FTO遺伝子の変異体における食欲、腸内ペプチド、およびブチリルコリンエステラーゼ活性に対する運動の影響
肥満に関連する FTO rs9939609 遺伝子多型のバリアントを持つ男性の食欲、エネルギー摂取量、ブチリルコリンエステラーゼ活性、および腸ペプチドに対する運動の影響
調査の概要
詳細な説明
脂肪量および肥満関連遺伝子 (FTO) rs9939609 対立遺伝子は、肥満、食物摂取量の増加、グレリンの食後の減少障害に関連しています。 運動はグレリンと食欲のレベルを急激に抑制しますが、rs9939609 A 対立遺伝子を持っている人と持っていない人で反応が異なるかどうかは不明です。 この研究では、FTO rs9939609 多型のバリアントにおける食欲、食欲調節ホルモン、およびエネルギー摂取量に対する運動の影響を評価しました。
コホート
研究者は、最初に 202 人の被験者をデータベースに募集し、FTO rs9939609 遺伝子型を測定しました。 これらの被験者から、「肥満リスク」rs9939609 A対立遺伝子についてホモ接合である12人およびT対立遺伝子についてホモ接合である12人が募集された。
サンプル サイズ 24 は、運動中の循環アシル化グレリンの 34 pg/ml の減少が、両側 t 検定で > 80% の検出力で検出できることを示唆する以前のデータに基づいて選択されましたが、差の標準偏差は54pg/ml。
慣らしトライアル
まず、参加者は習熟試験のために到着します。 参加者は、事前に約 2 ~ 3 時間断食されます。 参加者の身長、体重、皮膚のたるみの測定が行われます。 さらに、研究中に提供された食品の受容性を確保するために、食品の好みに関するアンケートに記入します。
参加者は、16 分間続き、4、4 分の段階で構成される準最大フィットネス テストを完了します。 トレッドミルの初期速度はフィットネスに応じて設定され、4 分ごとに 0.5 ~ 1.5 km/h ずつ増加します。 このテストの前に、参加者は肘前静脈にカニューレを装着し、テスト後に血液サンプルを採取します。 これにより、参加者は手順に慣れ、最初の訪問の目新しさに関連するストレスを軽減できます。
次に、最大酸素摂取量を測定する最大フィットネス テストが行われます。 これは、トレッドミル勾配が 3.5% で始まり、3 分ごとに 2.5% ずつ増加する増分プロトコルで構成されます。 トレッドミルの速度は一定のままで、フィットネス レベルに基づいて決定されます。 テストの所要時間は通常 9 ~ 15 分ですが、参加者が意欲的に消耗するまで続きます。
フィットネステストと十分な回復時間の後、参加者にはビュッフェスタイルの食事が提供され、快適に満腹で満足するまで食べるように指示されます. 最後に、参加者には、各主要試験の前に、校正済みの体重計と食物摂取量を標準化するための指示が与えられます。
主な試験
各参加者は、7 日間で区切られた 2 つの主要な試験 (運動試験と対照試験) を完了します。 本試験の 24 時間前に、参加者は一連の標準化手順に従います。 参加者は、最初の試行の前に、消費したすべての食品と食事のタイミングを記録します。 これは、2 回目のメイン トライアルの 24 時間前に再現されます。 さらに、参加者はラボを訪れて食事が提供され、各主要試験の前夜の 19:00 ~ 20:00 の間に準備して消費するように指示されます。 また、参加者は、この期間中、激しい身体活動や飲酒を控えるように指示されます。
参加者は、一晩絶食した後、各試験の朝、08:00 に研究室に報告します。 参加者は、各試験の朝にラボまでゆっくり歩くように指示されます。
08:30 にカニューレを肘前静脈に挿入し、60 分間安静にします。 運動試験では、09:30 から 10:30 まで、参加者は参加者の最大酸素摂取量の 70% に相当する連続ペースで走ります。 参加者は、対照試験のこの同じ期間中、ベッドで休みます。 参加者は休息し、残りのトライアルで視聴する映画のセレクションが提供されます。
参加者には 2 種類の食事が提供されます。標準的な食事と自由に選択できるビュッフェ式の食事です。 標準化された食事は、参加者が 10:50 に提供される朝食定食で、20 分以内に食べるように指示されます。 15:50 に自由にビュッフェ形式の食事が提供され、エネルギーと主要栄養素の組成が異なる一連の食品で構成されます。 参加者には 30 分間のビュッフェ式料理が提供され、快適に満腹になるまで食べるように指示されます。
統計手順
試行 (運動またはコントロール)、遺伝子型 (AA または TT)、および時間を要因とする線形混合モデルは、すべての時間経過測定で実行されます。 曲線下面積は、1 日を通して定期的に行われる結果測定の台形規則を使用して計算されます。 線形混合モデルは、曲線下面積値の試行および遺伝子型比較、および 1 日を通して行われない測定にも使用されます。 重要な主効果と交互作用効果が発生する重要なポイントで、Holm-Bonferroni 調整 t 検定を使用して事後分析を実施しました。 統計的有意性は P < 0.05 として受け入れられました。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Loughborough、イギリス、LE11 3TU
- Loughborough University
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 非喫煙者、現在ダイエット中ではない、体重が 3 か月以上安定している (自己申告)、心血管疾患、代謝性疾患または脂質異常症の個人歴がない、ヨーロッパ系の家系、精神疾患または病状がない
除外基準:
- 食物アレルギー、研究対象の食べ物や飲み物の嫌いまたは不耐性、不規則な食事パターン、ホルモン濃度に影響を与える可能性のある薬の使用
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:BASIC_SCIENCE
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー
- マスキング:なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的:コントロール
参加者が休息する実験日。
|
参加者は、実行の代わりに安静コントロール条件を完了します。
|
|
実験的:エクササイズ
参加者が完走する実験日。
|
参加者は、最大酸素摂取量の 70% で 60 分間のランニングを完了します
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血漿アシル化グレリン濃度 (N=24)
時間枠:24時間
|
静脈血サンプルからELISAを使用して測定
|
24時間
|
|
血漿脱アシル化グレリン濃度 (N=24)
時間枠:24時間
|
静脈血サンプルからELISAを使用して測定
|
24時間
|
|
主観的食欲 (N=24)
時間枠:24時間
|
視覚的アナログスケールを使用して測定
|
24時間
|
|
随意エネルギー摂取量 (N=24)
時間枠:24時間
|
実験室ベースの食事で測定
|
24時間
|
|
血漿ブチリルコリンエステラーゼ活性 (N=24)
時間枠:メイントライアルの最初の 1 時間 (3 つのサンプル)。
|
エルマン試薬プロトコルを使用して測定
|
メイントライアルの最初の 1 時間 (3 つのサンプル)。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
血漿総グルカゴン様ペプチド 1 濃度 (N=24)
時間枠:24時間
|
静脈血サンプルからELISAを使用して測定
|
24時間
|
|
血漿総ペプチドyy濃度(N=24)
時間枠:24時間
|
静脈血サンプルからELISAを使用して測定
|
24時間
|
|
血漿レプチン濃度 (N=24)
時間枠:ベースライン (絶食) サンプル
|
静脈血サンプルからELISAを使用して測定
|
ベースライン (絶食) サンプル
|
協力者と研究者
スポンサー
協力者
捜査官
- 主任研究者:David J Stensel, PhD、Loughborough University
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Frayling TM, Timpson NJ, Weedon MN, Zeggini E, Freathy RM, Lindgren CM, Perry JR, Elliott KS, Lango H, Rayner NW, Shields B, Harries LW, Barrett JC, Ellard S, Groves CJ, Knight B, Patch AM, Ness AR, Ebrahim S, Lawlor DA, Ring SM, Ben-Shlomo Y, Jarvelin MR, Sovio U, Bennett AJ, Melzer D, Ferrucci L, Loos RJ, Barroso I, Wareham NJ, Karpe F, Owen KR, Cardon LR, Walker M, Hitman GA, Palmer CN, Doney AS, Morris AD, Smith GD, Hattersley AT, McCarthy MI. A common variant in the FTO gene is associated with body mass index and predisposes to childhood and adult obesity. Science. 2007 May 11;316(5826):889-94. doi: 10.1126/science.1141634. Epub 2007 Apr 12.
- Speakman JR, Rance KA, Johnstone AM. Polymorphisms of the FTO gene are associated with variation in energy intake, but not energy expenditure. Obesity (Silver Spring). 2008 Aug;16(8):1961-5. doi: 10.1038/oby.2008.318. Epub 2008 Jun 12.
- Karra E, O'Daly OG, Choudhury AI, Yousseif A, Millership S, Neary MT, Scott WR, Chandarana K, Manning S, Hess ME, Iwakura H, Akamizu T, Millet Q, Gelegen C, Drew ME, Rahman S, Emmanuel JJ, Williams SC, Ruther UU, Bruning JC, Withers DJ, Zelaya FO, Batterham RL. A link between FTO, ghrelin, and impaired brain food-cue responsivity. J Clin Invest. 2013 Aug;123(8):3539-51. doi: 10.1172/JCI44403. Epub 2013 Jul 15.
- Dorling JL, Clayton DJ, Jones J, Carter WG, Thackray AE, King JA, Pucci A, Batterham RL, Stensel DJ. A randomized crossover trial assessing the effects of acute exercise on appetite, circulating ghrelin concentrations, and butyrylcholinesterase activity in normal-weight males with variants of the obesity-linked FTO rs9939609 polymorphism. Am J Clin Nutr. 2019 Nov 1;110(5):1055-1066. doi: 10.1093/ajcn/nqz188.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- R14-P143
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
コントロールの臨床試験
-
University of Southern MississippiMilitary Suicide Research Consortium招待による登録
-
Indiana UniversityEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)終了しました
-
University of British ColumbiaUniversity of Victoria; Social Sciences and Humanities Research Council of Canada完了
-
W.L.Gore & Associates完了胸部疾患スウェーデン, オランダ, スペイン, ドイツ, フランス, イギリス, イタリア
-
Rethink Medical SLEvidenze Health España (CRO); Centro para el Desarrollo Tecnológico y la Innovación (CDTI),...一時停止生活の質 | カテーテル;感染症(留置カテーテル) | カテーテル関連の合併症ポルトガル, スペイン
-
Devicare S.L.Clever Instruments S.L.; Fundacio Puigvertわからない
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD); GN Otometrics完了