Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Annoksen korotusvaiheen I tutkimus useiden syöpäoireiden turvallisuuden ja kliinisen aktiivisuuden arvioimiseksi (THINK)

keskiviikko 18. syyskuuta 2019 päivittänyt: Celyad Oncology SA

Monikansallinen, avoin, annoksen korotusvaiheen I tutkimus, jolla arvioidaan NKR-2:n useiden annostelujen turvallisuutta ja kliinistä aktiivisuutta potilailla, joilla on erilaisia ​​metastaattisia kasvaintyyppejä (THINK – terapeuttinen immunoterapia NKR-2:lla)

THINK (Therapeutic Immunotherapy with NKR-2) on monikansallinen (EU/USA) avoin vaiheen I tutkimus, jossa arvioidaan autologisten NKR-2-solujen useiden annostelujen turvallisuutta ja kliinistä aktiivisuutta seitsemässä refraktaarisessa syövässä, mukaan lukien viisi kiinteää kasvainta (kolorektaalinen kasvain). , munasarja-, virtsarakon, kolminkertaisesti negatiivinen rinta- ja haimasyöpä) ja kaksi hematologista kasvainta (akuutti myelooinen leukemia ja multippeli myelooma).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän avoimen vaiheen I tutkimuksen tavoitteena on arvioida NKR-2-hoidon turvallisuutta ja kliinistä aktiivisuutta, kun sitä annetaan 3 kertaa 2 viikon välein eri kasvaintyypeissä. Jos etenevää sairautta ei ole havaittu ensimmäisessä kasvaimen arvioinnissa NKR-2:n annon jälkeen, potilas saa uuden syklin, jossa on enintään 3 annosta 2 viikon välein. Tutkimus sisältää kaksi peräkkäistä segmenttiä: vaiheen I annoksen eskaloinnin ja vaiheen I laajennussegmentin.

Vaiheen I annoksen korotussegmentti sisältää 2 haaraa, yksi kiinteissä kasvaimissa ja toinen hematologisissa kasvaimissa. Annoksen korotussuunnitelma sisältää 3 annostasoa: Annoksen korotusvaihe koostuu 3 kohortista (kohortit 1-3) kiinteille kasvaimille ja 3 kohortista (kohortit 4-6) hematologisille kasvaimille; kukin 3 kohortin sarja sai kasvavia annoksia NKR-2-hoitoa.

Kaksi lisäkohorttia lisätään kuhunkin annoksen nostohaaraan, jotta saadaan aikaan tehokkaampi hoito aloitushoidon aikana. Nämä lisäkohortit sekä kiinteässä käsivarressa (kohortti 8–9 – vain CRC:ssä) että tutkimuksen hematologisessa haarassa (kohortti 10–11 – vain AML/MDS:ssä) arvioivat siksi tiukemman NKR-2-injektioiden aikataulun. induktiosyklin kolme ensimmäistä injektiota, joita erottaa 1 viikon tauko, jota seuraa kaksi viikkoa myöhemmin toinen sykli (sykli 2) kahden viikon välein kunkin kolmen NKR 2 -injektion välillä. Nämä kohortit rekisteröivät kukin 3 potilasta, jos DLT:tä ei ole. Näiden kohorttien turvallisuuden ja varhaisten kliinisten tietojen perusteella voidaan valita kohorttien 8–11 erityinen aikataulu laajentamista varten.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

146

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit ovat:

  • Miehet tai naiset ovat ≥ 18-vuotiaita ICF:n allekirjoitushetkellä,
  • Potilas, jolla on CRC, epiteelisolujen munasarja- tai munanjohdinsyöpä, uroteelisyöpä, TNBC, haimasyöpä, AML/MDS tai MM,
  • Taudin on oltava mitattavissa vastaavien ohjeiden mukaan,
  • Potilas, jonka ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1, ja AML-potilaat, joilla on anemia, jonka ECOG-suorituskyky on 2,
  • Potilas, jolla on riittävä luuydinvarasto, maksan ja munuaisten toiminta.
  • Potilailla on oltava riittävät keuhkojen toiminnot, ja pakotettu uloshengitystilavuus ensimmäisen sekunnin aikana (FEV-1) / pakotettu elinkapasiteetti (FVC) ≥ 0,7 ja FEV-1 ≥ 50 %.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit ovat:

  • Potilas, jolla on kasvainmetastaasi keskushermostossa,
  • Potilaat, jotka ovat saaneet muuta syöpähoitoa 2 viikon sisällä ennen suunniteltua afereesipäivää (paitsi hydroksiurea AML-potilaille),
  • Potilaat, jotka saavat tai aikovat saada mitä tahansa muuta tutkimusvalmistetta 3 viikon sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä NKR-2-antopäivää (paitsi hydroksiurea AML-potilaille),
  • Potilas saa systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä, ellei erityistapauksissa ole lupaa protokollan mukaan,
  • Potilaat, jotka ovat saaneet muita soluhoitoja,
  • Potilaat, joille tehtiin suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä NKR-2-antopäivää.
  • Potilaalla ei voi olla aiemmin ollut idiopaattista keuhkofibroosia, organisoivaa keuhkokuumetta, lääkkeiden aiheuttamaa keuhkotulehdusta, idiopaattista pneumoniittia ja/tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden (COPD) aktiivista tai akuuttia pahenemista.

Yksityiskohtaiset sairauskohtaiset kriteerit ovat olemassa, ja niistä voidaan keskustella alla lueteltujen yhteyshenkilöiden kanssa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hematologiset kasvaimet
Hematologisten kasvainten annoksen nostovarsi käyttää 3+3-mallia määrittääkseen suurimman siedetyn annoksen. Kaksi muuta kohorttia lisätään tähän annoksen suurennusryhmään, jotta saadaan aikaan tehokkaampi hoito aloitushoidon aikana (injektiosykli 1). Kohortti 10–11 (vain AML/MDS) arvioi tiukemman aikataulun NKR-2-injektioille 1x109 tai mahdollisesti 3x109 NKR-2 injektiota kohden siten, että kolme ensimmäistä injektiota induktiosyklissä (sykli 1) erotetaan 1 viikon välein. kahden viikon kuluttua toinen sykli (sykli 2), jossa jokaisen kolmen NKR 2 -injektion välillä on 2 viikon tauko.
Biologinen: NKR-2-solut

Kohorteissa 1-6 antoaikataulu on 3 NKR-2-annosta, jotka annetaan 2 viikon välein. Jos etenevää sairautta ei ole havaittu ensimmäisessä kasvainarvioinnissa NKR-2:n annon jälkeen (käynnillä D29 hematologisten kasvainten osalta tai käynnillä D57 kiinteiden kasvainten osalta) ja tuotteen saatavuuden mukaan potilas saa uuden syklin, jossa on enintään 3 annosta. 2 viikon välein, annoksella 1 x 109 NKR-2 solua injektiota kohti tai samalla annoksella syklin 1, jos se oli alle 1 x 109 NKR-2 solua.

Ensimmäisen segmentin kohortteihin 8–9 (kiinteä käsi) ja 10–11 (hematologinen haara) kuuluvat potilaat saavat 3 hoitoannosta 1 x 109 NKR-2 (kohortit 8 ja 10) tai 3 x 109 NKR-2 (kohortit 9 ja 11) injektiota kohden. 1 viikon välein kunkin annoksen välillä. Toinen kolmen NKR-2-injektion jakso samalla annoksella kuin ensimmäisessä syklissä annetaan 2 viikkoa kolmannen NKR-2-injektion jälkeen ja 2 viikon välein kunkin annoksen välillä.

Muut nimet:
  • NKG2D-CAR -rakenne
Kokeellinen: Kiinteät kasvaimet
Kiinteiden kasvainten annoksen nostovarsi käyttää 3+3-mallia määrittääkseen suurimman siedetyn annoksen. Kaksi muuta kohorttia lisätään tähän annoksen suurennusryhmään, jotta saadaan aikaan tehokkaampi hoito aloitushoidon aikana (injektiosykli 1). Kohorttikohortti 8–9 (vain CRC:ssä) arvioi tiukemman aikataulun NKR-2-injektioille 1x109 tai mahdollisesti 3x109 NKR-2 injektiota kohden siten, että kolme ensimmäistä injektiota induktiosyklissä (sykli 1) erotetaan 1 viikon välein. jota seurasi kaksi viikkoa myöhemmin toinen sykli (sykli 2), jossa jokaisen kolmen NKR 2 -injektion välillä on 2 viikon tauko.
Biologinen: NKR-2-solut

Kohorteissa 1-6 antoaikataulu on 3 NKR-2-annosta, jotka annetaan 2 viikon välein. Jos etenevää sairautta ei ole havaittu ensimmäisessä kasvainarvioinnissa NKR-2:n annon jälkeen (käynnillä D29 hematologisten kasvainten osalta tai käynnillä D57 kiinteiden kasvainten osalta) ja tuotteen saatavuuden mukaan potilas saa uuden syklin, jossa on enintään 3 annosta. 2 viikon välein, annoksella 1 x 109 NKR-2 solua injektiota kohti tai samalla annoksella syklin 1, jos se oli alle 1 x 109 NKR-2 solua.

Ensimmäisen segmentin kohortteihin 8–9 (kiinteä käsi) ja 10–11 (hematologinen haara) kuuluvat potilaat saavat 3 hoitoannosta 1 x 109 NKR-2 (kohortit 8 ja 10) tai 3 x 109 NKR-2 (kohortit 9 ja 11) injektiota kohden. 1 viikon välein kunkin annoksen välillä. Toinen kolmen NKR-2-injektion jakso samalla annoksella kuin ensimmäisessä syklissä annetaan 2 viikkoa kolmannen NKR-2-injektion jälkeen ja 2 viikon välein kunkin annoksen välillä.

Muut nimet:
  • NKG2D-CAR -rakenne

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
NKR-2-infuusion hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus [turvallisuus ja siedettävyys]
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Turvallisuus määritellään haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) esiintymisellä tutkimushoidon aikana 30 päivään viimeisestä tutkimushoidon antamisesta.
24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidon kliininen aktiivisuus kussakin kasvaintyypissä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Hoidon kliininen aktiivisuus kussakin kasvaintyypissä
24 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Celyad Oncology SA

Tutkijat

  • Päätutkija: Frédéric Lehmann, MD, Celyad Oncology SA

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. joulukuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. toukokuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. elokuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 10. tammikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 10. tammikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 12. tammikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 19. syyskuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. syyskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. marraskuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CYAD-N2T-002

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset NKR-2-solut

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa