Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze I se zvyšováním dávky k posouzení bezpečnosti a klinické aktivity vícečetných indikací rakoviny (THINK)

18. září 2019 aktualizováno: Celyad Oncology SA

Mezinárodní, otevřená studie fáze I s eskalací dávek k posouzení bezpečnosti a klinické aktivity vícenásobného podání NKR-2 u pacientů s různými typy metastatických nádorů (THINK – terapeutická imunoterapie s NKR-2)

THINK (Therapeutic Immunotherapy with NKR-2) je mezinárodní (EU/US) otevřená studie fáze I, která hodnotí bezpečnost a klinickou aktivitu vícenásobného podání autologních buněk NKR-2 u sedmi refrakterních rakovin, včetně pěti solidních nádorů (kolorektální , vaječníků, močového měchýře, triple-negativní rakoviny prsu a slinivky břišní) a dva hematologické nádory (akutní myeloidní leukémie a mnohočetný myelom).

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato otevřená studie fáze I si klade za cíl vyhodnotit bezpečnost a klinickou aktivitu léčby NKR-2 podávané 3krát s 2týdenním intervalem mezi každým podáním u různých typů nádorů. V nepřítomnosti progresivního onemocnění při prvním hodnocení nádoru po podání NKR-2 bude pacient dostávat nový cyklus maximálně 3 podání s 2týdenním intervalem. Studie bude obsahovat dva po sobě jdoucí segmenty: Fáze I eskalace dávky a Fáze I expanzní segment.

Segment fáze I s eskalací dávky bude zahrnovat 2 ramena, jedno u solidních nádorů a jedno u hematologických nádorů. Návrh eskalace dávky bude zahrnovat 3 úrovně dávky: Fáze eskalace dávky se bude skládat ze 3 kohort (Kohorty 1-3) pro solidní nádory a 3 kohorty (Kohorty 4-6) pro hematologické nádory; přičemž každá sada 3 kohort dostávala eskalující dávky terapie NKR-2.

V každém rameni s eskalací dávky budou přidány dvě další kohorty s cílem poskytnout intenzivnější léčbu během indukční léčby. Tyto další kohorty jak v solidním rameni (kohorta 8-9 - pouze u CRC), tak v hematologickém rameni studie (kohorta 10-11 - pouze u AML/MDS) proto vyhodnotí přísnější schéma injekcí NKR-2 s tři první injekce v rámci indukčního cyklu oddělené 1týdenním intervalem následovaným o dva týdny později druhým cyklem (cyklus 2) s 2týdenním intervalem mezi každými třemi injekcemi NKR2. Každá z těchto kohort zapíše 3 pacienty v případě, že nedojde k DLT. Na základě bezpečnosti a časných klinických údajů z těchto kohort může být pro rozšíření vybráno specifické schéma kohort 8-11.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

146

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Hlavní kritéria zařazení jsou:

  • Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let v době podpisu ICF,
  • Pacientka s CRC, epiteliálním karcinomem ovariálních buněk nebo vejcovodu, uroteliálním karcinomem, TNBC, rakovinou slinivky, AML/MDS nebo MM,
  • Nemoc musí být měřitelná podle příslušných směrnic,
  • Pacient s výkonnostním stavem ECOG 0 nebo 1 a pacienti s AML s anémií vedoucí k výkonnostnímu stavu ECOG 2,
  • Pacient s dostatečnou rezervou kostní dřeně, funkcemi jater a ledvin.
  • Pacienti musí mít dostatečné plicní funkce s nuceným exspiračním objemem v první sekundě (FEV-1)/Forced vitální kapacitou (FVC) ≥ 0,7 s předpokládanou FEV-1 ≥ 50 %.

Hlavní kritéria vyloučení jsou:

  • Pacient s metastázami nádoru v centrálním nervovém systému,
  • Pacienti, kteří podstoupili jinou protinádorovou terapii během 2 týdnů před plánovaným dnem pro aferézu (kromě hydroxyurey u pacientů s AML),
  • Pacienti, kteří dostávají nebo plánují dostávat jakýkoli jiný hodnocený přípravek během 3 týdnů před plánovaným dnem prvního podání NKR-2 (kromě hydroxyurey u pacientů s AML),
  • Pacient je léčen systémovými imunosupresivy, pokud nejsou povoleny specifické případy podle protokolu,
  • Pacienti, kteří podstoupili jinou buněčnou terapii,
  • Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci během 4 týdnů před plánovaným dnem pro první podání NKR-2.
  • Pacient nemůže mít v anamnéze idiopatickou plicní fibrózu, organizující se pneumonii, lékem indukovanou pneumonitidu, idiopatickou pneumonitidu a/nebo aktivní nebo akutní exacerbaci chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN).

Existují podrobná kritéria specifická pro onemocnění a lze je projednat s kontakty uvedenými níže.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Hematologické nádory
Rameno s eskalací dávky pro hematologické nádory bude používat návrh 3+3 pro stanovení maximální tolerované dávky. V tomto rameni s eskalací dávky budou přidány dvě další kohorty s cílem poskytnout intenzivnější léčbu během indukční léčby (cyklus 1 injekce). Kohorta 10–11 (pouze v AML/MDS) vyhodnotí přísnější plán injekcí NKR-2 při 1x109 nebo potenciálně 3x109 NKR-2 na injekci se třemi prvními injekcemi v rámci indukčního cyklu (cyklus 1) oddělenými 1 týdnem interval následovaný o dva týdny později druhým cyklem (cyklus 2) s 2týdenním intervalem mezi každými třemi injekcemi NKR 2.
Biologický: Buňky NKR-2

V kohortách 1-6 bude schéma podávání 3 dávek NKR-2 podaných s 2týdenním intervalem. V nepřítomnosti progresivního onemocnění při prvním hodnocení nádoru po podání NKR-2 (při návštěvě D29 pro hematologické nádory nebo při návštěvě D57 pro solidní nádory) a podle dostupnosti produktu dostane pacient nový cyklus maximálně 3 podání s 2týdenní interval, v dávce 1x109 buněk NKR-2 na injekci, nebo ve stejné dávce v cyklu 1, pokud byla nižší než 1x109 buněk NKR-2.

Pacienti v kohortách 8-9 (solidní rameno) a 10-11 (hematologické rameno) prvního segmentu dostanou 3 léčebné dávky 1x109 NKR-2 (kohorty 8 a 10) nebo 3x109 NKR-2 (kohorty 9 a 11) na injekci s 1týdenním intervalem mezi jednotlivými dávkami. Druhý cyklus tří injekcí NKR-2 ve stejné dávce jako v 1. cyklu bude podán 2 týdny po třetí injekci NKR-2 as 2týdenním intervalem mezi každou dávkou.

Ostatní jména:
  • Konstrukce NKG2D-CAR
Experimentální: Solidní nádory
Rameno s eskalací dávky pro solidní nádory bude používat návrh 3+3 pro stanovení maximální tolerované dávky. V tomto rameni s eskalací dávky budou přidány dvě další kohorty s cílem poskytnout intenzivnější léčbu během indukční léčby (cyklus 1 injekce). Kohorta 8–9 (pouze v CRC) vyhodnotí přísnější plán injekcí NKR-2 v dávce 1x109 nebo potenciálně 3x109 NKR-2 na injekci se třemi prvními injekcemi v rámci indukčního cyklu (cyklus 1) oddělenými 1 týdenním intervalem o dva týdny později následoval druhý cyklus (cyklus 2) s 2týdenním intervalem mezi každým třemi injekcemi NKR 2.
Biologický: Buňky NKR-2

V kohortách 1-6 bude schéma podávání 3 dávek NKR-2 podaných s 2týdenním intervalem. V nepřítomnosti progresivního onemocnění při prvním hodnocení nádoru po podání NKR-2 (při návštěvě D29 pro hematologické nádory nebo při návštěvě D57 pro solidní nádory) a podle dostupnosti produktu dostane pacient nový cyklus maximálně 3 podání s 2týdenní interval, v dávce 1x109 buněk NKR-2 na injekci, nebo ve stejné dávce v cyklu 1, pokud byla nižší než 1x109 buněk NKR-2.

Pacienti v kohortách 8-9 (solidní rameno) a 10-11 (hematologické rameno) prvního segmentu dostanou 3 léčebné dávky 1x109 NKR-2 (kohorty 8 a 10) nebo 3x109 NKR-2 (kohorty 9 a 11) na injekci s 1týdenním intervalem mezi jednotlivými dávkami. Druhý cyklus tří injekcí NKR-2 ve stejné dávce jako v 1. cyklu bude podán 2 týdny po třetí injekci NKR-2 as 2týdenním intervalem mezi každou dávkou.

Ostatní jména:
  • Konstrukce NKG2D-CAR

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků vznikajících při léčbě [Bezpečnost a snášenlivost] infuze NKR-2
Časové okno: 24 měsíců
Bezpečnost definovaná výskytem nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) během studijní léčby do 30 dnů po posledním podání studijní léčby.
24 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Klinická aktivita léčby u každého typu nádoru
Časové okno: 24 měsíců
Klinická aktivita léčby u každého typu nádoru
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Celyad Oncology SA

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Frédéric Lehmann, MD, Celyad Oncology SA

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2016

Primární dokončení (Očekávaný)

1. května 2021

Dokončení studie (Očekávaný)

1. srpna 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. ledna 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. ledna 2017

První zveřejněno (Odhad)

12. ledna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. září 2019

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CYAD-N2T-002

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie/myelodysplastický syndrom

Klinické studie na Buňky NKR-2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Macedonia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit