Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase I-onderzoek naar dosisescalatie om de veiligheid en klinische activiteit van meerdere kankerindicaties te beoordelen (THINK)

18 september 2019 bijgewerkt door: Celyad Oncology SA

Een multinationale, open-label fase I-studie met dosisescalatie ter beoordeling van de veiligheid en klinische activiteit van meerdere toedieningen van NKR-2 bij patiënten met verschillende gemetastaseerde tumortypes (THINK - Therapeutische immunotherapie met NKR-2)

THINK (THerapeutic Immunotherapy with NKR-2) is een multinationaal (EU/VS) open-label Fase I-onderzoek om de veiligheid en klinische activiteit te beoordelen van meerdere toedieningen van autologe NKR-2-cellen bij zeven refractaire kankers, waaronder vijf solide tumoren (colorectale ovarium-, blaas-, triple-negatieve borst- en alvleesklierkanker) en twee hematologische tumoren (acute myeloïde leukemie en multipel myeloom).

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze open-label fase I-studie is gericht op het beoordelen van de veiligheid en klinische activiteit van de NKR-2-behandeling die 3 keer wordt toegediend met een interval van 2 weken tussen elke toediening in verschillende tumortypes. Bij afwezigheid van progressieve ziekte bij de eerste tumorbeoordeling na toediening van NKR-2, krijgt de patiënt een nieuwe cyclus van maximaal 3 toedieningen met een interval van 2 weken. De studie zal twee opeenvolgende segmenten bevatten: een fase I-dosisescalatie en een fase I-expansiesegment.

Het Fase I-dosisescalatiesegment omvat 2 armen, één voor solide tumoren en één voor hematologische tumoren. Het ontwerp van de dosisescalatie omvat 3 dosisniveaus: de dosisescalatiefase zal bestaan ​​uit 3 cohorten (cohorten 1-3) voor de solide tumoren en 3 cohorten (cohorten 4-6) voor de hematologische tumoren; waarbij elke set van 3 cohorten escalerende doses van de NKR-2-therapie ontvingen.

Er zullen twee extra cohorten worden toegevoegd aan elke dosisescalatie-arm met als doel een intensievere behandeling te bieden tijdens de inductiebehandeling. Deze aanvullende cohorten in zowel de solide arm (cohort 8-9 - alleen in CRC) als in de hematologische arm van het onderzoek (cohort 10-11 - alleen in AML/MDS) zullen daarom een ​​strakker schema van NKR-2-injecties met de drie eerste injecties binnen de inductiecyclus gescheiden door een interval van 1 week, twee weken later gevolgd door een tweede cyclus (cyclus 2) met een interval van 2 weken tussen elke drie NKR 2-injecties. Deze cohorten zullen elk 3 patiënten inschrijven in geval van geen DLT. Op basis van de veiligheid en vroege klinische gegevens van deze cohorten, zou het specifieke schema van cohorten 8-11 kunnen worden geselecteerd voor de uitbreiding.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

146

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

De belangrijkste opnamecriteria zijn:

  • Mannen of vrouwen ≥ 18 jaar oud op het moment van ondertekening van de ICF,
  • Patiënt met een CRC, epitheliaal ovariumcel- of eileidercarcinoom, urotheelcarcinoom, TNBC, pancreaskanker, AML/MDS of MM,
  • Ziekte moet meetbaar zijn volgens de bijbehorende richtlijnen,
  • Patiënt met een ECOG-prestatiestatus 0 of 1, en AML-patiënten met anemie resulterend in een ECOG-prestatiestatus van 2,
  • Patiënt met voldoende beenmergreserve, lever- en nierfunctie.
  • Patiënten moeten voldoende longfuncties hebben met een geforceerd expiratoir volume in de eerste seconde (FEV-1)/geforceerde vitale capaciteit (FVC) ≥ 0,7 met een voorspelde FEV-1 ≥ 50%.

De belangrijkste uitsluitingscriteria zijn:

  • Patiënt met een tumormetastase in het centrale zenuwstelsel,
  • Patiënten die binnen 2 weken voor de geplande dag van de aferese een andere kankerbehandeling hebben gekregen (behalve hydroxyurea voor AML-patiënten),
  • Patiënten die binnen de 3 weken vóór de geplande dag voor de eerste NKR-2-toediening een ander onderzoeksproduct krijgen of zullen krijgen (behalve hydroxyurea voor AML-patiënten),
  • Patiënt gebruikt systemische immunosuppressiva, tenzij specifieke gevallen per protocol zijn toegestaan,
  • Patiënten die andere celtherapieën hebben gekregen,
  • Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan binnen 4 weken vóór de geplande dag voor de eerste NKR-2-toediening.
  • Patiënt kan zich niet presenteren met een voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose, organiserende pneumonie, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonitis, idiopathische pneumonitis en/of actieve of acute exacerbatie van chronische obstructieve longziekte (COPD).

Er bestaan ​​gedetailleerde ziektespecifieke criteria die kunnen worden besproken met de onderstaande contactpersonen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Hematologische tumoren
De dosisescalatie-arm voor hematologische tumoren zal een 3 +3-ontwerp gebruiken om de maximaal getolereerde dosis te bepalen. Er zullen twee extra cohorten worden toegevoegd aan deze dosisescalatie-arm met als doel een intensievere behandeling te bieden tijdens de inductiebehandeling (cyclus 1 van injectie). Cohort 10-11 (alleen in AML/MDS) zal een strakker schema van NKR-2-injecties evalueren met 1x109 of mogelijk 3x109 NKR-2 per injectie met de drie eerste injecties binnen de inductiecyclus (cyclus 1) gescheiden door een week interval twee weken later gevolgd door een tweede cyclus (cyclus 2) met een interval van 2 weken tussen elke drie NKR 2-injecties.
Biologisch: NKR-2-cellen

In cohorten 1-6 zal het toedieningsschema 3 NKR-2-doses zijn, toegediend met een interval van 2 weken. Bij afwezigheid van progressieve ziekte bij de eerste tumorbeoordeling na toediening van NKR-2 (op bezoek D29 voor hematologische tumoren of op bezoek D57 voor solide tumoren), en afhankelijk van de beschikbaarheid van het product, krijgt de patiënt een nieuwe cyclus van maximaal 3 toedieningen met een Interval van 2 weken, met een dosis van 1x109 NKR-2-cellen per injectie, of met dezelfde dosis van cyclus 1 als deze lager was dan 1x109 NKR-2-cellen.

Patiënten in cohorten 8-9 (vaste arm) en 10-11 (hematologische arm) van het eerste segment krijgen 3 behandelingsdoses van 1x109 NKR-2 (cohorten 8 en 10) of 3x109 NKR-2 (cohorten 9 en 11) per injectie , met een interval van 1 week tussen elke dosis. Een tweede cyclus van drie NKR-2-injecties met dezelfde dosis als in de 1e cyclus zal 2 weken na de derde NKR-2-injectie worden toegediend, en met een interval van 2 weken tussen elke dosis.

Andere namen:
  • NKG2D-CAR-constructie
Experimenteel: Vaste tumoren
De dosisescalatie-arm voor solide tumoren zal een 3 +3-ontwerp gebruiken om de maximaal getolereerde dosis te bepalen. Er zullen twee extra cohorten worden toegevoegd aan deze dosisescalatie-arm met als doel een intensievere behandeling te bieden tijdens de inductiebehandeling (cyclus 1 van injectie). Cohortcohort 8-9 (alleen in CRC) zal een strakker schema van NKR-2-injecties evalueren met 1x109 of mogelijk 3x109 NKR-2 per injectie met de drie eerste injecties binnen de inductiecyclus (cyclus 1) gescheiden door een interval van 1 week twee weken later gevolgd door een tweede cyclus (cyclus 2) met een interval van 2 weken tussen elke drie NKR 2-injecties.
Biologisch: NKR-2-cellen

In cohorten 1-6 zal het toedieningsschema 3 NKR-2-doses zijn, toegediend met een interval van 2 weken. Bij afwezigheid van progressieve ziekte bij de eerste tumorbeoordeling na toediening van NKR-2 (op bezoek D29 voor hematologische tumoren of op bezoek D57 voor solide tumoren), en afhankelijk van de beschikbaarheid van het product, krijgt de patiënt een nieuwe cyclus van maximaal 3 toedieningen met een Interval van 2 weken, met een dosis van 1x109 NKR-2-cellen per injectie, of met dezelfde dosis van cyclus 1 als deze lager was dan 1x109 NKR-2-cellen.

Patiënten in cohorten 8-9 (vaste arm) en 10-11 (hematologische arm) van het eerste segment krijgen 3 behandelingsdoses van 1x109 NKR-2 (cohorten 8 en 10) of 3x109 NKR-2 (cohorten 9 en 11) per injectie , met een interval van 1 week tussen elke dosis. Een tweede cyclus van drie NKR-2-injecties met dezelfde dosis als in de 1e cyclus zal 2 weken na de derde NKR-2-injectie worden toegediend, en met een interval van 2 weken tussen elke dosis.

Andere namen:
  • NKG2D-CAR-constructie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen [Veiligheid en verdraagbaarheid] van NKR-2-infusie
Tijdsspanne: 24 maanden
Veiligheid gedefinieerd door het optreden van bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) tijdens de studiebehandeling tot 30 dagen na de laatste toediening van de studiebehandeling.
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinische activiteit van de behandeling bij elk tumortype
Tijdsspanne: 24 maanden
Klinische activiteit van de behandeling bij elk tumortype
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Celyad Oncology SA

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Frédéric Lehmann, MD, Celyad Oncology SA

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2016

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 mei 2021

Studie voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 januari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 januari 2017

Eerst geplaatst (Schatting)

12 januari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 september 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 september 2019

Laatst geverifieerd

1 november 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CYAD-N2T-002

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op NKR-2-cellen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ghana

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren