de hoogte worden gebracht van hun betrokkenheid bij het onderzoek, indien daarvoor toestemming is gegeven.

Telefoongesprek 2 - Dit zal de resultaten terugkoppelen van tests van de PET-CT-scan uitgevoerd bij bezoek 1. Deelnemers bij wie op deze scan significante residuele PET-hete longontsteking wordt gevonden (SUVmax ≥3 g/ml) worden uitgenodigd om bijwonen Bezoek 2 (0 weken).

Bezoek 2 (0 weken) - Bij dit bezoek zullen in aanmerking komende deelnemers worden toegewezen aan orale vitamine D-substitutietherapie met een dagelijkse dosis van 9.600 IE Fultium-D3 (cholecalciferol of vitamine D3) gedurende 8 weken voor de arm met onmiddellijke suppletie (n= 20) of orale placebo gedurende 8 weken voor de groep met uitgestelde suppletie (n=20). Fultium-D3 en placebo zullen qua uiterlijk en smaak identiek zijn en beide zullen worden gegeven in een dosis van drie capsules eenmaal daags (elke Fultium-D3-capsule bevat 3.200 IE vitamine D3). Deelnemers kunnen ook elk een CE-gemarkeerde Sensemedic-dispenser krijgen voor real-time monitoring van therapietrouw en laten zien hoe deze te gebruiken. Deelnemers zullen op de hoogte worden gebracht van de symptomen van een hoog calciumgehalte in het bloed (misselijkheid, braken, dorst, overmatig plassen of zich algemeen onwel voelen) en worden gevraagd om contact op te nemen met een aangewezen lid van het onderzoeksteam als ze deze symptomen ontwikkelen, zodat een bloedtest kan worden uitgevoerd. om te controleren op hoge calciumwaarden in het bloed kan met spoed worden geregeld. Alle nieuwe symptomen die tussen bezoek 2 en bezoek 3 worden gemeld, zullen door een onderzoeksarts worden beoordeeld op mogelijk verband met de onderzoeksmedicatie. Tijdens dit bezoek worden afspraken gemaakt voor telefonische vervolgafspraken. Bezoek 2 kan naar goeddunken van de onderzoeker telefonisch worden uitgevoerd met post van studiemedicatie (per aangetekende post of koerier).

Vervolgtelefoongesprekken (T3-5 en voor gemiste doses) - Vervolgtelefoongesprekken vinden plaats 1 week (T3), 3 weken (T4) en 5 weken (T5) na randomisatie voor alle deelnemers. Een lid van het onderzoeksteam zal de deelnemers op een vooraf afgesproken tijdstip bellen om te controleren of de studiemedicatie wordt nageleefd en of er problemen zijn geweest met het gebruik van de Sensemedic-dispenser. Er wordt ook gebeld met deelnemers wanneer een niet-naleving wordt geregistreerd in het Sensemedic-systeem. Indien er problemen met de therapietrouw worden vastgesteld, zullen indien nodig extra face-to-face bezoeken voor een tussenliggende studie worden georganiseerd.

Bezoek 3 - PET-CT-scans en meting van volbloed (volume van 25 ml) en geïnduceerde sputumontstekingsmarkers worden herhaald bij bezoek 3 (+8 weken). Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd wordt gevraagd een urine-zwangerschapstest te doen vóór de PET-CT-scan; de scan gaat niet door tenzij op dit moment een negatief resultaat van de zwangerschapstest wordt verkregen. Alle radiologische uitlezingen zullen worden beoordeeld door radiologen die blind zijn voor toewijzing, en vergeleken tussen gesupplementeerde versus niet-gesupplementeerde patiënten met behulp van analyse van covariantie om aan te passen voor basiswaarden. Alle deelnemers krijgen vitamine D-suppletie aangeboden na hun follow-upbeoordeling van 8 weken, voorafgaand aan ontslag uit het onderzoek. De huisartsen van de deelnemers worden per post geïnformeerd dat hun deelname aan het onderzoek is beëindigd. Alle deelnemers zullen aan het einde van het onderzoek per post worden geïnformeerd of ze tussen bezoek 2 en bezoek 3 vitamine D-supplementen of placebo hebben gekregen.

Stoppen met studiemedicatie:

Deelnemers van wie de studiemedicatie is stopgezet, blijven in de follow-up zolang ze ermee instemmen, en er zullen nog steeds gegevens voor hen worden verzameld.