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评估多种癌症适应症的安全性和临床活性的剂量递增 I 期研究 (THINK)

2019年9月18日 更新者：Celyad Oncology SA

一项多国、开放标签、剂量递增的 I 期研究，以评估多次使用 NKR-2 治疗不同转移性肿瘤类型患者的安全性和临床活性（THINK - 使用 NKR-2 的治疗性免疫疗法）

THINK（THERapeutic Immunotherapy with NKR-2）是一项跨国（欧盟/美国）开放标签 I 期研究，旨在评估多次施用自体 NKR-2 细胞治疗七种难治性癌症（包括五种实体瘤（结直肠癌）的安全性和临床活性、卵巢癌、膀胱癌、三阴性乳腺癌和胰腺癌）和两种血液肿瘤（急性髓性白血病和多发性骨髓瘤）。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

这项开放标签的 I 期研究旨在评估 NKR-2 治疗在不同肿瘤类型中进行 3 次治疗的安全性和临床活性，每次治疗间隔 2 周。 如果在 NKR-2 给药后的第一次肿瘤评估中没有进行性疾病，患者将接受最多 3 次给药的新周期，间隔为 2 周。 该研究将包含两个连续的部分：I 期剂量递增和 I 期扩展部分。

I 期剂量递增部分将包括 2 个臂，一个在实体瘤中，一个在血液肿瘤中。 剂量递增设计将包括 3 个剂量水平：剂量递增阶段将包括实体瘤的 3 个队列（队列 1-3）和血液肿瘤的 3 个队列（队列 4-6）；每组 3 个队列接受递增剂量的 NKR-2 疗法。

每个剂量递增组将增加两个额外的队列，目的是在诱导治疗期间提供更强烈的治疗。 因此，实体组（队列 8-9 - 仅在 CRC）和研究的血液学组（队列 10-11 - 仅在 AML / MDS）中的这些额外队列将评估更严格的 NKR-2 注射时间表诱导周期内的三个第一次注射间隔 1 周，随后两周后进行第二个周期（周期 2），每三次 NKR2 注射之间间隔 2 周。 如果没有 DLT，这些队列将分别招募 3 名患者。 根据来自这些队列的安全性和早期临床数据，可能会选择队列 8-11 的特定时间表进行扩展。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

146

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

主要纳入标准是：

  • 签署 ICF 时年满 18 岁的男性或女性，
  • 患有 CRC、上皮性卵巢细胞癌或输卵管癌、尿路上皮癌、TNBC、胰腺癌、AML/MDS 或 MM 的患者，
  • 根据相应的指南，疾病必须是可测量的，
  • ECOG 体能状态为 0 或 1 的患者，以及贫血导致 ECOG 体能状态为 2 的 AML 患者，
  • 患者有足够的骨髓储备、肝肾功能。
  • 患者必须具有足够的肺功能，第一秒用力呼气容积 (FEV-1)/用力肺活量 (FVC) ≥ 0.7，FEV-1 ≥ 50% 预计值。

主要排除标准是：

  • 中枢神经系统肿瘤转移患者，
  • 在计划的单采术前 2 周内接受过另一种癌症治疗的患者（AML 患者的羟基脲除外），
  • 在首次 NKR-2 给药的计划日期前 3 周内接受或计划接受任何其他研究产品的患者（AML 患者的羟基脲除外），
  • 患者正在接受全身免疫抑制药物治疗，除非根据方案授权特定病例，
  • 接受过其他细胞疗法的患者，
  • 在第一次 NKR-2 给药的计划日期前 4 周内接受过大手术的患者。
  • 患者不能出现特发性肺纤维化、机化性肺炎、药物性肺炎、特发性肺炎和/或慢性阻塞性肺病 (COPD) 活动性或急性加重的病史。

存在详细的疾病特定标准，可以与下面列出的联系人讨论。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：血液肿瘤
血液肿瘤的剂量递增组将采用 3+3 设计来确定最大耐受剂量。 将在该剂量递增组中增加另外两个队列，目的是在诱导治疗（注射周期 1）期间提供更强烈的治疗。 队列 10-11（仅在 AML/MDS 中）将评估更严格的 NKR-2 注射时间表，每次注射 1x109 或可能 3x109 NKR-2，诱导周期（周期 1）内的前三次注射间隔 1 周两周后第二个周期（周期 2），每三次 NKR2 注射之间间隔 2 周。
生物：NKR-2细胞

在队列 1-6 中，给药时间表将是 3 次 NKR-2 剂量，间隔为 2 周。 在 NKR-2 给药后的第一次肿瘤评估（血液肿瘤的访视 D29 或实体瘤的访视 D57）没有进行性疾病的情况下，根据产品可用性，患者将接受最多 3 次给药的新周期间隔 2 周，每次注射 1x109 NKR-2 细胞的剂量，或者如果低于 1x109 NKR-2 细胞，则使用与第 1 周期相同的剂量。

第一部分的队列 8-9（实体组）和队列 10-11（血液组）中的患者将接受 3 次治疗剂量，每次注射 1x109 NKR-2（队列 8 和 10）或 3x109 NKR-2（队列 9 和 11） ，每次剂量之间间隔 1 周。 在第三次 NKR-2 注射后 2 周，将以与第一个周期相同的剂量进行第三次 NKR-2 注射的第二个周期，并且每次剂量之间间隔 2 周。

其他名称：
  • NKG2D-CAR 构造
实验性的：实体瘤
实体瘤剂量递增组将采用3+3设计来确定最大耐受剂量。 将在该剂量递增组中增加另外两个队列，目的是在诱导治疗（注射周期 1）期间提供更强烈的治疗。 队列队列 8-9（仅在 CRC 中）将评估更严格的 NKR-2 注射时间表，每次注射 1x109 或可能 3x109 NKR-2，诱导周期（周期 1）内的前三次注射间隔 1 周两周后进行第二个周期（第 2 周期），每三次 NKR 2 注射之间间隔 2 周。
生物：NKR-2细胞

在队列 1-6 中，给药时间表将是 3 次 NKR-2 剂量，间隔为 2 周。 在 NKR-2 给药后的第一次肿瘤评估（血液肿瘤的访视 D29 或实体瘤的访视 D57）没有进行性疾病的情况下，根据产品可用性，患者将接受最多 3 次给药的新周期间隔 2 周，每次注射 1x109 NKR-2 细胞的剂量，或者如果低于 1x109 NKR-2 细胞，则使用与第 1 周期相同的剂量。

第一部分的队列 8-9（实体组）和队列 10-11（血液组）中的患者将接受 3 次治疗剂量，每次注射 1x109 NKR-2（队列 8 和 10）或 3x109 NKR-2（队列 9 和 11） ，每次剂量之间间隔 1 周。 在第三次 NKR-2 注射后 2 周，将以与第一个周期相同的剂量进行第三次 NKR-2 注射的第二个周期，并且每次剂量之间间隔 2 周。

其他名称：
  • NKG2D-CAR 构造

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
NKR-2 输液的治疗紧急不良事件 [安全性和耐受性] 的发生率
大体时间：24个月
安全性定义为在研究​​治疗期间直至最后一次研究治疗给药后 30 天发生的不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE)。
24个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
每种肿瘤类型治疗的临床活性
大体时间：24个月
每种肿瘤类型治疗的临床活性
24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Celyad Oncology SA

调查人员

  • 首席研究员：Frédéric Lehmann, MD、Celyad Oncology SA

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2016年12月1日

初级完成 (预期的)

2021年5月1日

研究完成 (预期的)

2021年8月1日

研究注册日期

首次提交

2017年1月10日

首先提交符合 QC 标准的

2017年1月10日

首次发布 (估计)

2017年1月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年9月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年9月18日

最后验证

2018年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CYAD-N2T-002

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

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