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Un estudio de fase I de escalada de dosis para evaluar la seguridad y la actividad clínica de múltiples indicaciones de cáncer (THINK)

18 de septiembre de 2019 actualizado por: Celyad Oncology SA

Un estudio de fase I multinacional, abierto, de escalada de dosis para evaluar la seguridad y la actividad clínica de las administraciones múltiples de NKR-2 en pacientes con diferentes tipos de tumores metastásicos (THINK - Inmunoterapia terapéutica con NKR-2)

THINK (THerapeutic Immunotherapy with NKR-2) es un estudio multinacional (UE/EE. UU.) de fase I abierto para evaluar la seguridad y la actividad clínica de múltiples administraciones de células NKR-2 autólogas en siete cánceres refractarios, incluidos cinco tumores sólidos (colorrectal , cáncer de ovario, vejiga, triple negativo de mama y páncreas) y dos tumores hematológicos (leucemia mieloide aguda y mieloma múltiple).

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio abierto de Fase I tiene como objetivo evaluar la seguridad y la actividad clínica del tratamiento con NKR-2 administrado 3 veces con un intervalo de 2 semanas entre cada administración en diferentes tipos de tumores. En ausencia de enfermedad progresiva en la primera evaluación del tumor después de la administración de NKR-2, el paciente recibirá un nuevo ciclo de 3 administraciones como máximo con un intervalo de 2 semanas. El estudio contendrá dos segmentos consecutivos: un aumento de dosis de Fase I y un segmento de expansión de Fase I.

El segmento de escalada de dosis de Fase I incluirá 2 brazos, uno en tumores sólidos y otro en tumores hematológicos. El diseño de escalada de dosis incluirá 3 niveles de dosis: La fase de escalada de dosis consistirá en 3 cohortes (Cohortes 1-3) para los tumores sólidos y 3 cohortes (Cohortes 4-6) para los tumores hematológicos; con cada conjunto de 3 cohortes recibiendo dosis crecientes de la terapia NKR-2.

Se agregarán dos cohortes adicionales en cada brazo de escalada de dosis con el objetivo de proporcionar un tratamiento más intenso durante el tratamiento de inducción. Estas cohortes adicionales tanto en el brazo sólido (cohorte 8-9 - solo en CRC) como en el brazo hematológico del estudio (cohorte 10-11 - solo en AML/MDS) evaluarán, por lo tanto, un programa más estricto de inyecciones de NKR-2 con las tres primeras inyecciones dentro del ciclo de inducción separadas por un intervalo de 1 semana seguidas dos semanas más tarde por un segundo ciclo (ciclo 2) con un intervalo de 2 semanas entre cada tres inyecciones de NKR 2. Cada una de estas cohortes inscribirá a 3 pacientes en caso de que no haya DLT. Con base en la seguridad y los primeros datos clínicos de estas cohortes, se podría seleccionar el cronograma específico de las cohortes 8-11 para la expansión.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

146

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Brussels, Bélgica, 1200
        • Reclutamiento
        • Contacto:
      • Brussels, Bélgica
        • Reclutamiento
        • Contacto:
      • Ghent, Bélgica
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Reclutamiento
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Los principales criterios de inclusión son:

  • Hombres o mujeres ≥ 18 años en el momento de firmar el ICF,
  • Paciente con CCR, carcinoma de células epiteliales de ovario o de las trompas de Falopio, carcinoma urotelial, TNBC, cáncer de páncreas, AML/MDS o MM,
  • La enfermedad debe ser medible de acuerdo con las guías correspondientes,
  • Paciente con un estado funcional ECOG 0 o 1, y pacientes con AML con anemia que resulta en un estado funcional ECOG de 2,
  • Paciente con adecuada reserva medular, función hepática y renal.
  • Los pacientes deben tener funciones pulmonares suficientes con un Volumen Espiratorio Forzado en el primer segundo (FEV-1)/Capacidad Vital Forzada (FVC) ≥ 0,7 con FEV-1 ≥ 50% previsto.

Los principales criterios de exclusión son:

  • Paciente con metástasis tumoral en el sistema nervioso central,
  • Pacientes que hayan recibido otra terapia contra el cáncer dentro de las 2 semanas anteriores al día planificado para la aféresis (excepto hidroxiurea para pacientes con AML),
  • Pacientes que reciben o tienen previsto recibir cualquier otro producto en investigación dentro de las 3 semanas anteriores al día planificado para la primera administración de NKR-2 (excepto hidroxiurea para pacientes con AML),
  • El paciente se encuentra bajo inmunosupresores sistémicos, salvo casos específicos autorizados por protocolo,
  • Pacientes que han recibido otras terapias celulares,
  • Pacientes que se sometieron a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al día planificado para la primera administración de NKR-2.
  • El paciente no puede presentar antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizada, neumonitis inducida por fármacos, neumonitis idiopática y/o exacerbación activa o aguda de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

Existen criterios detallados específicos de la enfermedad y se pueden discutir con los contactos que se enumeran a continuación.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tumores hematológicos
El brazo de aumento de dosis para tumores hematológicos utilizará un diseño 3 +3 para determinar la dosis máxima tolerada. Se agregarán dos cohortes adicionales en este brazo de escalada de dosis con el objetivo de proporcionar un tratamiento más intenso durante el tratamiento de inducción (ciclo 1 de inyección). La cohorte 10-11 (solo en AML/MDS) evaluará un cronograma más estricto de inyecciones de NKR-2 a 1x109 o potencialmente 3x109 NKR-2 por inyección con las tres primeras inyecciones dentro del ciclo de inducción (ciclo 1) separadas por un período de 1 semana. intervalo seguido dos semanas más tarde por un segundo ciclo (ciclo 2) con un intervalo de 2 semanas entre cada tres inyecciones de NKR 2.
Biológico: Células NKR-2

En las cohortes 1-6, el programa de administración será de 3 dosis de NKR-2 administradas con un intervalo de 2 semanas. En ausencia de progresión de la enfermedad en la primera valoración tumoral tras la administración de NKR-2 (en la Visita D29 para tumores hematológicos o en la Visita D57 para tumores sólidos), y según disponibilidad del producto, el paciente recibirá un nuevo ciclo de 3 administraciones como máximo con una Intervalo de 2 semanas, a una dosis de 1x109 células NKR-2 por inyección, o a la misma dosis del ciclo 1 si estaba por debajo de 1x109 células NKR-2.

Los pacientes de las cohortes 8-9 (brazo sólido) y 10-11 (brazo hematológico) del primer segmento recibirán 3 dosis de tratamiento a 1x109 NKR-2 (cohortes 8 y 10) o 3x109 NKR-2 (cohortes 9 y 11) por inyección , con un intervalo de 1 semana entre cada dosis. Se administrará un segundo ciclo de tres inyecciones de NKR-2 a la misma dosis que en el primer ciclo 2 semanas después de la tercera inyección de NKR-2 y con un intervalo de 2 semanas entre cada dosis.

Otros nombres:
  • Construcción NKG2D-CAR
Experimental: Tumores sólidos
El brazo de aumento de dosis para tumores sólidos utilizará un diseño 3 +3 para determinar la dosis máxima tolerada. Se agregarán dos cohortes adicionales en este brazo de escalada de dosis con el objetivo de proporcionar un tratamiento más intenso durante el tratamiento de inducción (ciclo 1 de inyección). La cohorte de cohorte 8-9 (solo en CRC) evaluará un programa más estricto de inyecciones de NKR-2 a 1x109 o potencialmente 3x109 NKR-2 por inyección con las tres primeras inyecciones dentro del ciclo de inducción (ciclo 1) separadas por un intervalo de 1 semana seguido dos semanas más tarde por un segundo ciclo (ciclo 2) con un intervalo de 2 semanas entre cada tres inyecciones de NKR 2.
Biológico: Células NKR-2

En las cohortes 1-6, el programa de administración será de 3 dosis de NKR-2 administradas con un intervalo de 2 semanas. En ausencia de progresión de la enfermedad en la primera valoración tumoral tras la administración de NKR-2 (en la Visita D29 para tumores hematológicos o en la Visita D57 para tumores sólidos), y según disponibilidad del producto, el paciente recibirá un nuevo ciclo de 3 administraciones como máximo con una Intervalo de 2 semanas, a una dosis de 1x109 células NKR-2 por inyección, o a la misma dosis del ciclo 1 si estaba por debajo de 1x109 células NKR-2.

Los pacientes de las cohortes 8-9 (brazo sólido) y 10-11 (brazo hematológico) del primer segmento recibirán 3 dosis de tratamiento a 1x109 NKR-2 (cohortes 8 y 10) o 3x109 NKR-2 (cohortes 9 y 11) por inyección , con un intervalo de 1 semana entre cada dosis. Se administrará un segundo ciclo de tres inyecciones de NKR-2 a la misma dosis que en el primer ciclo 2 semanas después de la tercera inyección de NKR-2 y con un intervalo de 2 semanas entre cada dosis.

Otros nombres:
  • Construcción NKG2D-CAR

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento [seguridad y tolerabilidad] de la infusión de NKR-2
Periodo de tiempo: 24 meses
Seguridad definida por la ocurrencia de eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE) durante el tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última administración del tratamiento del estudio.
24 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Actividad clínica del tratamiento en cada tipo de tumor
Periodo de tiempo: 24 meses
Actividad clínica del tratamiento en cada tipo de tumor
24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Celyad Oncology SA

Investigadores

  • Investigador principal: Frédéric Lehmann, MD, Celyad Oncology SA

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2016

Finalización primaria (Anticipado)

1 de mayo de 2021

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de agosto de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de enero de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de enero de 2017

Publicado por primera vez (Estimar)

12 de enero de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de septiembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de septiembre de 2019

Última verificación

1 de noviembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CYAD-N2T-002

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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