Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie fazy I dotyczące zwiększania dawki w celu oceny bezpieczeństwa i aktywności klinicznej wielu wskazań do leczenia raka (THINK)

18 września 2019 zaktualizowane przez: Celyad Oncology SA

Międzynarodowe, otwarte badanie fazy I ze zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa i aktywności klinicznej wielokrotnego podawania NKR-2 pacjentom z różnymi typami nowotworów z przerzutami (THINK - Immunoterapia terapeutyczna z NKR-2)

THINK (THerapeutic Immunotherapy with NKR-2) to międzynarodowe (UE/USA) otwarte badanie fazy I, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i aktywności klinicznej wielokrotnego podawania autologicznych komórek NKR-2 w siedmiu opornych na leczenie nowotworach, w tym pięciu guzach litych (jelita grubego i odbytnicy). rak jajnika, pęcherza moczowego, potrójnie ujemny rak piersi i trzustki) oraz dwa nowotwory hematologiczne (ostra białaczka szpikowa i szpiczak mnogi).

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To otwarte badanie fazy I ma na celu ocenę bezpieczeństwa i aktywności klinicznej leczenia NKR-2 podawanego 3 razy z 2-tygodniową przerwą między każdym podaniem w różnych typach nowotworów. W przypadku braku progresji choroby podczas pierwszej oceny guza po podaniu NKR-2, pacjent otrzyma nowy cykl maksymalnie 3 podań w odstępie 2 tygodni. Badanie będzie składać się z dwóch następujących po sobie segmentów: fazy eskalacji dawki i segmentu fazy I ekspansji.

Segment zwiększania dawki fazy I będzie obejmował 2 ramiona, jedno w przypadku guzów litych i jedno w przypadku guzów hematologicznych. Plan zwiększania dawki będzie obejmował 3 poziomy dawek: Faza zwiększania dawki będzie składać się z 3 kohort (kohorty 1-3) dla guzów litych i 3 kohort (kohorty 4-6) dla guzów hematologicznych; z każdym zestawem 3 kohort otrzymujących wzrastające dawki terapii NKR-2.

Dwie dodatkowe kohorty zostaną dodane do każdej grupy zwiększania dawki w celu zapewnienia bardziej intensywnego leczenia podczas leczenia indukcyjnego. Te dodatkowe kohorty zarówno w ramieniu litym (kohorta 8-9 — tylko w przypadku CRC), jak i w ramieniu hematologicznym badania (kohorta 10-11 — tylko w AML/MDS) będą zatem oceniać ściślejszy harmonogram wstrzyknięć NKR-2 z trzy pierwsze wstrzyknięcia w ramach cyklu indukcyjnego oddzielone 1-tygodniową przerwą, a następnie dwa tygodnie później drugi cykl (cykl 2) z 2-tygodniową przerwą między każdymi trzema wstrzyknięciami NKR 2. Każda z tych kohort zapisze po 3 pacjentów w przypadku braku DLT. W oparciu o dane dotyczące bezpieczeństwa i wczesne dane kliniczne z tych kohort, do rozszerzenia można wybrać konkretny schemat kohort 8-11.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

146

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Główne kryteria włączenia to:

  • Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat w momencie podpisania ICF,
  • Pacjentka z CRC, rakiem nabłonkowym jajnika lub jajowodu, rakiem urotelialnym, TNBC, rakiem trzustki, AML/MDS lub MM,
  • Choroba musi być mierzalna zgodnie z odpowiednimi wytycznymi,
  • Pacjent ze stanem sprawności ECOG 0 lub 1 oraz pacjenci z AML z niedokrwistością skutkującą stanem sprawności ECOG równym 2,
  • Pacjent z odpowiednią rezerwą szpiku kostnego, czynnością wątroby i nerek.
  • Pacjenci muszą mieć wystarczającą czynność płuc z natężoną objętością wydechową w pierwszej sekundzie (FEV-1)/natężoną pojemnością życiową (FVC) ≥ 0,7 z FEV-1 ≥ 50% wartości należnej.

Główne kryteria wykluczenia to:

  • Pacjent z przerzutem nowotworu do ośrodkowego układu nerwowego,
  • Pacjenci, którzy otrzymali kolejną terapię przeciwnowotworową w ciągu 2 tygodni przed planowanym dniem aferezy (z wyjątkiem hydroksymocznika dla pacjentów z AML),
  • Pacjenci, którzy otrzymują lub mają otrzymać inny badany produkt w ciągu 3 tygodni przed planowanym dniem pierwszego podania NKR-2 (z wyjątkiem hydroksymocznika u pacjentów z AML),
  • Pacjent jest pod ogólnoustrojowymi lekami immunosupresyjnymi, chyba że określone przypadki są dozwolone w protokole,
  • Pacjenci, którzy otrzymywali inne terapie komórkowe,
  • Pacjenci, którzy przeszli dużą operację w ciągu 4 tygodni przed planowanym dniem pierwszego podania NKR-2.
  • Pacjent nie może zgłaszać się z idiopatycznym włóknieniem płuc, organizującym się zapaleniem płuc, polekowym zapaleniem płuc, idiopatycznym zapaleniem płuc i/lub aktywnym lub ostrym zaostrzeniem przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP).

Istnieją szczegółowe kryteria specyficzne dla choroby, które można omówić z osobami kontaktowymi wymienionymi poniżej.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Nowotwory hematologiczne
Ramię zwiększania dawki dla guzów hematologicznych użyje schematu 3 + 3 w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki. Dwie dodatkowe kohorty zostaną dodane do tego ramienia zwiększania dawki w celu zapewnienia bardziej intensywnego leczenia podczas leczenia indukcyjnego (cykl 1 wstrzyknięć). Kohorta 10-11 (tylko w AML/MDS) oceni bardziej rygorystyczny harmonogram wstrzyknięć NKR-2 na 1x109 lub potencjalnie 3x109 NKR-2 na wstrzyknięcie, z trzema pierwszymi wstrzyknięciami w cyklu indukcji (cykl 1) oddzielonymi 1-tygodniowym odstępem przerwa, a następnie dwa tygodnie później drugi cykl (cykl 2) z 2-tygodniową przerwą między każdymi trzema wstrzyknięciami NKR 2.
Biologiczny: Komórki NKR-2

W kohortach 1-6 schemat podawania będzie obejmował 3 dawki NKR-2 podawane w odstępie 2 tygodni. W przypadku braku progresji choroby podczas pierwszej oceny guza po podaniu NKR-2 (na wizycie D29 w przypadku guzów hematologicznych lub na wizycie D57 w przypadku guzów litych) oraz w zależności od dostępności produktu, pacjent otrzyma nowy cykl maksymalnie 3 podań z W odstępie 2 tygodni, w dawce 1x109 komórek NKR-2 na wstrzyknięcie lub w tej samej dawce cyklu 1, jeśli było poniżej 1x109 komórek NKR-2.

Pacjenci w kohortach 8-9 (ramię lite) i 10-11 (ramię hematologiczne) pierwszego segmentu otrzymają 3 dawki lecznicze po 1x109 NKR-2 (kohorty 8 i 10) lub 3x109 NKR-2 (kohorty 9 i 11) na wstrzyknięcie , z 1-tygodniową przerwą między każdą dawką. Drugi cykl trzech wstrzyknięć NKR-2 w takiej samej dawce jak w pierwszym cyklu zostanie podany 2 tygodnie po trzecim wstrzyknięciu NKR-2, z 2-tygodniową przerwą pomiędzy kolejnymi dawkami.

Inne nazwy:
  • Konstrukt NKG2D-CAR
Eksperymentalny: Guzy lite
Ramię zwiększania dawki dla guzów litych będzie wykorzystywać schemat 3 + 3 w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki. Dwie dodatkowe kohorty zostaną dodane do tego ramienia zwiększania dawki w celu zapewnienia bardziej intensywnego leczenia podczas leczenia indukcyjnego (cykl 1 wstrzyknięć). Kohorta kohorta 8-9 (tylko w CRC) oceni bardziej rygorystyczny harmonogram wstrzyknięć NKR-2 na 1x109 lub potencjalnie 3x109 NKR-2 na wstrzyknięcie z trzema pierwszymi wstrzyknięciami w ramach cyklu indukcji (cykl 1) oddzielonymi 1-tygodniową przerwą a następnie dwa tygodnie później drugi cykl (cykl 2) z 2-tygodniową przerwą między każdymi trzema wstrzyknięciami NKR 2.
Biologiczny: Komórki NKR-2

W kohortach 1-6 schemat podawania będzie obejmował 3 dawki NKR-2 podawane w odstępie 2 tygodni. W przypadku braku progresji choroby podczas pierwszej oceny guza po podaniu NKR-2 (na wizycie D29 w przypadku guzów hematologicznych lub na wizycie D57 w przypadku guzów litych) oraz w zależności od dostępności produktu, pacjent otrzyma nowy cykl maksymalnie 3 podań z W odstępie 2 tygodni, w dawce 1x109 komórek NKR-2 na wstrzyknięcie lub w tej samej dawce cyklu 1, jeśli było poniżej 1x109 komórek NKR-2.

Pacjenci w kohortach 8-9 (ramię lite) i 10-11 (ramię hematologiczne) pierwszego segmentu otrzymają 3 dawki lecznicze po 1x109 NKR-2 (kohorty 8 i 10) lub 3x109 NKR-2 (kohorty 9 i 11) na wstrzyknięcie , z 1-tygodniową przerwą między każdą dawką. Drugi cykl trzech wstrzyknięć NKR-2 w takiej samej dawce jak w pierwszym cyklu zostanie podany 2 tygodnie po trzecim wstrzyknięciu NKR-2, z 2-tygodniową przerwą pomiędzy kolejnymi dawkami.

Inne nazwy:
  • Konstrukt NKG2D-CAR

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem [Bezpieczeństwo i tolerancja] infuzji NKR-2
Ramy czasowe: 24 miesiące
Bezpieczeństwo określone jako Występowanie zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) podczas badanego leczenia do 30 dni po ostatnim podaniu badanego leku.
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aktywność kliniczna leczenia w każdym typie nowotworu
Ramy czasowe: 24 miesiące
Aktywność kliniczna leczenia w każdym typie nowotworu
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Celyad Oncology SA

Śledczy

  • Główny śledczy: Frédéric Lehmann, MD, Celyad Oncology SA

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2016

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 maja 2021

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 sierpnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 stycznia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 stycznia 2017

Pierwszy wysłany (Oszacować)

12 stycznia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 września 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 września 2019

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CYAD-N2T-002

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa/zespół mielodysplastyczny

Badania kliniczne na Komórki NKR-2

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj