- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03025347
Effetto dell'esercizio sull'appetito, sui peptidi intestinali e sull'attività della butirrilcolinesterasi nelle varianti del gene FTO
Effetto dell'esercizio su appetito, apporto energetico, attività della butirrilcolinesterasi e peptidi intestinali negli uomini con varianti del polimorfismo FTO rs9939609 legato all'obesità
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'allele rs9939609 A del gene associato alla massa grassa e all'obesità (FTO) è correlato all'obesità, a una maggiore assunzione di cibo e a una ridotta riduzione postprandiale della grelina. L'esercizio sopprime in modo acuto i livelli di grelina e l'appetito, ma non è noto se la risposta differisca nelle persone con o senza l'allele rs9939609 A. Questo studio ha valutato l'effetto dell'esercizio sull'appetito, sugli ormoni regolatori dell'appetito e sull'assunzione di energia nelle varianti del polimorfismo FTO rs9939609.
Coorte
I ricercatori hanno inizialmente reclutato 202 soggetti in un database e misurato il genotipo FTO rs9939609. Da questi soggetti sono stati reclutati 12 individui omozigoti per l'allele A 'rischio di obesità' rs9939609 e 12 omozigoti per l'allele T.
È stata scelta una dimensione del campione di 24 sulla base di dati precedenti che suggerivano che una riduzione di 34 pg/ml nella grelina acilata circolante durante l'esercizio potesse essere rilevata con una potenza > 80% con un t-test a due code assumendo una deviazione standard delle differenze di 54 pg/ml.
Processo di familiarizzazione
In primo luogo, i partecipanti arriveranno per una prova di familiarizzazione. I partecipanti saranno stati a digiuno per ~ 2-3 ore prima. Verranno prese le misure di altezza, peso e plica cutanea del partecipante. Inoltre, verrà compilato un questionario sulle preferenze alimentari per garantire l'accettabilità degli alimenti forniti durante lo studio.
I partecipanti completeranno un test di fitness sub-massimale, che durerà 16 minuti e comprenderà quattro fasi di quattro minuti. La velocità iniziale del tapis roulant verrà impostata in base alla forma fisica e verrà aumentata ogni quattro minuti di 0,5-1,5 km/h. Prima di questo test, ai partecipanti verrà inserita una cannula in una vena antecubitale e dopo il test verrà prelevato un campione di sangue. Ciò familiarizzerà i partecipanti con la procedura e ridurrà qualsiasi stress legato alla novità della prima visita.
Successivamente, verrà condotto un test di fitness massimale per misurare l'assorbimento massimo di ossigeno. Questo consisterà in un protocollo incrementale in cui la pendenza del tapis roulant inizierà al 3,5% e verrà aumentata del 2,5% ogni 3 minuti. La velocità del tapis roulant rimarrà costante e sarà determinata in base ai livelli di forma fisica. Sebbene la durata del test sia in genere di 9-15 minuti, durerà fino a quando il partecipante non raggiungerà l'esaurimento volontario.
Dopo il test di fitness e un adeguato tempo di recupero, ai partecipanti verrà presentato un pasto a buffet e verrà loro chiesto di mangiare fino a quando non saranno pienamente sazi e soddisfatti. Per finire, ai partecipanti verrà fornito un set calibrato di bilance e istruzioni per standardizzare l'assunzione di cibo prima di ogni prova principale.
Prove principali
Ogni partecipante completerà due prove principali separate da 7 giorni: una prova di esercizio e una prova di controllo. Nelle 24 ore prima di una prova principale, i partecipanti seguiranno una serie di procedure di standardizzazione. I partecipanti registreranno tutti gli alimenti consumati e gli orari dei pasti prima della prima prova. Questo sarà successivamente replicato nelle 24 ore precedenti la seconda prova principale. Inoltre, i partecipanti visiteranno il laboratorio per ricevere un pasto e saranno istruiti a prepararlo e consumarlo tra le 19:00 e le 20:00 la sera prima di ogni prova principale. I partecipanti saranno inoltre istruiti ad astenersi da un'attività fisica faticosa e dal consumo di alcol durante questo periodo.
I partecipanti riferiranno al laboratorio la mattina di ogni prova alle 08:00 dopo un digiuno notturno. I partecipanti saranno istruiti a camminare lentamente verso il laboratorio la mattina di ogni prova.
Alle 08:30 verrà inserita una cannula in una vena antecubitale seguita da 60 minuti di riposo. Nella prova di esercizio, dalle 09:30 alle 10:30, i partecipanti correranno a un ritmo continuo che corrisponde al 70% del consumo massimo di ossigeno del partecipante. I partecipanti riposeranno sul letto durante questo stesso periodo della prova di controllo. I partecipanti riposeranno e riceveranno una selezione di film da guardare per il resto della prova.
Ai partecipanti saranno forniti due pasti: un pasto standard e un pasto a buffet ad libitum. Il pasto standardizzato sarà una colazione fissa che i partecipanti riceveranno alle 10:50 e saranno istruiti a consumare entro 20 minuti. Il pasto a buffet ad libitum sarà offerto alle 15:50 e consisterà in una serie di alimenti con diverse composizioni energetiche e di macronutrienti. Ai partecipanti verranno presentati i cibi del buffet per 30 minuti e verrà loro chiesto di mangiare fino a quando non saranno pienamente sazi e soddisfatti.
