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Um Estudo de Fase I de Escalonamento de Dose para Avaliar a Segurança e a Atividade Clínica de Múltiplas Indicações de Câncer (THINK)

18 de setembro de 2019 atualizado por: Celyad Oncology SA

Um estudo multinacional, aberto, de escalonamento de dose de Fase I para avaliar a segurança e a atividade clínica de múltiplas administrações de NKR-2 em pacientes com diferentes tipos de tumores metastáticos (THINK - Imunoterapia terapêutica com NKR-2)

THINK (THerapeutic Immunotherapy with NKR-2) é um estudo multinacional (UE/EUA) de fase I aberto para avaliar a segurança e a atividade clínica de múltiplas administrações de células NKR-2 autólogas em sete cânceres refratários, incluindo cinco tumores sólidos (colorretal , ovário, bexiga, mama triplo negativo e pâncreas) e dois tumores hematológicos (leucemia mielóide aguda e mieloma múltiplo).

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo aberto de Fase I visa avaliar a segurança e a atividade clínica do tratamento com NKR-2 administrado 3 vezes com um intervalo de 2 semanas entre cada administração em diferentes tipos de tumor. Na ausência de doença progressiva na primeira avaliação do tumor após a administração de NKR-2, o paciente receberá um novo ciclo de 3 administrações no máximo com um intervalo de 2 semanas. O estudo conterá dois segmentos consecutivos: um escalonamento de dose de Fase I e um segmento de expansão de Fase I.

O segmento de escalonamento de dose da Fase I incluirá 2 braços, um em tumores sólidos e outro em tumores hematológicos. O projeto de escalonamento de dose incluirá 3 níveis de dosagem: A fase de escalonamento de dose consistirá em 3 coortes (Coortes 1-3) para os tumores sólidos e 3 coortes (Coortes 4-6) para os tumores hematológicos; com cada conjunto de 3 coortes recebendo doses crescentes da terapia NKR-2.

Duas coortes adicionais serão adicionadas em cada braço de escalonamento de dose com o objetivo de fornecer um tratamento mais intenso durante o tratamento de indução. Essas coortes adicionais tanto no braço sólido (coorte 8-9 - apenas em CRC) quanto no braço hematológico do estudo (coorte 10-11 - apenas em AML/MDS) avaliarão, portanto, um cronograma mais rígido de injeções de NKR-2 com as três primeiras injeções dentro do ciclo de indução separadas por um intervalo de 1 semana seguidas duas semanas depois por um segundo ciclo (ciclo 2) com um intervalo de 2 semanas entre cada três injeções de NKR 2 . Cada uma dessas coortes inscreverá 3 pacientes no caso de nenhum DLT. Com base na segurança e nos dados clínicos iniciais dessas coortes, o cronograma específico das coortes 8-11 pode ser selecionado para a expansão.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

146

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Os principais critérios de inclusão são:

  • Homens ou mulheres ≥ 18 anos no momento da assinatura do TCLE,
  • Paciente com CCR, células ovarianas epiteliais ou carcinoma da trompa de Falópio, carcinoma urotelial, TNBC, câncer pancreático, AML/MDS ou MM,
  • A doença deve ser mensurável de acordo com as diretrizes correspondentes,
  • Paciente com performance status ECOG 0 ou 1, e pacientes com LMA com anemia resultando em performance status ECOG 2,
  • Paciente com adequada reserva de medula óssea, função hepática e renal.
  • Os pacientes devem ter funções pulmonares suficientes com Volume Expiratório Forçado no primeiro segundo (FEV-1)/Capacidade Vital Forçada (CVF) ≥ 0,7 com VEF-1 ≥ 50% do previsto.

Os principais critérios de exclusão são:

  • Paciente com metástase tumoral no sistema nervoso central,
  • Pacientes que receberam outra terapia contra o câncer dentro de 2 semanas antes do dia planejado para a aférese (exceto hidroxiureia para pacientes com LMA),
  • Pacientes que recebem ou planejam receber qualquer outro produto experimental nas 3 semanas anteriores ao dia planejado para a primeira administração de NKR-2 (exceto hidroxiureia para pacientes com LMA),
  • Paciente faz uso de imunossupressores sistêmicos, salvo casos específicos autorizados por protocolo,
  • Pacientes que receberam outras terapias celulares,
  • Pacientes submetidos a cirurgia de grande porte até 4 semanas antes do dia planejado para a primeira administração de NKR-2.
  • O paciente não pode apresentar história de fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização, pneumonite induzida por drogas, pneumonite idiopática e/ou exacerbação ativa ou aguda de doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC).

Existem critérios específicos detalhados da doença e podem ser discutidos com os contatos listados abaixo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tumores hematológicos
O braço de escalonamento de dose para tumores hematológicos usará um design 3 +3 para determinar a dose máxima tolerada. Duas coortes adicionais serão adicionadas neste braço de escalonamento de dose com o objetivo de fornecer um tratamento mais intenso durante o tratamento de indução (ciclo 1 de injeção). A coorte 10-11 (somente em AML/MDS) avaliará um cronograma mais rígido de injeções de NKR-2 em 1x109 ou potencialmente 3x109 NKR-2 por injeção com as três primeiras injeções dentro do ciclo de indução (ciclo 1) separadas por 1 semana intervalo seguido duas semanas depois por um segundo ciclo (ciclo 2) com um intervalo de 2 semanas entre cada três injeções de NKR 2 .
Biológico: Células NKR-2

Nas coortes 1-6, o esquema de administração será de 3 doses de NKR-2 administradas com intervalo de 2 semanas. Na ausência de doença progressiva na primeira avaliação do tumor após a administração de NKR-2 (na Visita D29 para tumores hematológicos ou na Visita D57 para tumores sólidos), e de acordo com a disponibilidade do produto, o paciente receberá um novo ciclo de 3 administrações no máximo com um Intervalo de 2 semanas, na dose de 1x109 células NKR-2 por injeção, ou na mesma dose do ciclo 1 se fosse abaixo de 1x109 células NKR-2.

Os pacientes das coortes 8-9 (braço sólido) e 10-11 (braço hematológico) do primeiro segmento receberão 3 doses de tratamento a 1x109 NKR-2 (coortes 8 e 10) ou 3x109 NKR-2 (coortes 9 e 11) por injeção , com intervalo de 1 semana entre cada dose. Um segundo ciclo de três injeções de NKR-2 na mesma dose do primeiro ciclo será administrado 2 semanas após a terceira injeção de NKR-2 e com um intervalo de 2 semanas entre cada dose.

Outros nomes:
  • Construção NKG2D-CAR
Experimental: Tumores Sólidos
O braço de escalonamento de dose para tumores sólidos usará um design 3 +3 para determinar a dose máxima tolerada. Duas coortes adicionais serão adicionadas neste braço de escalonamento de dose com o objetivo de fornecer um tratamento mais intenso durante o tratamento de indução (ciclo 1 de injeção). Coorte coorte 8-9 (somente em CRC) avaliará um cronograma mais rígido de injeções de NKR-2 em 1x109 ou potencialmente 3x109 NKR-2 por injeção com as três primeiras injeções dentro do ciclo de indução (ciclo 1) separadas por um intervalo de 1 semana seguido duas semanas depois por um segundo ciclo (ciclo 2) com um intervalo de 2 semanas entre cada três injeções de NKR 2 .
Biológico: Células NKR-2

Nas coortes 1-6, o esquema de administração será de 3 doses de NKR-2 administradas com intervalo de 2 semanas. Na ausência de doença progressiva na primeira avaliação do tumor após a administração de NKR-2 (na Visita D29 para tumores hematológicos ou na Visita D57 para tumores sólidos), e de acordo com a disponibilidade do produto, o paciente receberá um novo ciclo de 3 administrações no máximo com um Intervalo de 2 semanas, na dose de 1x109 células NKR-2 por injeção, ou na mesma dose do ciclo 1 se fosse abaixo de 1x109 células NKR-2.

Os pacientes das coortes 8-9 (braço sólido) e 10-11 (braço hematológico) do primeiro segmento receberão 3 doses de tratamento a 1x109 NKR-2 (coortes 8 e 10) ou 3x109 NKR-2 (coortes 9 e 11) por injeção , com intervalo de 1 semana entre cada dose. Um segundo ciclo de três injeções de NKR-2 na mesma dose do primeiro ciclo será administrado 2 semanas após a terceira injeção de NKR-2 e com um intervalo de 2 semanas entre cada dose.

Outros nomes:
  • Construção NKG2D-CAR

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento [segurança e tolerabilidade] da infusão de NKR-2
Prazo: 24 meses
Segurança definida pela Ocorrência de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs) durante o tratamento do estudo até 30 dias após a última administração do tratamento do estudo.
24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Atividade clínica do tratamento em cada tipo de tumor
Prazo: 24 meses
Atividade clínica do tratamento em cada tipo de tumor
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Celyad Oncology SA

Investigadores

  • Investigador principal: Frédéric Lehmann, MD, Celyad Oncology SA

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2016

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de maio de 2021

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de agosto de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de janeiro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de janeiro de 2017

Primeira postagem (Estimativa)

12 de janeiro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de setembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de setembro de 2019

Última verificação

1 de novembro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CYAD-N2T-002

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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