Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En dosupptrappning fas I-studie för att bedöma säkerheten och den kliniska aktiviteten av flera cancerindikationer (THINK)

18 september 2019 uppdaterad av: Celyad Oncology SA

En multinationell, öppen fas I-studie för dosupptrappning för att bedöma säkerheten och den kliniska aktiviteten av flera administreringar av NKR-2 hos patienter med olika metastaserande tumörtyper (THINK - Terapeutisk immunterapi med NKR-2)

THINK (Therapeutic Immunotherapy with NKR-2) är en multinationell (EU/US) öppen fas I-studie för att bedöma säkerheten och den kliniska aktiviteten av flera administreringar av autologa NKR-2-celler i sju refraktära cancerformer, inklusive fem solida tumörer (kolorektala) äggstockscancer, urinblåsa, trippelnegativ bröst- och pankreascancer) och två hematologiska tumörer (akut myeloid leukemi och multipelt myelom).

Studieöversikt

Status

Okänd

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna öppna fas I-studie syftar till att bedöma säkerheten och den kliniska aktiviteten av NKR-2-behandlingen administrerad 3 gånger med ett 2-veckors intervall mellan varje administrering i olika tumörtyper. I frånvaro av progressiv sjukdom vid den första tumörbedömningen efter administrering av NKR-2, kommer patienten att få en ny cykel med maximalt 3 administreringar med 2 veckors intervall. Studien kommer att innehålla två på varandra följande segment: en fas I dosökning och ett fas I expansionssegment.

Fas I dosökningssegmentet kommer att inkludera 2 armar, en i solida tumörer och en i hematologiska tumörer. Dosökningsdesignen kommer att inkludera 3 dosnivåer: Doseskaleringsfasen kommer att bestå av 3 kohorter (kohorter 1-3) för de solida tumörerna och 3 kohorter (kohorter 4-6) för de hematologiska tumörerna; med varje uppsättning av 3 kohorter som fick eskalerande doser av NKR-2-terapin.

Ytterligare två kohorter kommer att läggas till i varje dosökningsarm i syfte att ge en mer intensiv behandling under induktionsbehandlingen. Dessa ytterligare kohorter i både den solida armen (kohort 8-9 - endast i CRC) och i studiens hematologiska arm (kohort 10-11 - endast i AML/MDS) kommer därför att utvärdera ett snävare schema för NKR-2-injektioner med de tre första injektionerna inom induktionscykeln åtskilda av en veckas intervall följt två veckor senare av en andra cykel (cykel 2) med ett 2-veckors intervall mellan varje tre NKR 2 injektioner. Dessa kohorter kommer vardera att registrera 3 patienter i händelse av ingen DLT. Baserat på säkerhetsdata och tidiga kliniska data från dessa kohorter kan det specifika schemat för kohorter 8-11 väljas ut för expansionen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

146

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

De viktigaste inklusionskriterierna är:

  • Män eller kvinnor ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF,
  • Patient med CRC, epitelial ovariecell- eller äggledarcancer, urotelial carcinom, TNBC, pankreascancer, AML/MDS eller MM,
  • Sjukdomen måste vara mätbar enligt motsvarande riktlinjer,
  • Patient med ECOG-prestationsstatus 0 eller 1, och AML-patienter med anemi som resulterar i ECOG-prestationsstatus på 2,
  • Patient med tillräcklig benmärgsreserv, lever- och njurfunktioner.
  • Patienterna måste ha tillräckliga lungfunktioner med en forcerad utandningsvolym under den första sekunden (FEV-1)/Forced Vital Capacity (FVC) ≥ 0,7 med FEV-1 ≥ 50 % förutspådd.

Huvudsakliga uteslutningskriterier är:

  • Patient med en tumörmetastas i centrala nervsystemet,
  • Patienter som har fått en annan cancerbehandling inom 2 veckor före den planerade dagen för aferesen (förutom hydroxiurea för AML-patienter),
  • Patienter som får eller planerar att få någon annan prövningsprodukt inom 3 veckor före den planerade dagen för den första administreringen av NKR-2 (förutom hydroxiurea för AML-patienter),
  • Patienten är under systemiska immunsuppressiva läkemedel, såvida inte särskilda fall godkänts enligt protokoll,
  • Patienter som har fått annan cellterapi,
  • Patienter som genomgick en större operation inom 4 veckor före den planerade dagen för den första NKR-2-administrationen.
  • Patienten kan inte ha en historia av idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation, läkemedelsinducerad pneumonit, idiopatisk pneumonit och/eller aktiv eller akut förvärring av kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL).

Detaljerade sjukdomsspecifika kriterier finns och kan diskuteras med kontakter som anges nedan.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Hematologiska tumörer
Dosökningsarmen för hematologiska tumörer kommer att använda en 3 +3 design för att bestämma den maximala tolererade dosen. Ytterligare två kohorter kommer att läggas till i denna dosökningsarm i syfte att ge en mer intensiv behandling under induktionsbehandlingen (injektionscykel 1). Kohort 10-11 (endast i AML/MDS) kommer att utvärdera ett snävare schema med NKR-2-injektioner vid 1x109 eller potentiellt 3x109 NKR-2 per injektion med de tre första injektionerna inom induktionscykeln (cykel 1) åtskilda av en 1-vecka intervall följt två veckor senare av en andra cykel (cykel 2) med ett 2-veckors intervall mellan varje tre NKR 2 injektioner.
Biologisk: NKR-2-celler

I kohorter 1-6 kommer administreringsschemat att vara 3 NKR-2 doser administrerade med 2 veckors intervall. I frånvaro av progressiv sjukdom vid den första tumörbedömningen efter administrering av NKR-2 (vid besök D29 för hematologiska tumörer eller vid besök D57 för solida tumörer), och beroende på produkttillgänglighet, kommer patienten att få en ny cykel med max 3 administreringar med en 2 veckors intervall, med en dos på 1x109 NKR-2-celler per injektion, eller med samma dos av cykel 1 om den var under 1x109 NKR-2-celler.

Patienter i kohorter 8-9 (solid arm) och 10-11 (hematologisk arm) av första segmentet kommer att få 3 behandlingsdoser på 1x109 NKR-2 (kohorter 8 och 10) eller 3x109 NKR-2 (kohorter 9 och 11) per injektion , med en veckas intervall mellan varje dos. En andra cykel med tre NKR-2-injektioner med samma dos som i den första cykeln kommer att administreras 2 veckor efter den tredje NKR-2-injektionen, och med ett 2-veckorsintervall mellan varje dos.

Andra namn:
  • NKG2D-CAR konstruktion
Experimentell: Fasta tumörer
Doseskaleringsarmen för solida tumörer kommer att använda en 3+3-design för att bestämma den maximala tolererade dosen. Ytterligare två kohorter kommer att läggas till i denna dosökningsarm i syfte att ge en mer intensiv behandling under induktionsbehandlingen (injektionscykel 1). Kohortkohort 8-9 (endast i CRC) kommer att utvärdera ett snävare schema med NKR-2-injektioner vid 1x109 eller potentiellt 3x109 NKR-2 per injektion med de tre första injektionerna inom induktionscykeln (cykel 1) åtskilda av ett intervall på en vecka följt två veckor senare av en andra cykel (cykel 2) med ett 2-veckors intervall mellan varje tre NKR 2-injektioner.
Biologisk: NKR-2-celler

I kohorter 1-6 kommer administreringsschemat att vara 3 NKR-2 doser administrerade med 2 veckors intervall. I frånvaro av progressiv sjukdom vid den första tumörbedömningen efter administrering av NKR-2 (vid besök D29 för hematologiska tumörer eller vid besök D57 för solida tumörer), och beroende på produkttillgänglighet, kommer patienten att få en ny cykel med max 3 administreringar med en 2 veckors intervall, med en dos på 1x109 NKR-2-celler per injektion, eller med samma dos av cykel 1 om den var under 1x109 NKR-2-celler.

Patienter i kohorter 8-9 (solid arm) och 10-11 (hematologisk arm) av första segmentet kommer att få 3 behandlingsdoser på 1x109 NKR-2 (kohorter 8 och 10) eller 3x109 NKR-2 (kohorter 9 och 11) per injektion , med en veckas intervall mellan varje dos. En andra cykel med tre NKR-2-injektioner med samma dos som i den första cykeln kommer att administreras 2 veckor efter den tredje NKR-2-injektionen, och med ett 2-veckorsintervall mellan varje dos.

Andra namn:
  • NKG2D-CAR konstruktion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av behandlingsuppkommande biverkningar [säkerhet och tolerabilitet] av NKR-2-infusion
Tidsram: 24 månader
Säkerhet definieras av Förekomst av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE) under studiebehandlingen fram till 30 dagar efter den senaste studiebehandlingsadministrationen.
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Klinisk aktivitet av behandlingen i varje tumörtyp
Tidsram: 24 månader
Klinisk aktivitet av behandlingen i varje tumörtyp
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Celyad Oncology SA

Utredare

  • Huvudutredare: Frédéric Lehmann, MD, Celyad Oncology SA

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2016

Primärt slutförande (Förväntat)

1 maj 2021

Avslutad studie (Förväntat)

1 augusti 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 januari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 januari 2017

Första postat (Uppskatta)

12 januari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

19 september 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 september 2019

Senast verifierad

1 november 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CYAD-N2T-002

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi/myelodysplastiskt syndrom

Kliniska prövningar på NKR-2-celler

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Suriname

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera