Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase I-studie til dosiseskalering for at vurdere sikkerheden og den kliniske aktivitet af flere kræftindikationer (THINK)

18. september 2019 opdateret af: Celyad Oncology SA

Et multinationalt, åbent, dosiseskaleringsfase I-studie for at vurdere sikkerheden og den kliniske aktivitet af flere administrationer af NKR-2 hos patienter med forskellige metastatiske tumortyper (THINK - Terapeutisk immunterapi med NKR-2)

THINK (Therapeutic Immunotherapy with NKR-2) er et multinationalt (EU/US) åbent fase I-studie til vurdering af sikkerheden og den kliniske aktivitet af flere administrationer af autologe NKR-2-celler i syv refraktære cancere, herunder fem solide tumorer (kolorektal) , ovarie-, blære-, triple-negative bryst- og bugspytkirtelcancer) og to hæmatologiske tumorer (akut myeloid leukæmi og myelomatose).

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette åbne fase I-studie har til formål at vurdere sikkerheden og den kliniske aktivitet af NKR-2-behandlingen administreret 3 gange med et 2-ugers interval mellem hver administration i forskellige tumortyper. I fravær af progressiv sygdom ved den første tumorvurdering efter NKR-2 administration, vil patienten modtage en ny cyklus på maksimalt 3 administrationer med et 2-ugers interval. Studiet vil indeholde to på hinanden følgende segmenter: en fase I dosisoptrapning og et fase I ekspansionssegment.

Fase I dosiseskaleringssegmentet vil omfatte 2 arme, en i solide tumorer og en i hæmatologiske tumorer. Dosiseskaleringsdesignet vil omfatte 3 dosisniveauer: Dosiseskaleringsfasen vil bestå af 3 kohorter (kohorter 1-3) for de solide tumorer og 3 kohorter (kohorter 4-6) for de hæmatologiske tumorer; med hvert sæt af 3 kohorter, der modtager eskalerende doser af NKR-2-terapien.

To yderligere kohorter vil blive tilføjet i hver dosiseskaleringsarm med det formål at give en mere intens behandling under induktionsbehandlingen. Disse yderligere kohorter i både den solide arm (kohorte 8-9 - kun i CRC) og i den hæmatologiske arm af undersøgelsen (kohorte 10-11 - kun i AML/MDS) vil derfor evaluere et strammere skema med NKR-2-injektioner med de tre første injektioner inden for induktionscyklussen adskilt af et 1-uges interval efterfulgt to uger senere af en anden cyklus (cyklus 2) med et 2-ugers interval mellem hver tre NKR 2-injektioner. Disse kohorter vil hver tilmelde 3 patienter i tilfælde af ingen DLT. Baseret på sikkerhed og tidlige kliniske data fra disse kohorter, kan den specifikke tidsplan for kohorter 8-11 vælges til udvidelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

146

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

De vigtigste inklusionskriterier er:

  • Mænd eller kvinder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF,
  • Patient med CRC, epitel-ovariecelle- eller æggelederkarcinom, urothelial carcinom, TNBC, bugspytkirtelkræft, AML/MDS eller MM,
  • Sygdom skal kunne måles i henhold til de tilsvarende retningslinjer,
  • Patient med en ECOG-præstationsstatus på 0 eller 1 og AML-patienter med anæmi, der resulterer i en ECOG-præstationsstatus på 2,
  • Patient med tilstrækkelig knoglemarvsreserve, lever- og nyrefunktioner.
  • Patienter skal have tilstrækkelige lungefunktioner med en forceret eksspiratorisk volumen i det første sekund (FEV-1)/Forced Vital Capacity (FVC) ≥ 0,7 med FEV-1 ≥ 50 % forudsagt.

De vigtigste eksklusionskriterier er:

  • Patient med tumormetastase i centralnervesystemet,
  • Patienter, der har modtaget anden kræftbehandling inden for 2 uger før den planlagte dag for aferesen (undtagen hydroxyurinstof til AML-patienter),
  • Patienter, der modtager eller er planlagt til at modtage et hvilket som helst andet forsøgsprodukt inden for 3 uger før den planlagte dag for den første NKR-2-administration (undtagen hydroxyurinstof til AML-patienter),
  • Patienten er under systemisk immunsuppressiv medicin, medmindre specifikke tilfælde er godkendt i henhold til protokol,
  • Patienter, der har modtaget anden celleterapi,
  • Patienter, der gennemgik en større operation inden for 4 uger før den planlagte dag for den første NKR-2 administration.
  • Patienten kan ikke have i anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse, lægemiddelinduceret pneumonitis, idiopatisk pneumonitis og/eller aktiv eller akut forværring af kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL).

Der findes detaljerede sygdomsspecifikke kriterier og kan diskuteres med kontaktpersoner, der er anført nedenfor.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Hæmatologiske tumorer
Dosiseskaleringsarmen for hæmatologiske tumorer vil bruge et 3 +3 design til at bestemme den maksimalt tolererede dosis. To yderligere kohorter vil blive tilføjet i denne dosiseskaleringsarm med det formål at give en mere intens behandling under induktionsbehandlingen (injektionscyklus 1). Kohorte 10-11 (kun i AML/MDS) vil evaluere en strammere tidsplan for NKR-2-injektioner på 1x109 eller potentielt 3x109 NKR-2 pr. injektion med de tre første injektioner inden for induktionscyklussen (cyklus 1) adskilt af en 1-uges interval efterfulgt to uger senere af en anden cyklus (cyklus 2) med et 2-ugers interval mellem hver tre NKR 2 injektioner.
Biologisk: NKR-2 celler

I kohorter 1-6 vil administrationsskemaet være 3 NKR-2 doser indgivet med 2 ugers interval. I fravær af progressiv sygdom ved den første tumorvurdering efter administration af NKR-2 (på besøg D29 for hæmatologiske tumorer eller på besøg D57 for solide tumorer), og i henhold til tilgængelighed af produktet, vil patienten modtage en ny cyklus på maksimalt 3 administrationer med en 2-ugers interval, med en dosis på 1x109 NKR-2-celler pr. injektion, eller ved samme dosis af cyklus 1, hvis den var under 1x109 NKR-2-celler.

Patienter i kohorter 8-9 (solid arm) og 10-11 (hæmatologisk arm) af første segment vil modtage 3 behandlingsdoser på 1x109 NKR-2 (kohorter 8 og 10) eller 3x109 NKR-2 (kohorter 9 og 11) pr. , med 1 uges interval mellem hver dosis. En anden cyklus med tre NKR-2-injektioner med samme dosis som i 1. cyklus vil blive administreret 2 uger efter den tredje NKR-2-injektion og med et 2-ugers interval mellem hver dosis.

Andre navne:
  • NKG2D-CAR konstruktion
Eksperimentel: Faste tumorer
Dosiseskaleringsarmen for solide tumorer vil bruge et 3 +3 design til at bestemme den maksimalt tolererede dosis. To yderligere kohorter vil blive tilføjet i denne dosiseskaleringsarm med det formål at give en mere intens behandling under induktionsbehandlingen (injektionscyklus 1). Kohortekohorte 8-9 (kun i CRC) vil evaluere en strammere tidsplan for NKR-2-injektioner på 1x109 eller potentielt 3x109 NKR-2 pr. injektion med de tre første injektioner inden for induktionscyklussen (cyklus 1) adskilt af et 1-uges interval efterfulgt to uger senere af en anden cyklus (cyklus 2) med et 2-ugers interval mellem hver tre NKR 2-injektioner.
Biologisk: NKR-2 celler

I kohorter 1-6 vil administrationsskemaet være 3 NKR-2 doser indgivet med 2 ugers interval. I fravær af progressiv sygdom ved den første tumorvurdering efter administration af NKR-2 (på besøg D29 for hæmatologiske tumorer eller på besøg D57 for solide tumorer), og i henhold til tilgængelighed af produktet, vil patienten modtage en ny cyklus på maksimalt 3 administrationer med en 2-ugers interval, med en dosis på 1x109 NKR-2-celler pr. injektion, eller ved samme dosis af cyklus 1, hvis den var under 1x109 NKR-2-celler.

Patienter i kohorter 8-9 (solid arm) og 10-11 (hæmatologisk arm) af første segment vil modtage 3 behandlingsdoser på 1x109 NKR-2 (kohorter 8 og 10) eller 3x109 NKR-2 (kohorter 9 og 11) pr. , med 1 uges interval mellem hver dosis. En anden cyklus med tre NKR-2-injektioner med samme dosis som i 1. cyklus vil blive administreret 2 uger efter den tredje NKR-2-injektion og med et 2-ugers interval mellem hver dosis.

Andre navne:
  • NKG2D-CAR konstruktion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlings-opståede bivirkninger [sikkerhed og tolerabilitet] af NKR-2-infusion
Tidsramme: 24 måneder
Sikkerhed defineret ved Forekomst af bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er) under undersøgelsesbehandlingen indtil 30 dage efter den sidste undersøgelsesbehandlingsadministration.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk aktivitet af behandlingen i hver tumortype
Tidsramme: 24 måneder
Klinisk aktivitet af behandlingen i hver tumortype
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Celyad Oncology SA

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Frédéric Lehmann, MD, Celyad Oncology SA

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2016

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. maj 2021

Studieafslutning (Forventet)

1. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. januar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. januar 2017

Først opslået (Skøn)

12. januar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. september 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. september 2019

Sidst verificeret

1. november 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CYAD-N2T-002

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi/myelodysplastisk syndrom

Kliniske forsøg med NKR-2 celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner