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Eine Phase-I-Studie zur Dosissteigerung zur Bewertung der Sicherheit und klinischen Aktivität mehrerer Krebsindikationen (THINK)

18. September 2019 aktualisiert von: Celyad Oncology SA

Eine multinationale, offene Phase-I-Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit und klinischen Aktivität mehrerer Verabreichungen von NKR-2 bei Patienten mit verschiedenen metastasierten Tumortypen (THINK – Therapeutische Immuntherapie mit NKR-2)

THINK (THERapeutic Immunotherapy with NKR-2) ist eine multinationale (EU/US) offene Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit und klinischen Aktivität mehrerer Verabreichungen autologer NKR-2-Zellen bei sieben refraktären Krebsarten, darunter fünf solide Tumoren (Kolorektal). Eierstock-, Blasen-, dreifach negativer Brust- und Bauchspeicheldrüsenkrebs) und zwei hämatologische Tumoren (akute myeloische Leukämie und multiples Myelom).

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese offene Phase-I-Studie zielt darauf ab, die Sicherheit und klinische Aktivität der NKR-2-Behandlung zu bewerten, die dreimal mit einem Abstand von zwei Wochen zwischen jeder Verabreichung bei verschiedenen Tumortypen verabreicht wird. Wenn bei der ersten Tumorbeurteilung nach der NKR-2-Verabreichung keine fortschreitende Erkrankung vorliegt, erhält der Patient einen neuen Zyklus von maximal 3 Verabreichungen im Abstand von 2 Wochen. Die Studie wird zwei aufeinanderfolgende Abschnitte umfassen: einen Phase-I-Dosissteigerungsabschnitt und einen Phase-I-Erweiterungsabschnitt.

Das Phase-I-Dosiseskalationssegment wird zwei Arme umfassen, einen für solide Tumoren und einen für hämatologische Tumoren. Das Dosissteigerungsdesign umfasst 3 Dosisstufen: Die Dosissteigerungsphase besteht aus 3 Kohorten (Kohorten 1-3) für die soliden Tumoren und 3 Kohorten (Kohorten 4-6) für die hämatologischen Tumoren; wobei jede Gruppe von 3 Kohorten steigende Dosen der NKR-2-Therapie erhielt.

In jedem Dosissteigerungsarm werden zwei zusätzliche Kohorten hinzugefügt, um eine intensivere Behandlung während der Induktionsbehandlung zu ermöglichen. Diese zusätzlichen Kohorten sowohl im soliden Arm (Kohorte 8–9 – nur bei CRC) als auch im hämatologischen Arm der Studie (Kohorte 10–11 – nur bei AML/MDS) werden daher einen engeren Zeitplan für NKR-2-Injektionen bewerten Die drei ersten Injektionen innerhalb des Induktionszyklus wurden durch ein einwöchiges Intervall getrennt, zwei Wochen später folgte ein zweiter Zyklus (Zyklus 2) mit einem zweiwöchigen Intervall zwischen jeweils drei NKR 2-Injektionen. In diese Kohorten werden jeweils 3 Patienten aufgenommen, falls keine DLT vorliegt. Basierend auf der Sicherheit und frühen klinischen Daten dieser Kohorten könnte der spezifische Zeitplan der Kohorten 8–11 für die Erweiterung ausgewählt werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

146

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Haupteinschlusskriterien sind:

  • Männer oder Frauen, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF ≥ 18 Jahre alt sind,
  • Patientin mit Darmkrebs, epithelialem Ovarialzell- oder Eileiterkarzinom, Urothelkarzinom, TNBC, Bauchspeicheldrüsenkrebs, AML/MDS oder MM,
  • Krankheit muss nach den entsprechenden Richtlinien messbar sein,
  • Patienten mit einem ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 und AML-Patienten mit Anämie, die zu einem ECOG-Leistungsstatus von 2 führt,
  • Patient mit ausreichender Knochenmarkreserve, Leber- und Nierenfunktionen.
  • Die Patienten müssen über ausreichende Lungenfunktionen mit einem forcierten Exspirationsvolumen in der ersten Sekunde (FEV-1)/forcierte Vitalkapazität (FVC) ≥ 0,7 mit einem FEV-1 ≥ 50 % vorhergesagt verfügen.

Hauptausschlusskriterien sind:

  • Patient mit einer Tumormetastase im Zentralnervensystem,
  • Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor dem geplanten Tag der Apherese eine weitere Krebstherapie erhalten haben (außer Hydroxyharnstoff für AML-Patienten),
  • Patienten, die innerhalb von 3 Wochen vor dem geplanten Tag für die erste NKR-2-Verabreichung ein anderes Prüfpräparat erhalten oder erhalten möchten (außer Hydroxyharnstoff für AML-Patienten),
  • Der Patient erhält systemische immunsuppressive Medikamente, es sei denn, bestimmte Fälle sind laut Protokoll zulässig.
  • Patienten, die andere Zelltherapien erhalten haben,
  • Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor dem geplanten Tag der ersten NKR-2-Verabreichung einer größeren Operation unterzogen haben.
  • Der Patient darf keine Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie, medikamenteninduzierter Pneumonitis, idiopathischer Pneumonitis und/oder aktiver oder akuter Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) aufweisen.

Es liegen detaillierte krankheitsspezifische Kriterien vor, die mit den unten aufgeführten Kontakten besprochen werden können.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Hämatologische Tumoren
Der Dosiseskalationsarm für hämatologische Tumoren verwendet ein 3+3-Design, um die maximal tolerierte Dosis zu bestimmen. In diesem Dosissteigerungsarm werden zwei zusätzliche Kohorten hinzugefügt, mit dem Ziel, eine intensivere Behandlung während der Induktionsbehandlung (Zyklus 1 der Injektion) zu ermöglichen. Kohorte 10–11 (nur bei AML/MDS) wird einen engeren Zeitplan für NKR-2-Injektionen mit 1 x 109 oder möglicherweise 3 x 109 NKR-2 pro Injektion evaluieren, wobei die drei ersten Injektionen innerhalb des Induktionszyklus (Zyklus 1) durch eine Woche voneinander getrennt sind Zwei Wochen später folgte ein zweiter Zyklus (Zyklus 2) mit einem zweiwöchigen Intervall zwischen jeweils drei NKR 2-Injektionen.
Biologisch: NKR-2-Zellen

In den Kohorten 1–6 sieht der Verabreichungsplan 3 NKR-2-Dosen vor, die im Abstand von 2 Wochen verabreicht werden. Wenn bei der ersten Tumorbeurteilung nach der NKR-2-Verabreichung (bei Visite D29 für hämatologische Tumoren oder bei Visite D57 für solide Tumoren) keine fortschreitende Erkrankung vorliegt und je nach Produktverfügbarkeit erhält der Patient einen neuen Zyklus von maximal 3 Verabreichungen mit a Im 2-Wochen-Intervall mit einer Dosis von 1x109 NKR-2-Zellen pro Injektion oder mit der gleichen Dosis von Zyklus 1, wenn diese unter 1x109 NKR-2-Zellen lag.

Patienten in den Kohorten 8–9 (solider Arm) und 10–11 (hämatologischer Arm) des ersten Segments erhalten 3 Behandlungsdosen mit 1 x 109 NKR-2 (Kohorten 8 und 10) oder 3 x 109 NKR-2 (Kohorten 9 und 11) pro Injektion , mit einem einwöchigen Abstand zwischen den einzelnen Dosen. Ein zweiter Zyklus von drei NKR-2-Injektionen mit der gleichen Dosis wie im ersten Zyklus wird 2 Wochen nach der dritten NKR-2-Injektion und mit einem zweiwöchigen Abstand zwischen den einzelnen Dosen verabreicht.

Andere Namen:
  • NKG2D-CAR-Konstrukt
Experimental: Solide Tumoren
Der Dosiseskalationsarm für solide Tumoren verwendet ein 3+3-Design, um die maximal tolerierte Dosis zu bestimmen. In diesem Dosissteigerungsarm werden zwei zusätzliche Kohorten hinzugefügt, mit dem Ziel, eine intensivere Behandlung während der Induktionsbehandlung (Zyklus 1 der Injektion) zu ermöglichen. Kohortenkohorte 8–9 (nur in CRC) wird einen engeren Zeitplan für NKR-2-Injektionen mit 1 x 109 oder möglicherweise 3 x 109 NKR-2 pro Injektion bewerten, wobei die drei ersten Injektionen innerhalb des Induktionszyklus (Zyklus 1) durch ein einwöchiges Intervall getrennt sind Zwei Wochen später folgte ein zweiter Zyklus (Zyklus 2) mit einem zweiwöchigen Abstand zwischen jeweils drei NKR 2-Injektionen.
Biologisch: NKR-2-Zellen

In den Kohorten 1–6 sieht der Verabreichungsplan 3 NKR-2-Dosen vor, die im Abstand von 2 Wochen verabreicht werden. Wenn bei der ersten Tumorbeurteilung nach der NKR-2-Verabreichung (bei Visite D29 für hämatologische Tumoren oder bei Visite D57 für solide Tumoren) keine fortschreitende Erkrankung vorliegt und je nach Produktverfügbarkeit erhält der Patient einen neuen Zyklus von maximal 3 Verabreichungen mit a Im 2-Wochen-Intervall mit einer Dosis von 1x109 NKR-2-Zellen pro Injektion oder mit der gleichen Dosis von Zyklus 1, wenn diese unter 1x109 NKR-2-Zellen lag.

Patienten in den Kohorten 8–9 (solider Arm) und 10–11 (hämatologischer Arm) des ersten Segments erhalten 3 Behandlungsdosen mit 1 x 109 NKR-2 (Kohorten 8 und 10) oder 3 x 109 NKR-2 (Kohorten 9 und 11) pro Injektion , mit einem einwöchigen Abstand zwischen den einzelnen Dosen. Ein zweiter Zyklus von drei NKR-2-Injektionen mit der gleichen Dosis wie im ersten Zyklus wird 2 Wochen nach der dritten NKR-2-Injektion und mit einem zweiwöchigen Abstand zwischen den einzelnen Dosen verabreicht.

Andere Namen:
  • NKG2D-CAR-Konstrukt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse [Sicherheit und Verträglichkeit] der NKR-2-Infusion
Zeitfenster: 24 Monate
Sicherheit definiert durch das Auftreten unerwünschter Ereignisse (UE) und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE) während der Studienbehandlung bis 30 Tage nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung.
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinische Aktivität der Behandlung bei jedem Tumortyp
Zeitfenster: 24 Monate
Klinische Aktivität der Behandlung bei jedem Tumortyp
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Celyad Oncology SA

Ermittler

  • Hauptermittler: Frédéric Lehmann, MD, Celyad Oncology SA

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2016

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Mai 2021

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. August 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Januar 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Januar 2017

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. Januar 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. September 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. September 2019

Zuletzt verifiziert

1. November 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CYAD-N2T-002

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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