- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03025347
Effet de l'exercice sur l'appétit, les peptides intestinaux et l'activité de la butyrylcholinestérase dans les variants du gène FTO
Effet de l'exercice sur l'appétit, l'apport énergétique, l'activité de la butyrylcholinestérase et les peptides intestinaux chez les hommes présentant des variantes du polymorphisme FTO rs9939609 lié à l'obésité
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'allèle rs9939609 A du gène de la masse grasse et de l'obésité (FTO) est lié à l'obésité, à un apport alimentaire accru et à une réduction postprandiale altérée de la ghréline. L'exercice supprime de manière aiguë les niveaux de ghréline et l'appétit, mais on ne sait pas si la réponse diffère chez les personnes avec ou sans l'allèle rs9939609 A. Cette étude a évalué l'effet de l'exercice sur l'appétit, les hormones régulatrices de l'appétit et l'apport énergétique dans des variantes du polymorphisme FTO rs9939609.
Cohorte
Les enquêteurs ont initialement recruté 202 sujets dans une base de données et mesuré le génotype FTO rs9939609. Parmi ces sujets, 12 individus homozygotes pour l'allèle « risque d'obésité » rs9939609 A et 12 homozygotes pour l'allèle T ont été recrutés.
Une taille d'échantillon de 24 a été choisie sur la base de données antérieures qui suggéraient qu'une réduction de 34 pg/ml de la ghréline acylée circulante pendant l'exercice pouvait être détectée avec une puissance > 80 % avec un test t bilatéral tout en supposant un écart type des différences de 54 pg/ml.
Essai de familiarisation
Tout d'abord, les participants arriveront pour un essai de familiarisation. Les participants auront été à jeun pendant environ 2 à 3 heures au préalable. La taille, le poids et les mesures du pli cutané du participant seront prises. De plus, un questionnaire sur les préférences alimentaires sera rempli pour s'assurer de l'acceptabilité des aliments fournis au cours de l'étude.
Les participants effectueront un test de condition physique sous-maximal, qui durera 16 minutes et comprendra des étapes de quatre à quatre minutes. La vitesse initiale du tapis de course sera réglée en fonction de la condition physique et sera augmentée toutes les quatre minutes de 0,5 à 1,5 km/h. Avant ce test, les participants seront équipés d'une canule dans une veine antécubitale et un échantillon de sang sera prélevé après le test. Cela permettra aux participants de se familiariser avec la procédure et de réduire tout stress lié à la nouveauté de la première visite.
Ensuite, un test de condition physique maximale sera effectué pour mesurer la consommation maximale d'oxygène. Il s'agira d'un protocole incrémental où la pente du tapis roulant commencera à 3,5 % et sera augmentée de 2,5 % toutes les 3 minutes. La vitesse du tapis roulant restera constante et sera déterminée en fonction des niveaux de condition physique. Bien que la durée du test soit généralement de 9 à 15 minutes, il durera jusqu'à ce que le participant atteigne l'épuisement volontaire.
Après le test de condition physique et un temps de récupération adéquat, les participants recevront un repas sous forme de buffet et seront invités à manger jusqu'à ce qu'ils soient rassasiés et satisfaits. Pour finir, les participants recevront un ensemble calibré de balances et des instructions pour standardiser leur apport alimentaire avant chaque essai principal.
Principaux essais
Chaque participant effectuera deux essais principaux séparés de 7 jours : un essai d'exercice et un essai de contrôle. Dans les 24 heures précédant un essai principal, les participants suivront un ensemble de procédures de normalisation. Les participants enregistreront tous les aliments consommés et les horaires des repas avant le premier essai. Cela sera ensuite reproduit dans les 24 heures précédant le deuxième essai principal. De plus, les participants visiteront le laboratoire pour recevoir un repas et seront chargés de préparer et de consommer entre 19h00 et 20h00 la veille de chaque essai principal. Les participants seront également invités à s'abstenir de toute activité physique intense et de toute consommation d'alcool pendant cette période.
Les participants se présenteront au laboratoire le matin de chaque essai à 08h00 après un jeûne nocturne. Les participants seront invités à marcher lentement jusqu'au laboratoire le matin de chaque essai.
À 08h30, une canule sera insérée dans une veine antécubitale suivie de 60 minutes de repos. Lors de l'épreuve d'exercice, de 09h30 à 10h30, les participants courront à un rythme continu qui correspond à 70% de la consommation maximale d'oxygène du participant. Les participants se reposeront sur le lit pendant cette même période de l'essai de contrôle. Les participants se reposeront et recevront une sélection de films à regarder pour le reste de l'essai.
Deux repas seront offerts aux participants : un repas standardisé et un repas sous forme de buffet à volonté. Le repas standardisé sera un petit-déjeuner fixe que les participants recevront à 10h50 et seront invités à consommer dans les 20 minutes. Le repas sous forme de buffet ad libitum sera servi à 15h50 et consistera en un éventail d'aliments avec différentes compositions énergétiques et macronutriments. Les participants se verront présenter les aliments du buffet pendant 30 minutes et seront invités à manger jusqu'à ce qu'ils soient rassasiés et satisfaits.
Procédures statistiques
Un modèle mixte linéaire, avec des facteurs comme l'essai (exercice ou contrôle), le génotype (AA ou TT) et le temps, sera appliqué à toutes les mesures de l'évolution temporelle. L'aire sous la courbe sera calculée à l'aide de la règle trapézoïdale pour les mesures de résultats prises périodiquement tout au long de la journée. Des modèles mixtes linéaires seront également utilisés pour les essais et les comparaisons de génotypes des valeurs d'aire sous la courbe et des mesures non prises tout au long de la journée. Aux points d'intérêt, où des effets principaux et d'interaction significatifs se produisent, une analyse post-hoc a été effectuée à l'aide de tests t ajustés de Holm-Bonferroni. La signification statistique a été acceptée comme P < 0,05.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Loughborough, Royaume-Uni, LE11 3TU
- Loughborough University
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- non-fumeur, pas de régime actuellement, poids stable depuis > 3 mois (autodéclaré), pas d'antécédents personnels de maladie cardiovasculaire, de maladie métabolique ou de dyslipidémie, ascendance européenne, pas de trouble psychiatrique ou médical
Critère d'exclusion:
- allergies alimentaires, aversion ou intolérance aux aliments et boissons de l'étude, habitudes alimentaires irrégulières, utilisation de médicaments pouvant influencer les concentrations hormonales
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
EXPÉRIMENTAL: Contrôle
Journée expérimentale où les participants se reposent.
|
Les participants remplissent une condition de contrôle au repos au lieu d'une course.
|
|
EXPÉRIMENTAL: Exercer
Journée expérimentale où les participants effectuent une course.
|
Les participants effectuent une course de 60 minutes à 70 % de leur consommation maximale d'oxygène
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Concentrations plasmatiques de ghréline acylée (N = 24)
Délai: 24 heures
|
Mesuré par ELISA à partir d'échantillons de sang veineux
|
24 heures
|
|
Concentrations plasmatiques de désacyl ghréline (N = 24)
Délai: 24 heures
|
Mesuré par ELISA à partir d'échantillons de sang veineux
|
24 heures
|
|
Appétit subjectif (N=24)
Délai: 24 heures
|
Mesuré à l'aide d'échelles visuelles analogiques
|
24 heures
|
|
Apport énergétique ad-libitum (N=24)
Délai: 24 heures
|
Mesuré lors de repas en laboratoire
|
24 heures
|
|
Activité de la butyrylcholinestérase plasmatique (N=24)
Délai: Première heure d'essai principal (trois échantillons).
|
Mesuré à l'aide du protocole de réactif d'Ellman
|
Première heure d'essai principal (trois échantillons).
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Concentrations plasmatiques totales de peptide de type glucagon 1 (N = 24)
Délai: 24 heures
|
Mesuré par ELISA à partir d'échantillons de sang veineux
|
24 heures
|
|
Concentrations plasmatiques totales de peptide yy (N = 24)
Délai: 24 heures
|
Mesuré par ELISA à partir d'échantillons de sang veineux
|
24 heures
|
|
Concentrations plasmatiques de leptine (N=24)
Délai: Échantillon de base (à jeun)
|
Mesuré par ELISA à partir d'échantillons de sang veineux
|
Échantillon de base (à jeun)
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: David J Stensel, PhD, Loughborough University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Frayling TM, Timpson NJ, Weedon MN, Zeggini E, Freathy RM, Lindgren CM, Perry JR, Elliott KS, Lango H, Rayner NW, Shields B, Harries LW, Barrett JC, Ellard S, Groves CJ, Knight B, Patch AM, Ness AR, Ebrahim S, Lawlor DA, Ring SM, Ben-Shlomo Y, Jarvelin MR, Sovio U, Bennett AJ, Melzer D, Ferrucci L, Loos RJ, Barroso I, Wareham NJ, Karpe F, Owen KR, Cardon LR, Walker M, Hitman GA, Palmer CN, Doney AS, Morris AD, Smith GD, Hattersley AT, McCarthy MI. A common variant in the FTO gene is associated with body mass index and predisposes to childhood and adult obesity. Science. 2007 May 11;316(5826):889-94. doi: 10.1126/science.1141634. Epub 2007 Apr 12.
- Speakman JR, Rance KA, Johnstone AM. Polymorphisms of the FTO gene are associated with variation in energy intake, but not energy expenditure. Obesity (Silver Spring). 2008 Aug;16(8):1961-5. doi: 10.1038/oby.2008.318. Epub 2008 Jun 12.
- Karra E, O'Daly OG, Choudhury AI, Yousseif A, Millership S, Neary MT, Scott WR, Chandarana K, Manning S, Hess ME, Iwakura H, Akamizu T, Millet Q, Gelegen C, Drew ME, Rahman S, Emmanuel JJ, Williams SC, Ruther UU, Bruning JC, Withers DJ, Zelaya FO, Batterham RL. A link between FTO, ghrelin, and impaired brain food-cue responsivity. J Clin Invest. 2013 Aug;123(8):3539-51. doi: 10.1172/JCI44403. Epub 2013 Jul 15.
- Dorling JL, Clayton DJ, Jones J, Carter WG, Thackray AE, King JA, Pucci A, Batterham RL, Stensel DJ. A randomized crossover trial assessing the effects of acute exercise on appetite, circulating ghrelin concentrations, and butyrylcholinesterase activity in normal-weight males with variants of the obesity-linked FTO rs9939609 polymorphism. Am J Clin Nutr. 2019 Nov 1;110(5):1055-1066. doi: 10.1093/ajcn/nqz188.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Autres numéros d'identification d'étude
- R14-P143
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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