hCT-MSC pour les enfants atteints de troubles du spectre autistique (TSA) (hCT-MSCs)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 2 ans à ≤ 12 ans (11 ans, 364 jours) au moment du consentement
2. Diagnostic clinique DSM-5 confirmé de trouble du spectre autistique à l'aide de la liste de contrôle DSM-5 avec un niveau de gravité modéré du TSA, comme en témoignent le score SRS ≥ 66 et le score de gravité CGI-S ≥ 4.
3. Test X fragile réalisé et négatif ; CMA et/ou séquençage de l'exome entier effectué et résultats non liés au diagnostic d'autisme
4. Stable sur le régime de médicaments psychiatriques actuel (dose et schéma posologique) pendant au moins 2 mois avant la perfusion du produit à l'étude
5. Numération lymphocytaire absolue normale (≥1500/uL)
6. Le participant et le parent/tuteur parlent anglais
7. Capable de se rendre à l'Université Duke jusqu'à quatre fois (base de référence, tous les deux mois pour les perfusions suivantes et 6 mois après la perfusion initiale), et le parent/tuteur peut participer à des enquêtes et entretiens intermédiaires
8. Consentement parental

Critère d'exclusion:

1. Général:

   1. L'examen des dossiers médicaux indique que le diagnostic de TSA n'est pas probable
   2. Diagnostic connu de l'un des troubles psychiatriques coexistants suivants : dépression, trouble bipolaire, schizophrénie, trouble obsessionnel-compulsif associé au trouble bipolaire, syndrome de Tourette
   3. Les données de dépistage suggèrent que le participant ne serait pas en mesure de se conformer aux exigences des procédures de l'étude telles qu'évaluées par l'équipe de l'étude
   4. La famille ne veut pas ou ne peut pas s'engager à participer à toutes les évaluations liées à l'étude, y compris le suivi du protocole
   5. Le frère ou la sœur est inscrit(e) à cette étude (Duke hCT-MSC)

2. Génétique:

   1. Les dossiers indiquent que l'enfant a un syndrome génétique connu tel que (mais sans s'y limiter) le syndrome de l'X fragile, la neurofibromatose, le syndrome de Rett, la sclérose tubéreuse, la mutation PTEN, la fibrose kystique, la dystrophie musculaire ou une anomalie génétique définitivement connue pour être associée au TSA
   2. L'évaluation par un généticien (effectuée localement en tant que norme de soins ou à distance par le généticien de l'étude via l'examen des données disponibles - au moins dossiers médicaux, photos, tests X fragile et CMA) indique une cause génétique du TSA.

3. Infectieux:

   1. Infection active connue du SNC
   2. Preuve d'une infection non contrôlée basée sur les dossiers ou l'évaluation clinique
   3. Positivité connue pour le VIH

4. Médical:

   1. Trouble métabolique connu
   2. Fonction thyroïdienne anormale connue (les patients atteints d'hypothyroïdie traitée avec une TSH normale peuvent être inclus)
   3. Dysfonctionnement mitochondrial connu
   4. Antécédents d'épilepsie instable ou de trouble convulsif incontrôlé, de spasmes infantiles, de syndrome de Lennox Gastaut, de syndrome de Dravet ou d'un autre trouble convulsif chronique similaire
   5. Malignité active ou malignité antérieure traitée par chimiothérapie
   6. Antécédents d'un trouble d'immunodéficience primaire
   7. Antécédents de cytopénies auto-immunes (c'est-à-dire ITP, AIHA)
   8. Condition médicale coexistante qui exposerait l'enfant à un risque accru de complications des procédures d'étude
   9. Maladie génétique ou acquise concomitante ou comorbidité(s) pouvant nécessiter une future greffe de cellules souches
   10. Déficience sensorielle (par exemple, cécité, surdité, déficience auditive non corrigée) ou motrice (par exemple, paralysie cérébrale) importante
   11. Insuffisance rénale ou hépatique telle que déterminée par la créatinine sérique> 1,5 mg / dL ou la bilirubine totale> 1,3 mg / dL, sauf chez les patients atteints de la maladie de Gilbert connue
   12. Anomalies hématologiques significatives définies comme : hémoglobine < 10,0 g/dL, GB < 3 000 cellules/mL, ALC < 1 000/uL, plaquettes < 150 x 10e9/uL
   13. Preuve d'une dysmorphologie physique cliniquement pertinente indiquant un syndrome génétique telle qu'évaluée par les IP ou d'autres chercheurs, y compris un généticien médical et des psychiatres formés à l'identification des caractéristiques dysmorphiques associées aux conditions neurodéveloppementales.

5. Thérapie actuelle/antérieure :

   un. Antécédents de thérapie cellulaire b. Utilisation actuelle ou antérieure d'IgIV ou d'autres médicaments anti-inflammatoires à l'exception des AINS c. Traitement immunosuppresseur actuel ou antérieur i. Aucun traitement stéroïdien systémique qui a duré> 2 semaines et aucun stéroïde systémique dans les 3 mois précédant l'inscription. Les stéroïdes topiques et inhalés sont autorisés.