Procedure statistiche
Il modello misto lineare, con fattori di prova (esercizio o controllo), genotipo (AA o TT) e tempo, verrà eseguito su tutte le misure del corso temporale. L'area sotto la curva verrà calcolata utilizzando la regola trapezoidale per le misure di esito prese periodicamente durante il giorno. I modelli misti lineari verranno utilizzati anche per confronti di prove e genotipi dei valori dell'area sotto la curva e delle misure non prese durante il giorno. Nei punti di interesse, in cui si verificano significativi effetti principali e di interazione, è stata condotta un'analisi post-hoc utilizzando i test t aggiustati di Holm-Bonferroni. La significatività statistica è stata accettata come P <0,05.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Loughborough, Regno Unito, LE11 3TU
- Loughborough University
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- non fumatore, attualmente non a dieta, peso stabile per > 3 mesi (autoriferito), nessuna storia personale di malattie cardiovascolari, malattie metaboliche o dislipidemia, ascendenza europea, nessuna condizione psichiatrica o medica
Criteri di esclusione:
- allergie alimentari, avversione o intolleranza ai cibi e alle bevande dello studio, abitudini alimentari irregolari, uso di farmaci che potrebbero influenzare le concentrazioni ormonali
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: SCIENZA BASILARE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: INCROCIO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
SPERIMENTALE: Controllo
Giornata sperimentale in cui i partecipanti riposano.
|
I partecipanti completano una condizione di controllo a riposo invece di una corsa.
|
|
SPERIMENTALE: Esercizio
Giornata sperimentale in cui i partecipanti completano una corsa.
|
I partecipanti completano una corsa di 60 minuti al 70% del loro consumo massimo di ossigeno
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Concentrazioni plasmatiche di grelina acilata (N=24)
Lasso di tempo: 24 ore
|
Misurato utilizzando ELISA da campioni di sangue venoso
|
24 ore
|
|
Concentrazioni plasmatiche di desacil grelina (N=24)
Lasso di tempo: 24 ore
|
Misurato utilizzando ELISA da campioni di sangue venoso
|
24 ore
|
|
Appetito soggettivo (N=24)
Lasso di tempo: 24 ore
|
Misurato utilizzando scale analogiche visive
|
24 ore
|
|
Apporto energetico ad libitum (N=24)
Lasso di tempo: 24 ore
|
Misurato ai pasti di laboratorio
|
24 ore
|
|
Attività butirrilcolinesterasica plasmatica (N=24)
Lasso di tempo: Prima ora della prova principale (tre campioni).
|
Misurato utilizzando il protocollo del reagente di Ellman
|
Prima ora della prova principale (tre campioni).
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Concentrazioni plasmatiche totali di peptide 1 simile al glucagone (N=24)
Lasso di tempo: 24 ore
|
Misurato utilizzando ELISA da campioni di sangue venoso
|
24 ore
|
|
Concentrazioni plasmatiche totali di peptidi yy (N=24)
Lasso di tempo: 24 ore
|
Misurato utilizzando ELISA da campioni di sangue venoso
|
24 ore
|
|
Concentrazioni plasmatiche di leptina (N=24)
Lasso di tempo: Campione di riferimento (a digiuno).
|
Misurato utilizzando ELISA da campioni di sangue venoso
|
Campione di riferimento (a digiuno).
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: David J Stensel, PhD, Loughborough University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Frayling TM, Timpson NJ, Weedon MN, Zeggini E, Freathy RM, Lindgren CM, Perry JR, Elliott KS, Lango H, Rayner NW, Shields B, Harries LW, Barrett JC, Ellard S, Groves CJ, Knight B, Patch AM, Ness AR, Ebrahim S, Lawlor DA, Ring SM, Ben-Shlomo Y, Jarvelin MR, Sovio U, Bennett AJ, Melzer D, Ferrucci L, Loos RJ, Barroso I, Wareham NJ, Karpe F, Owen KR, Cardon LR, Walker M, Hitman GA, Palmer CN, Doney AS, Morris AD, Smith GD, Hattersley AT, McCarthy MI. A common variant in the FTO gene is associated with body mass index and predisposes to childhood and adult obesity. Science. 2007 May 11;316(5826):889-94. doi: 10.1126/science.1141634. Epub 2007 Apr 12.
- Speakman JR, Rance KA, Johnstone AM. Polymorphisms of the FTO gene are associated with variation in energy intake, but not energy expenditure. Obesity (Silver Spring). 2008 Aug;16(8):1961-5. doi: 10.1038/oby.2008.318. Epub 2008 Jun 12.
- Karra E, O'Daly OG, Choudhury AI, Yousseif A, Millership S, Neary MT, Scott WR, Chandarana K, Manning S, Hess ME, Iwakura H, Akamizu T, Millet Q, Gelegen C, Drew ME, Rahman S, Emmanuel JJ, Williams SC, Ruther UU, Bruning JC, Withers DJ, Zelaya FO, Batterham RL. A link between FTO, ghrelin, and impaired brain food-cue responsivity. J Clin Invest. 2013 Aug;123(8):3539-51. doi: 10.1172/JCI44403. Epub 2013 Jul 15.
- Dorling JL, Clayton DJ, Jones J, Carter WG, Thackray AE, King JA, Pucci A, Batterham RL, Stensel DJ. A randomized crossover trial assessing the effects of acute exercise on appetite, circulating ghrelin concentrations, and butyrylcholinesterase activity in normal-weight males with variants of the obesity-linked FTO rs9939609 polymorphism. Am J Clin Nutr. 2019 Nov 1;110(5):1055-1066. doi: 10.1093/ajcn/nqz188.
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Completamento dello studio (EFFETTIVO)
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- R14-P143
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