Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Dózisemelési fázis I. vizsgálat a többszörös rákjavallatok biztonságosságának és klinikai aktivitásának felmérésére (THINK)

2019. szeptember 18. frissítette: Celyad Oncology SA

Egy többnemzetiségű, nyílt, dóziseszkalációs I. fázisú vizsgálat az NKR-2 többszöri beadása biztonságosságának és klinikai aktivitásának felmérésére különböző metasztatikus daganattípusokban szenvedő betegeknél (THINK – THINK – TERAPITIKAI immunterápia NKR-2-vel)

A THINK (Therapeutic Immunotherapy with NKR-2) egy multinacionális (EU/USA) nyílt elrendezésű, I. fázisú vizsgálat, amely az autológ NKR-2 sejtek többszöri beadása biztonságosságát és klinikai aktivitását értékeli hét refrakter rákban, köztük öt szolid tumorban (kolorektális). , petefészek-, húgyhólyag-, hármas negatív emlő- és hasnyálmirigyrák) és két hematológiai daganat (akut myeloid leukémia és myeloma multiplex).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ennek a nyílt elrendezésű, I. fázisú vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje a háromszor adott NKR-2 kezelés biztonságosságát és klinikai aktivitását, az egyes beadások között 2 hetes intervallumokkal különböző daganattípusokban. Progresszív betegség hiányában az NKR-2 beadását követő első tumorfelméréskor a beteg legfeljebb 3 adagból álló új ciklust kap, 2 hetes intervallummal. A tanulmány két egymást követő szegmenst fog tartalmazni: egy I. fázisú dóziseszkalációs és egy I. fázisú expanziós szegmenst.

Az I. fázisú dóziseszkalációs szegmens 2 kart fog tartalmazni, egyet a szolid tumorokban és egyet a hematológiai daganatokban. A dózisemelési terv 3 dózisszintet fog tartalmazni: A dózisemelési fázis 3 kohorszból (1-3. kohorsz) áll majd a szilárd daganatok esetében, és 3 kohorszból (4-6. kohorsz) a hematológiai daganatok esetében; minden 3 csoportból álló csoportok növekvő dózisú NKR-2 terápiát kaptak.

Két további kohorsz kerül hozzáadásra minden dóziseszkalációs karhoz azzal a céllal, hogy intenzívebb kezelést biztosítsanak az indukciós kezelés során. Ezek a további kohorszok mind a szilárd karban (8-9. kohorsz - csak CRC-ben), mind a vizsgálat hematológiai ágában (10-11. kohorsz - csak AML/MDS esetén) ezért az NKR-2 injekciók szigorúbb ütemezését fogják értékelni. az indukciós cikluson belüli három első injekciót 1 hetes intervallum választja el, majd két héttel később egy második ciklus (2. ciklus) 2 hetes intervallummal minden három NKR 2 injekció között. Ezek a kohorszok mindegyike 3 beteget vesz fel DLT hiánya esetén. Az ezekből a kohorszokból származó biztonságossági és korai klinikai adatok alapján a 8-11. kohorsz konkrét ütemezése választható ki a bővítéshez.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

146

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

A fő felvételi kritériumok a következők:

  • Férfiak vagy nők 18 évesnél idősebbek az ICF aláírásakor,
  • CRC, epiteliális petefészek- vagy petevezeték karcinómában, uroteliális karcinómában, TNBC-ben, hasnyálmirigyrákban, AML/MDS-ben vagy MM-ben szenvedő beteg,
  • A betegségnek a megfelelő iránymutatások szerint mérhetőnek kell lennie,
  • 0 vagy 1-es ECOG-teljesítmény-státusú beteg és 2-es ECOG-teljesítményt eredményező vérszegénységben szenvedő AML-beteg,
  • Megfelelő csontvelő-tartalékkal, máj- és vesefunkcióval rendelkező beteg.
  • A betegeknek elegendő pulmonális funkcióval kell rendelkezniük, az első másodpercben a kényszerített kilégzési térfogat (FEV-1)/a kényszerített életkapacitás (FVC) ≥ 0,7, és a FEV-1 ≥ 50% előrejelzett.

A fő kizárási kritériumok a következők:

  • A központi idegrendszerben daganatos áttéttel rendelkező beteg,
  • Azok a betegek, akik az aferézis tervezett napja előtt 2 héten belül más rákterápiát kaptak (kivéve AML-es betegek hidroxi-karbamidát),
  • Azok a betegek, akik az első NKR-2 beadás tervezett napja előtt 3 héten belül bármilyen más vizsgálati készítményt kapnak vagy kapni fognak (kivéve AML-es betegek hidroxi-karbamidját),
  • A beteg szisztémás immunszuppresszív gyógyszeres kezelés alatt áll, kivéve, ha a protokollban meghatározott esetek engedélyezettek,
  • olyan betegek, akik más sejtterápiát kaptak,
  • Azok a betegek, akiken az első NKR-2 beadás tervezett napja előtt 4 héttel nagy műtéten estek át.
  • A betegnél nem szerepel idiopátiás tüdőfibrózis, szerveződő tüdőgyulladás, gyógyszer által kiváltott tüdőgyulladás, idiopátiás tüdőgyulladás és/vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) aktív vagy akut exacerbációja.

Részletes betegségspecifikus kritériumok léteznek, és az alább felsorolt ​​elérhetőségeken megbeszélhetők.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Hematológiai daganatok
A hematológiai daganatok dóziseszkalációs karja 3+3 elrendezést használ a maximálisan tolerálható dózis meghatározásához. Két további kohorsz kerül hozzáadásra ebben a dózisnövelő karban azzal a céllal, hogy intenzívebb kezelést biztosítsanak az indukciós kezelés során (1. injekciós ciklus). A 10-11. kohorsz (csak AML/MDS esetén) az NKR-2 injekciók szigorúbb ütemezését fogja értékelni 1x109 vagy potenciálisan 3x109 NKR-2 injekciónként, az indukciós cikluson belül (1. ciklus) az első három injekciót 1 hét választja el. intervallumot, majd két héttel később egy második ciklus (2. ciklus), 2 hetes intervallummal minden három NKR 2 injekció között.
Biológiai: NKR-2 sejtek

Az 1-6. kohorszban az adagolás üteme 3 NKR-2 adag lesz, 2 hetes időközönként. Progresszív betegség hiányában az NKR-2 beadását követő első tumorfelméréskor (hematológiai daganatok esetén a D29-es, szolid daganatok esetén a D57-es vizit alkalmával) és a termék rendelkezésre állásától függően a beteg legfeljebb 3 beadásból álló új ciklust kap. 2 hetes intervallumban, injekciónként 1x109 NKR-2 sejt dózissal, vagy az 1. ciklus azonos dózisával, ha 1x109 NKR-2 sejt alatt volt.

Az első szegmens 8–9. (szilárd kar) és 10–11. (hematológiai kar) kohorszában lévő betegek injekciónként 3 kezelési dózist kapnak 1x109 NKR-2-vel (8. és 10. kohorsz) vagy 3x109 NKR-2-vel (9. és 11. kohorsz). , az egyes adagok között 1 hetes időközzel. A második ciklusban három NKR-2 injekciót adnak be az 1. ciklusban megadott dózissal, 2 héttel a harmadik NKR-2 injekció után, és az egyes adagok között 2 hetes intervallumot kell beadni.

Más nevek:
  • NKG2D-CAR konstrukció
Kísérleti: Szilárd daganatok
A szolid daganatok dóziseszkalációs karja 3+3 elrendezést használ a maximálisan tolerálható dózis meghatározásához. Két további kohorsz kerül hozzáadásra ebben a dózisnövelő karban azzal a céllal, hogy intenzívebb kezelést biztosítsanak az indukciós kezelés során (1. injekciós ciklus). A 8–9. kohorsz (csak a CRC-ben) az NKR-2 injekciók szigorúbb ütemezését fogja értékelni 1x109 vagy potenciálisan 3x109 NKR-2 injekciónként, az indukciós cikluson belül (1. ciklus) az első három injekciót 1 hetes intervallum választja el. két héttel később egy második ciklus (2. ciklus) következett, minden három NKR 2 injekció között 2 hetes szünettel.
Biológiai: NKR-2 sejtek

Az 1-6. kohorszban az adagolás üteme 3 NKR-2 adag lesz, 2 hetes időközönként. Progresszív betegség hiányában az NKR-2 beadását követő első tumorfelméréskor (hematológiai daganatok esetén a D29-es, szolid daganatok esetén a D57-es vizit alkalmával) és a termék rendelkezésre állásától függően a beteg legfeljebb 3 beadásból álló új ciklust kap. 2 hetes intervallumban, injekciónként 1x109 NKR-2 sejt dózissal, vagy az 1. ciklus azonos dózisával, ha 1x109 NKR-2 sejt alatt volt.

Az első szegmens 8–9. (szilárd kar) és 10–11. (hematológiai kar) kohorszában lévő betegek injekciónként 3 kezelési dózist kapnak 1x109 NKR-2-vel (8. és 10. kohorsz) vagy 3x109 NKR-2-vel (9. és 11. kohorsz). , az egyes adagok között 1 hetes időközzel. A második ciklusban három NKR-2 injekciót adnak be az 1. ciklusban megadott dózissal, 2 héttel a harmadik NKR-2 injekció után, és az egyes adagok között 2 hetes intervallumot kell beadni.

Más nevek:
  • NKG2D-CAR konstrukció

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az NKR-2 infúzió kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményeinek előfordulása [biztonság és tolerálhatóság]
Időkeret: 24 hónap
A nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) előfordulása által meghatározott biztonság a vizsgálati kezelés során az utolsó vizsgálati kezelés beadását követő 30 napig.
24 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés klinikai aktivitása az egyes daganattípusokban
Időkeret: 24 hónap
A kezelés klinikai aktivitása az egyes daganattípusokban
24 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Celyad Oncology SA

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Frédéric Lehmann, MD, Celyad Oncology SA

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2016. december 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2021. május 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2021. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. január 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. január 10.

Első közzététel (Becslés)

2017. január 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. szeptember 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. szeptember 18.

Utolsó ellenőrzés

2018. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CYAD-N2T-002

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a NKR-2 sejtek

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Djibouti

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel