Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En doseøkningsstudie i fase I for å vurdere sikkerheten og den kliniske aktiviteten til flere kreftindikasjoner (THINK)

18. september 2019 oppdatert av: Celyad Oncology SA

En multinasjonal, åpen, doseeskaleringsfase I-studie for å vurdere sikkerheten og den kliniske aktiviteten til flere administreringer av NKR-2 hos pasienter med forskjellige metastatiske tumortyper (TENK - Terapeutisk immunterapi med NKR-2)

THINK (Therapeutic Immunotherapy with NKR-2) er en multinasjonal (EU/US) åpen fase I-studie for å vurdere sikkerheten og den kliniske aktiviteten til flere administreringer av autologe NKR-2-celler i syv refraktære kreftformer, inkludert fem solide svulster (kolorektal) , eggstokk-, blære-, trippelnegativ bryst- og bukspyttkjertelkreft) og to hematologiske svulster (akutt myeloid leukemi og multippelt myelom).

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne åpne fase I-studien tar sikte på å vurdere sikkerheten og den kliniske aktiviteten til NKR-2-behandlingen administrert 3 ganger med et 2-ukers intervall mellom hver administrering i forskjellige tumortyper. Ved fravær av progredierende sykdom ved første tumorvurdering etter NKR-2-administrasjon, vil pasienten få en ny syklus på maksimalt 3 administreringer med 2 ukers intervall. Studien vil inneholde to påfølgende segmenter: en fase I doseøkning og et fase I ekspansjonssegment.

Fase I doseeskaleringssegmentet vil omfatte 2 armer, en i solide svulster og en i hematologiske svulster. Doseskaleringsdesignet vil inkludere 3 dosenivåer: Doseeskaleringsfasen vil bestå av 3 kohorter (kohorter 1-3) for de solide svulstene, og 3 kohorter (kohorter 4-6) for de hematologiske svulstene; med hvert sett med 3 kohorter som mottar økende doser av NKR-2-terapien.

Ytterligere to kohorter vil bli lagt til i hver doseeskaleringsarm med sikte på å gi en mer intens behandling under induksjonsbehandlingen. Disse tilleggskohortene i både den solide armen (kohort 8-9 - kun i CRC) og i den hematologiske armen av studien (kohort 10-11 - kun i AML/MDS) vil derfor evaluere en strammere tidsplan med NKR-2-injeksjoner med de tre første injeksjonene i induksjonssyklusen atskilt med 1 ukes intervall etterfulgt to uker senere av en andre syklus (syklus 2) med 2 ukers intervall mellom hver tre NKR 2 injeksjoner. Disse kohortene vil hver registrere 3 pasienter i tilfelle ingen DLT. Basert på sikkerhet og tidlige kliniske data fra disse kohortene, kan den spesifikke planen for kohorter 8-11 velges for utvidelsen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

146

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

De viktigste inkluderingskriteriene er:

  • Menn eller kvinner ≥ 18 år på tidspunktet for signering av ICF,
  • Pasient med CRC, epitelial ovariecelle- eller egglederkarsinom, urotelialt karsinom, TNBC, kreft i bukspyttkjertelen, AML/MDS eller MM,
  • Sykdommen må være målbar i henhold til de tilsvarende retningslinjene,
  • Pasient med ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1, og AML-pasienter med anemi som resulterer i ECOG-ytelsesstatus på 2,
  • Pasient med tilstrekkelig benmargsreserve, lever- og nyrefunksjoner.
  • Pasienter må ha tilstrekkelige lungefunksjoner med Forced Expiratory Volume i det første sekundet (FEV-1)/Forced Vital Capacity (FVC) ≥ 0,7 med FEV-1 ≥ 50 % forutsagt.

De viktigste eksklusjonskriteriene er:

  • Pasient med tumormetastase i sentralnervesystemet,
  • Pasienter som har fått en annen kreftbehandling innen 2 uker før den planlagte dagen for aferesen (unntatt hydroksyurea for AML-pasienter),
  • Pasienter som mottar eller planlegger å motta andre undersøkelsesprodukter innen 3 uker før den planlagte dagen for første NKR-2-administrasjon (unntatt hydroksyurea for AML-pasienter),
  • Pasienten er under systemiske immunsuppressive legemidler, med mindre spesifikke tilfeller er godkjent i henhold til protokollen,
  • Pasienter som har mottatt annen celleterapi,
  • Pasienter som gjennomgikk større operasjoner innen 4 uker før planlagt dag for første NKR-2 administrering.
  • Pasienten kan ikke ha tidligere idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse, medikamentindusert lungebetennelse, idiopatisk pneumonitt og/eller aktiv eller akutt forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS).

Detaljerte sykdomsspesifikke kriterier eksisterer og kan diskuteres med kontaktene som er oppført nedenfor.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Hematologiske svulster
Doseeskaleringsarmen for hematologiske svulster vil bruke et 3 +3 design for å bestemme maksimal tolerert dose. To ekstra kohorter vil bli lagt til i denne doseeskaleringsarmen med sikte på å gi en mer intens behandling under induksjonsbehandlingen (syklus 1 med injeksjon). Kohort 10-11 (bare i AML/MDS) vil evaluere en strammere tidsplan med NKR-2-injeksjoner på 1x109 eller potensielt 3x109 NKR-2 per injeksjon med de tre første injeksjonene i induksjonssyklusen (syklus 1) atskilt med en 1-uke intervall fulgt to uker senere av en andre syklus (syklus 2) med et 2-ukers intervall mellom hver tre NKR 2-injeksjoner.
Biologisk: NKR-2 celler

I kohorter 1-6 vil administreringsskjemaet være 3 NKR-2 doser administrert med 2 ukers intervall. I fravær av progredierende sykdom ved den første tumorvurderingen etter NKR-2-administrasjon (ved besøk D29 for hematologiske svulster eller på besøk D57 for solide svulster), og i henhold til produkttilgjengelighet, vil pasienten få en ny syklus på maksimalt 3 administreringer med en 2-ukers intervall, med en dose på 1x109 NKR-2-celler per injeksjon, eller ved samme dose av syklus 1 hvis den var under 1x109 NKR-2-celler.

Pasienter i kohorter 8-9 (solid arm) og 10-11 (hematologisk arm) av første segment vil få 3 behandlingsdoser på 1x109 NKR-2 (kohorter 8 og 10) eller 3x109 NKR-2 (kohorter 9 og 11) per injeksjon , med 1 ukes intervall mellom hver dose. En andre syklus med tre NKR-2-injeksjoner med samme dose som i 1. syklus vil bli administrert 2 uker etter den tredje NKR-2-injeksjonen, og med et 2-ukers intervall mellom hver dose.

Andre navn:
  • NKG2D-CAR konstruksjon
Eksperimentell: Solide svulster
Doseeskaleringsarmen for solide svulster vil bruke et 3 +3 design for å bestemme maksimal tolerert dose. To ekstra kohorter vil bli lagt til i denne doseeskaleringsarmen med sikte på å gi en mer intens behandling under induksjonsbehandlingen (syklus 1 med injeksjon). Kohort-kohort 8-9 (bare i CRC) vil evaluere en strammere tidsplan med NKR-2-injeksjoner på 1x109 eller potensielt 3x109 NKR-2 per injeksjon med de tre første injeksjonene i induksjonssyklusen (syklus 1) atskilt med et intervall på 1 uke etterfulgt to uker senere av en andre syklus (syklus 2) med et 2-ukers intervall mellom hver tre NKR 2-injeksjoner.
Biologisk: NKR-2 celler

I kohorter 1-6 vil administreringsskjemaet være 3 NKR-2 doser administrert med 2 ukers intervall. I fravær av progredierende sykdom ved den første tumorvurderingen etter NKR-2-administrasjon (ved besøk D29 for hematologiske svulster eller på besøk D57 for solide svulster), og i henhold til produkttilgjengelighet, vil pasienten få en ny syklus på maksimalt 3 administreringer med en 2-ukers intervall, med en dose på 1x109 NKR-2-celler per injeksjon, eller ved samme dose av syklus 1 hvis den var under 1x109 NKR-2-celler.

Pasienter i kohorter 8-9 (solid arm) og 10-11 (hematologisk arm) av første segment vil få 3 behandlingsdoser på 1x109 NKR-2 (kohorter 8 og 10) eller 3x109 NKR-2 (kohorter 9 og 11) per injeksjon , med 1 ukes intervall mellom hver dose. En andre syklus med tre NKR-2-injeksjoner med samme dose som i 1. syklus vil bli administrert 2 uker etter den tredje NKR-2-injeksjonen, og med et 2-ukers intervall mellom hver dose.

Andre navn:
  • NKG2D-CAR konstruksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger [sikkerhet og tolerabilitet] av NKR-2-infusjon
Tidsramme: 24 måneder
Sikkerhet definert av Forekomst av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE) under studiebehandlingen inntil 30 dager etter siste studiebehandlingsadministrasjon.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk aktivitet av behandlingen i hver tumortype
Tidsramme: 24 måneder
Klinisk aktivitet av behandlingen i hver tumortype
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Celyad Oncology SA

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Frédéric Lehmann, MD, Celyad Oncology SA

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2016

Primær fullføring (Forventet)

1. mai 2021

Studiet fullført (Forventet)

1. august 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. januar 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. januar 2017

Først lagt ut (Anslag)

12. januar 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

19. september 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. september 2019

Sist bekreftet

1. november 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CYAD-N2T-002

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi/myelodysplastisk syndrom

Kliniske studier på NKR-2 celler

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mexico

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere